尿液HCG试验在临床门诊的应用

尿液HCG试验在临床门诊的应用

陈洁

陈洁（新疆玛纳斯县妇幼保健站新疆玛纳斯832200）

【中图分类号】R446.12【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)17-0011-02

1人绒毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盘合体滋养细胞分泌的一种具有促性腺发育的糖蛋白激素，其对促性腺激素受体具有高度的亲和性，而HCG存在于孕妇的血液，尿液，初乳，羊水和胎儿体内，妊娠后尿液中的HCG增高，一般妊娠后35-40d时，HCG为200ng/L以上：60-70d出现高峰，HCG可达6.4-25.6ng/L，常用的HCG检查方法即能显示阳性结果，对于一般的早期妊娠诊断首选尿液HCG试验，它既省时，方便，快速做出妊娠诊断，使它的检测在临床上，门诊上，很受医生和患者的欢迎。

2HCG的主要功能有（1）.作用于朋经黄体，与黄体细胞膜上的受体结合，使黄体增大成为妊娠黄体，增高，甾体激素的分泌以维持妊娠，直至滋养细胞本身产生足够的孕激素以维持妊娠蜕膜。（2）.HCGβ亚基具有促进卵泡成熟，促甲状腺及睾丸间质细胞的活性，（3）.HCG有与黄体生成激素相似的生物活性与人绝经期促性腺激素合用能诱发排卵。（4）.HCG能抑制淋巴细胞的免疫性，能以激素屏障保护滋养层不受母体的免疫攻击。HCG是由两个独立的非共价键相连的肽链（α亚基和β亚基)组成的糖蛋白激素，相对分子质量为47000，单个亚基不具有生物学活性，当其连接成完整的化合物时才具有活性，HCGα亚基的氨基酸数量及其排列顺序与卵泡刺激素，黄体生成激素，促甲状腺激素的亚基几乎相同，故HCGα亚基抗体均能与FSH，LH，TSH的α亚基发生交叉反应。HCGβ亚基羧基端最后的28-32的氨基酸为其所特有，不存在于其它糖蛋白激素中，从而决定了其生物学活性及免疫学的高度特异性。因此，临床上均采用高效的抗HCGβ亚基单克隆抗体进行特异性HCG检查。近年来，也采用抗β-HCG羧基末端肽单克隆抗体，以进一步提高HCG检查的灵敏度和特异性。

3在受精后第6天受精卵滋养层形成时，开始分泌微量的HCG，受精精卵着床后，采用特异性β-HCG抗血清能在母体血液中检测出HCG，在妊娠早期HCG分泌量增高极快大约1.0-2.7d即可增高1倍，至妊娠8-10周时血清浓度达到高峰，持续1-2周后迅速减低，妊娠晚期血清HCG浓度仅为峰值的10%，持续至分娩，分娩后若无胎盘残留，约于产后2周内消失，HCG是唯一不随胎盘重量增加而分泌增多的胎盘激素，分泌后直接进入母血，几乎不进入胎血循环，HCG可通过孕妇血液循环而排泄到尿液中，血清HCG浓度略高于尿液，且呈平行关系。

我们在门诊多采用的是单克隆抗体胶体金试验，应用免疫层析式双抗体夹心法，以胶体金为指示标记的一步法原理。主要有抗-β人绒毛膜促性腺激素（HCG）单克隆抗体和抗鼠IgG多克隆抗体分别固相于硝酸纤维膜和胶体金标记的抗-αHCG单克隆抗体及其它试剂组成。其检测原理将羊抗人HCG抗血清（多抗），羊抗鼠IgG分别固定在特制的纤维素试带上，并呈上下排列的两条线，羊抗鼠IgG线在试带上方为阴性对照，羊抗人HCG多抗在试带下方为测定线，试带中含有均匀分布的胶体金标记的鼠抗人β-HCG单克隆抗体和无关的金标记鼠IgG，检测时，将试带条浸入被检尿液中（液面要低于两条抗体线）后迅速取出，尿液沿试带继续上行，尿液中β-HCG在上行过程中与金标记β-HCG单克隆抗体结合，当行至羊抗人HCG抗体线时，形成金标记的β-HCG单克隆抗体—尿HCG-羊抗人HCG多抗复合物，在试带上显示紫红色线条,为HCG阳性。试带上无关的金标记鼠IgG随尿继续上行至羊抗鼠IgG处，与之形成金标记抗原—羊抗鼠IgG复合物，在试带上显示紫红色线条，为阴性对照。试带上显示上下两条紫红色线条为阳性，只显示上边一条紫红色为阴性。它以操作简便，快速，结果可靠，特异性高，灵敏度好，约为0.8-2.0ng/L可半定量，广泛应用于临床。

3.1质量控制

3.1.1标本采集与处理宜采集首次晨尿（中段尿）100ml，离心取上清液用于检查，若为蛋白尿血红蛋尿，应加热煮沸3min后，离心取上清液检查。不宜使用严重的血尿，菌尿标本检查HCG。

3.1.2质控液制备采集HCG阳性的尿液3-4份，将蛋白定性阴性的尿液混合，置4℃冰箱过液，取出后立即离心，取上清液以化学交联抗原和配套抗血清做稀释试验，测定HCG效价，按所测效价低1倍稀释度以灭菌，生理盐水稀释尿液，作为阳性质控物。

3.1.3检验过程每批试验均应设定阳性对照和阴性对照，对照试验得到预期结果，才能签发报告，每份尿液均做双份检查，即以原浓度和倍量稀释后的尿液同时检查一并报告结果。

3.1.4试验结果（1）原浓度尿液和2倍稀释尿液均为HCG阳性反应，则为真正阳性反应。（2）原浓度尿液阳性，而稀释尿液为阴性，可能为弱阳性反应或为LH增高等引起的假阳性反映。

3.1.5假阳性由于LH，FSH，TSH等与HCG有相似的化学结构，特别是LH可与HCG产生交叉反应，因此，当尿液中LH水平增高时，可致假阳性。虽然正女性尿中LH含量很少，对HCG检查影响不大，但更年期妇女，排卵期，双侧卵巢切除的患撸蛞篖H含量增高。为避免假阳性可采取以下措施，a尽量采用单克隆抗体二点酶免疫法，减低交叉反应。b由于排卵期LH增高只有三天，育龄期妇女应避开排卵期或排卵后三天留尿检查。c对双侧卵巢切除的患者，可每天肌注酸睾丸酮50mg，连续3d，可使LH降至4ng/L以下，再做检查，可排除LH的影响。

4通过对尿液HCG的检查，在临床上主要用于

4.1早期妊娠诊断，单克隆抗二点酶免疫法在受精卵着床后5-7天即能检测出HCG。

4.2流产诊断和监察，a先兆流产尿液HCG仍维持在高水平，一般不会发生难免流产，如HCG在200ng/L以下，并逐渐减低，则有流产或死胎的可能，当HCG降至48ng/L以下，则难免流产。在保胎治疗过程中，如HCG不断增高，说明保胎有效，如果HCG持续减低，说明保胎无效，不必再继续保胎治疗，应尽早处理，以免死胎滞留过久而发生宫内感染。b不全流产：不全流产时，宫腔内尚有残留的胎盘组织，HCG栓查仍可呈阳性，完全流产或死胎时HCG由阳性转为阴性。因此，检查HCG可作为保胎治疗，和判断流产的参考依据。

4.3异位妊娠的诊断检查HCG是目前诊断异位妊娠的重要方法之一，异位妊娠时，只有60%-80%患者HCG呈阳性，但HCG阴性者仍不能完全排除异位妊娠。50%异位妊娠的患者在阴道流血3天后，HCG仍可呈阳性。由于异位妊娠的HCG值较正常妊娠时低，因此，临床检查时应选择特异性，灵敏度高的方法，如果HCG不是每2天成倍增长，超声影像检查无宫内妊娠征象，应高度怀疑异位妊娠HCG低于8ng/L时，很少发生异位妊娠破裂，因此，测定HCG有助于制定治疗方案。

4.4妊娠滋养细胞疾病的诊断与疾病观察(1)由于葡萄胎，侵蚀性葡萄胎，绒毛膜癌等妊娠滋养细胞疾病。患者滋养细胞高度增生，产生大量的HCG，血清及尿液中HCG明显增高，HCG浓度往往明显大于正常妊娠月份值。利用这种差别，可作为妊娠滋养细胞疾病的辅助诊断。妊娠滋养细胞疾病患者，HCG浓度是正常妊娠妇女的100多倍，当子宫达到或超过12周妊娠大小，HCG值仍维持在高峰水平而不减低时，提示滋养细胞疾病。（2）正常妊娠时，HCG峰值在停经后60-70d，可能与葡萄胎发病时间同期，而造成诊断困难，若连续测定HCG与B超检查同时进行，即可作为鉴别。（3）葡萄胎清除后12-16周，HCG转为阴性，若HCG减低缓慢或减低后又上升，或12-16周后仍未转阴性者，侧提示有妊娠滋养细胞肿瘤的可能，应给予预防性化学疗法。（4）妊娠滋养细胞肿瘤患者术后3周HCG应小于4ng/L，8-12周呈阴性，如HCG不减低或不转阴，提示可能有残留病灶，应定期检验，以预防复发。

4.5其他胎瘤，睾丸间质细胞癌，肺癌，胃癌，肝癌，卵巢癌，子宫颈癌等患者血液和尿液中HCG也明显增高，当HCG作为肿瘤标志物应用时，必须结合临床表现和其他检查结果，综合分析才能有意义。