人皮肤色泽受反式－４－氨甲基－环己烷甲酸作用的研究

人皮肤色泽受反式－４－氨甲基－环己烷甲酸作用的研究

张劲松方震于丽陈振鹤李长根林雪贞罗晓

张劲松方震（通讯作者）于丽陈振鹤李长根林雪贞罗晓丹

(深圳市人民医院518020)

【摘要】目的：探讨反式－４－氨甲基－环己烷甲酸与人类皮肤色泽改变相关性的规律性。方法：2010年9月～2013年6月，对18例病例取人活体正常皮肤（如下睑松弛术中计划切除皮肤）进行反式－４－氨甲基－环己烷甲酸局部注射，分组不同药物浓度、剂量（补充计量），达到预定剂量后[1]，手术取下左侧受反式－４－氨甲基－环己烷甲酸作用的和右侧未受反式－４－氨甲基－环己烷甲酸作用的皮肤标本，立即分组冷冻储藏[2]。待积累一定数量标本后[3]，对其皮肤色泽进行测定。结果：本组共18例患者，反式－４－氨甲基－环己烷甲酸局部注射后会导致局部皮肤色泽变化。结论：目前认为反式-4-氨甲基-环己烷甲酸与人类皮肤色泽改变存在相关性，不仅为相关反式-4-氨甲基-环己烷甲酸改变皮肤色泽提供临床和实验依据，更可以指导日常生活中对相关药物的正确选择。

【关键词】人皮肤组织色泽反式－４－氨甲基－环己烷甲酸

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）20-0068-02

随着环境变化，生活水平及生活习惯的改变，日间紫外线照增强，而且现代人越来越喜欢日光浴，现代人皮肤色素斑、皮肤癌发生率日渐增高[4]。研究预防及治疗老年斑、黄褐斑等色素疾病，减少人皮肤色素相关肿瘤发生率有重要意义[5]。探索不同药物浓度、剂量作用，对决定皮肤色泽的黑色素合成作用相关指标进行检测。

1临床资料和方法

1.1一般患者，患者均来自门诊，本组18例，全部为女性，年龄30～60岁，平均为34±4.5岁，病程约20年～2个月，平均为6年±1.3年。诱因与妊娠有关者12例，与日晒有关者13例，月经不调者5例，化妆品相关者3例，服用避孕药者3例，原因不明者4例[6]。皆因下睑皮肤松弛要求行下睑矫正手术。从预约手术日开始，给予左侧术中计划切除皮肤进行反式－４－氨甲基－环己烷甲酸局部注射[7]，分成两组，在一般情况下，进行对比。

1.2方法：因下睑皮肤松弛要求行下睑矫正手术者，从预约手术日开始，给予左侧术中计划切除皮肤进行反式－４－氨甲基－环己烷甲酸局部注射后，嘱患者白天局部涂抹隔光剂注意防晒[8]。手术取下左侧受反式－４－氨甲基－环己烷甲酸作用的皮肤标本，右侧未受反式－４－氨甲基－环己烷甲酸作用的作为对照组的皮肤标本，注射后切取标本时间平均为7±6.5天[9]。

2评判标准

将按术前设计试验,在预切除皮肤范围进行反式－４－氨甲基－环己烷甲酸局部注射后,观察对侧未行反式－４－氨甲基－环己烷甲酸局部注射的皮肤进行局部皮肤色泽对比[10]。共18组患者进行相关试验，试验组中16组局部注射反式－４－氨甲基－环己烷甲酸的皮肤局部色泽变浅，其中10组色泽颜色变换明显；4组色泽变换不均匀，其中2组轻度变化；其余两组色泽无明显变化。

3结果

疗效分析

临床疗效结果显示:试验组用药后,患者下睑药物注射范围皮肤色泽有所变淡，与对照组相比具有明显差异。对剂量与疗效关系的分析发现[11]:总有效率并不随剂量的增加而提高。但是对照组与疗效之间的关系进行分析[12],发现用药时间延长,有效率显著增加。试验组与对照组相应标本对比后发现，试验组有效率为89%。

表临床效果图表

4不良反应

所有病例均无明显不良反应,个别患者局部注射药物后，早期出现红肿，但不影响继续用药。对照组无不良反应者。

5讨论

5.1反式－４－氨甲基－环己烷甲酸改变皮肤色泽的安全性[14]。如前所述,局部使用反式－４－氨甲基－环己烷甲酸改,未发现有的明显反应。而剂量大小与疗效不成正相关。在所观察的近18例病人中,均未见明显的不良反应。因此认为,反式－４－氨甲基－环己烷甲酸局部注射改善局部皮肤色泽是安全的。

5.2临床疗效结果显示,相对于对照组，试验组局部注射反式－４－氨甲基－环己烷甲酸有明显作用，可能与影响酪氨酸酶的活性有关[14]。

5.3疗效与疗程关系的结果显示,显效率随疗程的延长而无显著提高，并且该药对色素的消褪作用是可逆性的。

参考文献

[1]薛春雨,邢新,李蠡.α-黑素细胞刺激素对皮肤色素合成的调控作用[J]。医学研究生学报，2004，17（9）：823-828.

[2]TsukadaS.Themelanocytesandmelanininhumanskinautografts[J].PlastReconstrSurg1974,53(2):200-207

[3]FarthmannB,EberleJ,KrassagakisKetal.RT-PCRfortyrosinase-mRNA-positivecellsinperipheralblood:evaluationstrategyandcorrelationwithknownprognosticmarkersin123melanomapatients.[J]InvestDermatology，1998，110：263.

[4]杨希惠.魏骏.徐菱.等止血环酸对酪氨酸代谢影响的临床与实验研究[J].中华医学美容杂志1998，4（2）：71-75.

[5]章晓鹰.杨希鏸.杨红.止血芳酸抑制黑色素合成的试验研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志2003，2（4）227-229

[6]尚靖，敖秉臣，刘文丽等。7种增白中药在体外对酪氨酸酶的影响[J].中国药学杂志，1995，30（11）:653-655

[7]KadekaroAL,KantoH,KavanaghRteal.Significanceofthemelanocortin1receptorinregulatinghumanmelanocytepigmentation,proliferation,ansurviva[J].HistochemCytochem,2003,994:359-365.

[8]FisherGJ,DattaSC,TalwarHS,etal.Molecularbasisofsun-inducedprematureskinageingandretinoidantagonism[J].Nature.1996Jan25;379(6563):335-9.

[9]HaywoodR,WardmanP,SandersR,etal.Sunscreensinadequatelyprotectagainstultraviolet-a-indecedfreeradicalsinskin:implicationsforskinagingandmelanoma[J].Investdermatol.2003,Oct;121(4)862-8.

[10]徐永，李淑萍，刘传富。止血芳酸治疗黄褐斑54例。中华皮肤杂志，1992，6：404-405

[11]刘仲荣，刘荣卿，张国威等。基质金属蛋白酶表达在皮肤光老化皱纹形成中的作用。中华皮肤科杂志，2003年6月第36卷第6期:332-334。

[12]GilchrestBA，StoffJS，SoterNA。Chronologicagingalterstheresponsetoultraviolet-inducedinflammationinhumanskin。JInvestDermatol。1982Jul;79(1):11-5。

[13]FisherGJ，DattaSC，TalwarHS，etal。Molecularbasisofsun-inducedprematureskinageingandretinoidantagonism。Nature。1996Jan25;379(6563):335-9。

[14]BerneburgM，PlettenbergH，MedveKonigK，etal。Inductionofthephotoaging-associatedmitochondrialcommondeletioninvivoinnormalhumanskin。TheJournalofInvestigativeDermatology。2004，122(5):1277-1283.