中药与免疫活性细胞功能的关系

中药与免疫活性细胞功能的关系

李秀梅邵丽丽申惠芸曹霞

李秀梅邵丽丽申惠芸曹霞（山西省长治市人民医院046000）

中药含有多种有效成分，可通过不同机制发挥作用，可通过调节机体免疫应答、刺激神经内分泌系统发挥抗肿瘤作用，现我们就中药与免疫活性细胞功能的关系，加以论述。

1增强T细胞介导的细胞免疫

细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。荷瘤动物和肿瘤患者体内均存在肿瘤特异性T细胞应答，其中CD8+CTL在机体抗肿瘤效应中起关键的作用。一般情况下，机体主要借助具有肿瘤特异性的CTL清除体内存在的少量瘤细胞，该效应在荷瘤早期、肿瘤缓解期或清除术后残余瘤细胞中发挥重要作用。但是，如果肿瘤增殖达一定程度并发生扩散或至肿瘤晚期，多数患者处于免疫抑制状态，致使CTL不能有效清除肿瘤。早期乳腺癌患者体内肿瘤浸润淋巴结中存在特异性抗原WT1，可诱导抗原特异性CTL产生，有效杀灭乳腺癌细胞。一些中药单体具有增强肿瘤特异性抗原的作用，如从莪术中提取的榄香烯不仅具有较强的抗肝癌活性，还可在一定程度上增强肝癌细胞的免疫原性，增强肿瘤特异性CD8+CTL的产生，与化疗药合用能诱导机体的主动抗瘤保护效应［1］。从灰树花中(Grifolafrondosa)提取的多糖D不仅可以提高丝裂霉素C(MMC)的抗癌活性，还可以提高因使用MMC而降低的肌体免疫力，可以增加CD8+T细胞的活性。

2增强巨噬细胞(Macrophage,MΦ)的抗肿瘤活性

Mφ在体内抗感染免疫和肿瘤免疫等方面起着重要的作用。MΦ由单核细胞衍化而来，能加工、提呈肿瘤抗原给淋巴细胞，活化的MΦ可释放TNF-α，是机体发生特异性肿瘤免疫功能的基础。近年来，Ingrid等研究发现［2］，肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)可通过释放GM-CSF，增强抗血管物质PAI-2的产生，抑制肿瘤组织新生血管的生成，从而抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。周娅等研究表明[3]，枸杞多糖(LBP)可增强不同状态Mφ的功能，能明显增加小鼠腹腔静止期Mφ的NO诱生量和胞内溶菌酶(LSZ)及超氧化物歧化酶(SOD)的活性。巨噬细胞被激活时会产生呼吸爆发，使活性氧自由基生成增多，从而攻击肿瘤细胞的细胞膜组成部分、RNA、DNA等物质而杀灭肿瘤。王君等发现[4]当归多糖可提高正常肝内Kupffer细胞的吞噬功能，增加NO和肿瘤坏死因子(TNF-α)的释放，激活正常细胞免疫功能。杨铁虹等考察了当归多糖对正常和免疫抑制小鼠的廓清指数的影响[5]，结果表明，当归多糖对正常及环磷酰胺所致免疫抑制小鼠巨噬细胞的吞噬力均有显著的促进作用，这可能是当归多糖抑制小鼠移植性肿瘤的生长、延长生存时间的机制之一。

3增强NK、LAK和TIL的免疫活性

NK细胞是生物体内天然存在的非特异性免疫杀伤细胞，在宿主的免疫监视功能中与Mφ具有重要作用。NK细胞的抗肿瘤活性依赖KIR区域和TRAU区域介导的肿瘤细胞凋亡而实现，这两个激活和抑制性受体的调节和平衡是肿瘤免疫治疗的基础。最近，用IL-2体外刺激外周血淋巴细胞(PBMC)成为LAK细胞的主要来源。LAK细胞的体外诱导及回输，对于敏感的肿瘤细胞有很好的抑制作用。近年证明其机制可能LAK直接快速溶解肿瘤细胞、增加释放和激活一些细胞因子来发挥抗肿瘤作用。但是，由于IL-2容易使人体产生过敏反应，因此不宜大量应用。而将毒性作用比较小的中药与IL-2合用，可有效刺激机体产生活性LAK细胞，该结论有望成为一种可行性的治疗方案。张晓明等研究证实，单纯IL-2和黄芪多糖(PA)均可增强NK细胞活性，刺激NK细胞增殖，PHA可协同IL-2的诱导作用。这种协同作用效应明显强于IL-2的单一作用。羧甲基茯苓多糖口服液可使免疫低下小鼠的胸腺和脾脏重量、溶血素抗体含量及IL-2的产生明显增加，增强巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞活性。

参考文献

[1]朴花,金梅,郭连英,等.榄香烯复合瘤苗的表达及其主动免疫预防效应[J].上海免疫学杂志,2002,4(22):230-233.

[2]TosephIB,IsaacsJT.MacrophageRoleintheAnti-ProstateCancerResponsetoOneClassofantiangiogenicAgents[J].NatlcanerInst,1998,90(21):1648-1653.

[3]周娅,佟书娟,王宁萍,等.枸杞多糖对小鼠巨噬细胞内酶活性及NO诱生的影响[J].山东中医杂志,2000,19(6):361-362.

[4]王君,夏雪雁,彭仁琇,等.当归多糖对大鼠Kupffer细胞免疫功能的激活作用[J].药学学报,2004,39(3):168-171.

[5]杨铁虹,卢保华,贾敏,等.当归多糖对小鼠免疫功能的影响[J].中国药理学通报,2003,l9(4):448-451.