鍀99二甲基双膦酸盐（云克）联合来氟米特治疗活动性类风湿关节炎的临床研究

鍀99二甲基双膦酸盐（云克）联合来氟米特治疗活动性类风湿关节炎的临床研究

刘磊孙策王文惠王瑞书

刘磊孙策王文惠王瑞书(河南省南阳市第一人民医院473010)

【摘要】目的了解云克联合来氟米特治疗活动性类风湿性关节炎（RA）的临床疗效。方法入组我院活动性RA患者60例，其中30例给与云克联合来氟米特治疗，对照组30例给与单纯来氟米特治疗，观察6个月。监测患者DAS28，定期检测血常规、肝功能、ESR、CRP、免疫球蛋白及类风湿因子水平。比较治疗前和治疗后两组各项指标的变化。结果云克联合来氟米特治疗RA6个月后患者晨僵、关节炎和/或关节痛症状有明显缓解，乏力症状减轻，治疗前后比较统计学差异有显著性。联合治疗组DAS28下降的时间明显早于对照组，另外，两组患者治疗6个月后ESR、免疫球蛋白、类风湿因子滴度较治疗前均下降，统计学差异均有显著性。结论云克联合来氟米特治疗活动性RA起效快，疗效优于单纯应用来氟米特治疗。

【关键词】类风湿性关节炎免疫净化

类风湿性关节炎（RA）是一种免疫功能异常引起的自身免疫性疾病，临床表现以关节炎为主，常常出现多脏器功能受损，患者血清中可出现类风湿因子及自身抗体。锝99二甲基双膦酸盐（云克）由非放射性同位素锝99和二甲基双膦酸盐组成，能明显抑制巨噬细胞产生白介素1（IL－1），具有抗炎抗风湿作用。云克中的亚甲基二膦酸（MDP）通过螫合金属离子可降低胶原酶对关节滑膜组织的破坏作用。云克中的人工微量元素锝可以清除人体内的自由基，保护SOD的活力，调节人体自身免疫。云克能抑制前列腺素的合成，具有明显镇痛作用。基于上述机制，本文通过观察云克联合来氟米特治疗RA的疗效，进一步证实云克在RA治疗中的应用价值。

1资料与方法

1.1病例选择：本研究共收集了2009年至2010年我院风湿免疫科收治的RA患者60例，其中女性52例，男性8例。年龄28-63岁，平均年龄44.37±19.66岁，均符合1987年ACR的RA分类标准[1]，平均病程3.71±5.67年；临床资料完备，所有患者入组前均病情活动，DAS28均大于3.6。本研究排除了外周血象明显降低（WBC≤3.0×109/L，PLT≤8×109/L）及肝功能异常的部分RA患者。两组患者各项参数比较差异无显著性，表1。

1.2观测指标:记录RA患者的临床表现，包括晨僵、乏力、关节痛、关节炎等。记录患者各项常规化验及免疫学指标，包括血常规、肝功能、ESR、免疫球蛋白、类风湿因子。

1.3联合治疗方案：治疗组30例患者来氟米特给予20mg/日，云克分别在第1-14天给予22mg/天静脉滴注。对照组30例患者给予单纯来氟米特20mg/日。两组总疗程均为6个月。

1.4统计学分析

数据分析在SPSS统计软件上进行。数据的比较采用两组独立样本的t检验，以P＜0.05作为差异具有统计学意义。

2结果

2.1云克联合来氟米特治疗组临床症状的变化

30例患者在静点云克期间均未出现不良反应。经联合治疗1月后23例患者的乏力症状得到改善（23/30）；21例患者晨僵时间、关节压痛及关节肿胀程度得到明显改善（16/23）。治疗3个月时4例患者因症状改善不明显而加用其他药物。

2.2对照组临床症状的变化

30例患者经单纯来氟米特治疗1月后11例患者的乏力症状得到改善（11/30）；13例患者晨僵时间、关节压痛及关节肿胀程度得到明显改善（13/23）。治疗3个月时7例患者因症状改善不明显而加用其他药物。

2.3两组患者血清学指标的变化

两组60例患者治疗6个月后，DAS28均有明显改善，血沉均有明显降低，RF滴度均有明显降低，但是两组之间比较无统计学差异。见表2。

3不良反应

在药物不良反应方面，治疗组未发生一例因云克引起的不良反应。两组胃肠道不良反应的发生率分别为13.3%（4/30）和16.6%（5/30），一过性外周血WBC降低的发生率分别为6.7%(2/30)和10%（3/30），统计学差异均无显著性（P＞0.05）。两组感染分别为2例。感染包括泌尿系感染及上呼吸道感染等。所有感染患者经抗菌素治疗后均痊愈，未影响RA治疗，两组间总感染率比较统计学差异无显著性（P＞0.05）。

4讨论

类风湿性关节炎以多关节肿胀、疼痛、畸形及功能障碍为主要表现，部分患者还可出现多脏器功能受损。近年来，多种慢作用抗风湿药物和/或细胞毒药物已应用于治疗RA，并取得了较好的疗效。但是部分患者不能尽快控制临床症状[1－3]。

云克（99Tc-MDP）用于治疗类风湿关节炎具有起效快，疗效好，安全性高，持续作用时间长，放射性很低，又无其他治疗类风湿药物的毒副作用。大量基础及临床验证结果表明，云克对类风湿关节炎的总有效率达86.7%以上，未发现明显的毒副作用[4]。云克成份中的MDP能抑制前列腺素的产生，降低分解酶的活性，防止胶原酶对软骨组织的分解破坏，抑制破骨细胞的活力。云克治疗类风湿关节炎与常规治疗药物的最大区别在于：云克不但能较快地控制患者症状和病情发展，防止骨关节结构的进一步破坏，还能修复破骨，恢复原已受损的关节功能，使病情部分逆转。因此类风湿关节炎患者尽早使用云克，可阻止病情发展和恶化，延缓和避免致残。

本研究总结了我科近年来进行的一项前瞻性对照研究，结果显示免疫抑制剂联合云克治疗RA可以使大部分患者症状在1月内明显缓解，得到控制的患者人数明显多于单纯免疫抑制剂治疗组，同时无一例患者因应用云克出现毒副作用，因此有理由认为云克作为一种重要的治疗RA的辅助药物，在RA的临床应用中具有广泛的推广前景。

参考文献

[1]杨南萍，左川，陈永涛，李江涛，王玲，等。99Tc-MDP的临床新应用。中华风湿病学杂志2003年12月第7卷第12期

[2]赵洪军，左晓霞，游运辉等。云克改善类风湿关节炎患者关节肿胀、疼痛症状的效果评估。中国临床康复2005年3月第9卷第11期

[3]何芳，尹薇。云克治疗类风湿关节炎52例临床观察。四川医学2010年5月第31卷，657－8。