托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效分析

托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效分析

赵小阳

平江县第一人民医院湖南414500

【摘要】目的：探讨小儿癫痫采用托吡酯与丙戊酸钠联用治疗临床效果。方法：选取癫痫患儿100例，均为我院儿科2012年5月至2016年5月收治，随机分组，就单用丙戊酸钠治疗（对照组，n＝50）与丙戊酸钠联用托吡酯治疗（观察组，n＝50）效果展开对比。结果：观察组癫痫患儿总有效率为90%，明显高于对照组70%，有显著统计学差异（P<0.05）。观察组疗后BMI、胰岛素抵抗指数、瘦素/脂联素比值情况优于对照组（P<0.05）。组间不良反应无差异（P>0.05）。结论：小儿癫痫采用托吡酯与丙戊酸钠联用，可取得更佳的临床效果，促患儿代谢相关指标明显改善，且具较高安全性。

【关键词】托吡酯；丙戊酯钠；小儿癫痫

小儿神经系统疾病领域，癫痫发生率居较高水平，除对患儿心理健康、神经发育造成严重影响外，还使家庭经济负担明显增加，如何有效合理的治疗一直是临床研究的重点。抗癫痫药物（AED）为主要治疗本病手段，且遵循单一用药对最低剂量维持达治疗目的的原则，但单一用药不良反应大，效果欠佳，患儿有较低的用药依从[1]。本次研究选取相关病例，采用托吡酯与丙戊酸钠联用方案，取得了理想疗效，现回顾结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择癫痫患儿100例，均与国际抗癫痫联盟的发作分类标准（1981年制定）符合。随机分组，观察组50例，男27例，女23例，年龄6-12岁，平均（8.8±2.3）岁，病程平均（2.2±0.9）年。复杂部分性发作继全身性发作12例，复杂部分性发作10例，部分性发作28例。对照组50例，男28例，女22例，年龄5-12岁，平均（8.9±2.4）岁，病程平均（2.3±0.8）年。复杂部分性发作继全身性发作13例，复杂部分性发作10例，部分性发作27例。组间自然资料具可比性（P>0.05）。

1.2方法对照组：本组患儿单用丙戊酸钠治疗，以10-15mg/（kg?d）作起始剂量，渐增至15-30mg/（kg?d），每日3次，以3个月为1治疗周期。观察组：本组患儿丙戊酸钠治疗方案同上，同时加用托吡酯治疗，以0.5-1.0mg/（kg?d）为起始剂量，每周药量增加0.5-1.0mg/（kg?d），渐增至4-8mg/（kg?d），每日2次，以3个月为1治疗周期。

1.3指标观察（1）体质量指数（BMI）：BMI＝体重（kg）/身高（m2）；（2）胰岛素抵抗指数（IR）：血糖（空腹）×胰岛素（空腹）。（3）瘦素/脂联素：均采用ELISA法试剂盒测定。（4）不良反应率。

1.4疗效评定临床控制：癫痫无急性发作，症状、体征均消失；显效：急性发作时予以药物治疗可控制，发作频率减少≧75%；有效：发作频率减少50%－75%；无效：发作频率减少<50%。

1.5统计学分析应用spss13.0统计学软件，采用（x±s）表示组间计量数据，行t检验，计数资料行x2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1总有效率对比观察组癫痫患儿总有效率为90%，明显高于对照组70%，有显著统计学差异（P<0.05）。见表1。

2.3不良反应观察组皮疹1例，恶心呕吐2例，不良反应率为6%；对照组皮疹2例，恶心呕吐2例，不良反应率为8%，组间无差异（P>0.05）。

3讨论

癫痫属慢性神经系统疾病，由大脑神经元异常放电所致，严重影响儿童的智力、神经等发育［2］。结合本次研究结果示，观察组采用托吡酯与丙戊酸钠联用，效果优于丙戊酸钠单用。托吡酯具蛋白结合少、抗癫痫谱广、生物利用高等优点，属新型抗癫痫药，其作用机制包括：（1）可将神经元电压依赖性钠通道阻断，且对神经元异常放电频率抑制；（2）在AMPA受体作用，进而对大脑皮质神经元钙质内流抑制；（3）可拮抗红藻氨酸、GABA受，故可促癫痫患者神经兴奋性降低。丙戊酸钠同样为临床抗癫痫药物，机制为：（1）对离子通道活性抑制，使T型钙离子电流生成减少；（2）降低兴奋性神经递质在神经元轴突间隙中的浓度，进而负反馈促使抑制性递质GABA浓度升高；（3）对大脑皮质GAD、GABA受体活性产生影响。本次观察组上述两药联用，效果优于单用，且未使不良反应率增加［3-4］。

抗癫痫药不良反应一直为临床关注焦点，多项报道指出，取丙戊酸钠或托吡酯单用，会使儿童出现消瘦或肥胖的现象，且对其糖脂代谢产生影响。本次结果示，观察组患儿BMI变化不明显，但对照组显著增加，药物促使患儿BMI发生变化与瘦素/脂联素比值有一定相关性[5]。瘦素为对能量代谢调节的一种蛋白质，可减轻体重。脂联素具降低脂肪酸水平及增加胰岛素敏感性作用，体重与脂联素呈负相关，瘦素/脂联素可作为对肥胖评价的高特异性和敏感性指标，本次观察组瘦素/脂联素与疗前无差异，且高于对照组，表明上述两药联用，未对患儿瘦素/脂联素比值造成明显影响，但单用丙戊酸钠，可使瘦素/脂联素比值降低，且丙戊酸钠还可对交感神经兴奋抑制，减少机体产能，进而造成体重增加、脂肪沉积。此外，观察组脂岛素抵抗指数居更低水平，与托吡酯、丙戊酸钠可使胰岛素敏感性增加相关，且两药合用，未增加不良反应。

综上，小儿癫痫采用托吡酯与丙戊酸钠联用，可取得更佳的临床效果，促患儿代谢相关指标明显改善，且具较高安全性。

参考文献：

[1]刘晓燕.小儿难治性癫痫的研究进展[J].第三军医大学学报，2012，34（22）：2240-2243.

[2]LiuYuxi，PangFeng，LiangZhenchang，etal.AdventistHealth；differentweightduringvalproatediseofbloodconcentrationandclinicalresultsof[J].Shanximedicaljournal，2008（2）：15-23.

[3]李欣，曹翔，汪麟，等.丙戊酸钠及托吡酯对海人酸致痫大鼠骨代谢的影响作用[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，36（15）：2265-2266.

[4]陈骞，潘媛铭.托吡酯片联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床价值[J].临床医药实践，2015，24（9）：668-670.

[5]严济春，刘宏文，谢忠华，等.托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床价值[J].临床医药实践，2015，24（9）：668-670.