中医药抑制肝癌血管生成研究进展

中医药抑制肝癌血管生成研究进展

陆雪萍1黄晶晶2（通讯作者）潘哲2黄鸿娜2王

陆雪萍1黄晶晶2（通讯作者）潘哲2黄鸿娜2王振常2

（1武鸣县人民医院广西南宁530100）

（2广西中医药大学第一附属医院肝病科广西南宁530023）

【摘要】为寻求中医药方面抑制肿瘤生长的机制，对目前中医药抑制肿瘤血管方面研究进行综述，力求寻找新的抑制肿瘤的方法。

【关键词】肝癌血管中医药综述

【中图分类号】R28【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）20-0348-02

肝癌血管为肿瘤组织提供新陈代谢所必需的氧气和营养，促进肝癌的生长并实现其转移[1]，中医药对肝癌血管的改变有一定的疗效。本文就中医药抑制肝癌血管生成研究作一篇综述。

1.抗肿瘤血管生成理论

1971年，美国学者Folkman提出了“肿瘤生长依赖于血管新生”学说；之后HanahandD等[1]提出血管生成的“开关平衡假说”；1990年Weidner研究认为肿瘤血管生成机制主要为：①肿瘤血管生成“失衡”；②血管内皮基底膜的降解；③内皮细胞向肿瘤组织迁移及在迁移中增殖；④内皮细胞管道化、分支化形成血管环；⑤形成新的基底膜。肿瘤在缺氧的微环境下生长，密度不会超过2mm3[2]。肿瘤干细胞具有促进肿瘤血管增生。主要机制是肿瘤干细胞在缺氧状态下高表达血管生成因子，提示肿瘤干细胞有间接促血管生成作用[3]；G蛋白偶联受体-甲酰化肽受体和趋化因子受体诱导肿瘤干细胞促进血管生成[4]；Reyes等[5]研究自体骨髓干细胞中提取并诱导分化具有血管内皮祖细胞功能物质，可促进肿瘤组织血管形成。Bont等[6]研究CD34+造血干细胞对肿瘤生长机制，得出CD34+造血干细胞移植后进入肿瘤组织并向血管内皮细胞系分化，参与肿瘤血管形成的结论。

2.中医对肝癌血管的认识

2.1中医药抑制肝癌血管的动物实验研究

徐晓玉等[7]研究桃仁四物汤具有抗鸡胚绒毛尿囊膜试验血管生成，降低B16黑色素瘤MVD密度，抑制肿瘤增长。杨国旺等[8]研究纯中药固本消瘤胶囊，发现其治疗组中的MVD、VEGF的表达下降，抑制肿瘤血管生成作用。张春荣等[9]进行动物物肿瘤实验，发现六神丸导致VEGF的表达下降，抑制肿瘤血管生长。宋长城[10]等采用蜂毒素对人肝癌裸鼠移植瘤的研究表明，蜂毒素通过核转录因子κB活性，降低碱性成纤维细胞生长因子的表达，抑制转移瘤血管的生成。“癌痛消方”[11]实验研究显示：抑制肿瘤的机理是通过下调VEGF的水平，诱导肝癌细胞凋亡，有效地抑制内皮细胞增殖，降低肿瘤组织MVD，而达到抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移的目的。殷飞，姚树坤[12]清肝化瘀方对二乙基亚硝胺长期灌胃诱发大鼠肝癌进行病理学观察转化生长因子，肿瘤坏死因子在治疗前后的表达，发现在治疗组中的分泌较癌变期和癌前病变下降，抑制肝癌血管生成的作用。钟崇，卢传辉[13]等探讨健脾化瘀方对肝癌裸鼠移植瘤肝癌病灶和转移灶中CD31、CD34的表达均明显下降，从分子医学的角度说明了健脾化瘀方能有效抑制肝癌血管和转移灶中新生血管的形成。

2.2中西医联合抑制肿瘤血管的实验研究

钱晓萍等[14]研究发现，参麦注射联合羟基喜树碱对抑制血管内皮细胞，对抑制肿瘤血管有协同作用。陈旭征[15]等研究白花蛇舌草联合低剂量氟尿嘧啶对人肝癌HepG2细胞皮下移植瘤VEGF及转化生长因子-β表达的影响，使得VEGF、TGF-β表达下降，同时增强低剂量5-FU抗血管生成的作用；张宝南采用重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞术抗大鼠WALker-256细胞移植性结果显示VEGF、MVD表达率下降,对肝癌有一定的抑制作用。王如华[16]研究黄连素对125I粒子放射治疗肝癌裸鼠移植瘤实验，发现黄连素可以增强125I粒子放射作用，VEGF、MVD的表达较对照组明显，达到抑制肝癌新生血管的生成。

2.3中医药抑制肝癌血管的临床观察

中医药在临床抗肿瘤运用中取得满意的效果。孙丽群[17]对肝癌患者用肝复方治疗，发现治疗后血清VEGF的表达均较前下降，影像学检查肿块较前未见明显增大。罗春蕾，周荣耀等[18]采用六味地黄丸加减治疗肝癌患者，发现该方能有效抑制肿瘤组织生长，深化了中药抗肿瘤具有多途径的作用特点。张峰[19]研究人参皂苷对肝动脉栓塞患者发现，治疗后明显降低VEGF高表达率。曾普华，郜文辉[20]等采用益气化瘀解毒方加减联合鸦胆子油乳对经血管介入治疗HCC的临床研究表明：该方具有“多靶点”整体抗肝癌治疗，下调血清VEGF表达，抑制血管新生、瘤体复发和转移作用。

3.小结

综上所述，肿瘤的生长、侵润、转移、复发均与血管有着密切的关系，抗肿瘤血管生成为治疗肿瘤提供了新的思路，肿瘤干细胞与肿瘤微环境、肿瘤血管有着相互相生关系，但中药的抗肝癌血管生成作用仍存在许多问题，如某些中药的抗肝癌血管生成的作用机制尚不很明确，很多的研究都是处于动物实验的研究，基础研究虽多但是实际临床应用研究太少，应加研究成果转化。

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