肺癌中LKB1、Bmi-1蛋白的表达研究

肺癌中LKB1、Bmi-1蛋白的表达研究

刘冰杨智承

刘冰杨智承（广东药学院药科学院药理系广东广州510006）

【摘要】目的研究LKB1蛋白和Bmi-1蛋白在肺癌患者中表达特点，为临床诊断及治疗提供依据。方法应用免疫组化方法（S-P法）检测34份肺癌患者组织中LKB1、Bmi-1蛋白阳性表达情况。结果34份肺癌组织标本中发现Bmi-1阳性表达有26例，阳性率为76.47%；LKB1阳性表达有23例，阳性率为67.65%。结论LKB1蛋白、Bmi-1蛋白表达水平，对诊断肺患具有重要判断依据，可作为临床肺癌患者的诊断和治疗的重要靶点。

【关键词】肺癌LKB1蛋白表达

【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）13-0169-02

肺癌是一种恶性肿瘤，发病率和死亡率较高，且呈逐年上升趋势。早期肺癌易转移，预后较差，治愈率较低，其发生、发展、分化、转移是一个多步骤调控过程[1]。丝氨酸-苏氨酸激酶11（LKB1）是PJS的致病基因蛋白，有研究发现LKB1在肺癌疾病的整个变化过程中起着十分重要的作用。Bmi-1是PCG成员，作为一种原癌基因，在多种癌症中呈现过阳性表达。作者采用免疫组化方法（P-S法），对肺癌组织中LKB1、Bmi-1蛋白的阳性表达情况进行比较，现报道如下。

1材料与方法

1.1标本来源选取经切除手术和病理研究证实的34份肺癌组织，作为实验组标本，入选的标本在术前为放、化疗，其中男性18例，女16例，年龄42～78岁，平均年龄56.45岁。其中腺癌13例，鳞癌17例，其他肺癌4例。低度恶性15例，高度恶性19例。

1.2实验方法采用免疫组化染色法（S-P法），LKB1羊抗和兔抗羊试剂盒、Bmi-1羊抗和兔抗试剂盒均购自北京中杉公司。操作方法：（1）组织标本均常规脱水，石蜡包埋，切片。（2）将切片脱蜡，用3%过氧化氢溶液对内源性过氧化酶进行阻断，室温放置10min。（3）用PH6.0的柠檬酸盐缓冲盐溶液修复抗原5min。（4）用PBS冲洗3次，滴加封闭血清，37℃放置30min。（5）滴加一抗，于4℃孵育，过夜。（6）第二天取出，用PBS冲洗3次，滴加二抗，37℃放置30min。（7）PBS冲洗3次，滴加SABC，37℃放置30min。（8）PBS冲洗3次，DAB染色，纯净水冲洗，最后复染、蓝化、脱水、透明、封片、观察。（9）在显微镜下观察所有制片的LKB1、Bmi-1的阳性表达情况。

1.3统计学方法擦爱用SPSS13.0统计学软件进行处理处理，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

LKB1蛋白阳性表达为棕褐色颗粒，主要分布于在细胞质中，少量分布于细胞核，见图1，图2；Bmi-1蛋白阳性表达呈棕黄色颗粒，主要分布于细胞核中，少量分布于细胞质中，分别见图3、图4。34份肺癌组织标本中发现Bmi-1阳性表达有26例，阳性率为76.47%；LKB1阳性表达有23例，阳性率为67.65%。

图1LKB1(+)，细胞核图2LKB1(+)，细胞质

图3Bmi-1（+），细胞核图4Bmi-1（+），细胞质

3讨论

LKB1基因，又称STK11基因，是Peutz-Jeghers综合征（PJS）的致病基因，主要位于人体的19p染色体上[3]。LKB1几乎在所有人中都有表达，在肺癌组织中包括小细胞肺癌均有突变性表达，LKB1基因的突变常与PRAS、TP53并存，是多种肿瘤基因共同作用的结果[4]。Bmi-1基因属于PCG成员，主要参与细胞的增殖调控，对肿瘤形成有重要作用。

本研究采用免疫组化方法，分析肺癌组织和非肺癌组织切片中LKB1、Bmi-1蛋白的阳性表情情况，发现34份肺癌组织中LKB1蛋白、Bmi-1蛋白阳性表达率分别为67.65%、76.647%。文献报道，正常肺组织中LKB1阳性表达率几乎为100%，Bmi-1蛋白几乎均为阴性表达[5]。因此，可见LKB1基因在肺癌的疾病发展过程中具有一定抑制作用，而Bmi-1蛋白对肿瘤形成具有重要作用。关于LKB1蛋白和Bmi-1蛋白阳性表达的相关性有待进一步研究。

参考文献

[1]朱延玲,程元光,黄大可.肺癌中LKB1蛋白表达的研究[J].安徽医学,2012,3(33):3-5.

[2]刘春灵,宋文刚,李惠翔.Bmi-1在非小细胞肺癌组织中的表达和意义[J].当代医学,2012,1(18):2-265.

[3]丁新民,李增鹏,周平坤,等.LKB1蛋白在肺腺癌组织中的表达及临床意义[J].肿瘤防治杂志,2005,12(17):1281-1284.

[4]李作生,王国臣,陈志全.LKB1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J].2013,1(33):1-8.

[5]战怀兵,蔡曦光.原癌基因Bmi-1与肿瘤[J].肿瘤基础与临床,2009,4(22):2-3.