5%5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗寻常型痤疮的临床观察

5%5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗寻常型痤疮的临床观察

何蓉

何蓉(四川省都江堰市人民医院皮肤科611830)

【摘要】目的探讨低浓度光敏剂、短时间封包、红光动力疗法治疗寻常型痤疮的临床疗效。方法60例面部痤疮患者随机、单盲平均分为两组，1组外敷5%5-氨基酮戊酸（ALA）于全面部皮损处；另1组外敷安慰剂。均采用红光照射全面部，每周1次，共4次。每次随访记录皮损数量及不良反应。结果治疗结束后的第2周，试验组30%的患者皮损改善达到60%以上，而对照组的皮损改善均低于60%。疗效分析显示，试验组的疗效要优于对照组（P<0.05）。试验组的所有皮损计数，包括粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节及总计数，与基线比较皮损的计数都减少（P<0.05）。而对照组，只有脓疱和总计数与基线比较计数减少（P<0.05）。结论5%ALA-PDT和单用红光治疗痤疮都能使皮损有不同程度的减少，但5%ALA-PDT疗效优于单用红光，不良反应较轻。

【关键词】寻常型痤疮氨基酮戊酸化学疗法疗效

【中图分类号】R454【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）13-0094-02

寻常型痤疮是一种毛囊、皮脂腺的慢性炎症，多因素的疾病，主要与毛囊内痤疮丙酸杆菌增殖，皮脂产生过多，毛囊口上皮角化亢进等有关。毛囊内的痤疮丙酸杆菌产生和集聚内源性卟啉，主要是粪卟啉。光动力疗法（PDT）是外敷5-氨基酮戊酸（ALA）,封包待ALA被毛囊皮脂腺吸收后，产生原卟啉IX。内外源卟啉在红光照射后产生高活性的自由基团，达到杀灭痤疮丙酸杆菌从而达到减轻和消除炎症的目的。我们用随机、单盲、面部对照研究，采用低浓度ALA短时间封包，红光光源，观察PDT治疗痤疮的疗效和不良反应。

对象与方法

一、对象

60例面部痤疮患者，于2011年9月至11月在我院皮肤科门诊接受治疗，年龄18-30岁，平均年龄22岁，病程6-24个月，平均病程12个月。排除标准：1、有光敏史，瘢痕疙瘩史；2、2周内有服避孕药或光敏性药物者；3、半年前有服维A酸类药物者；4、1个月内系统性使用抗生素药物者，5、妊娠、哺乳期妇女。

二、治疗和随访

ALA散（商铺名艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司）与温敏凝胶液基质混合调配成5%浓度的胶液。60例痤疮患者随机平均分为两组，1组外敷5%ALA于面部皮损处，另1组外敷安慰剂。全面部封包2小时后，用清水洗净。采用光源为欧美娜红光照射仪（波长633nm,能量128J/cm2）,全脸照射30分钟，治疗后嘱患者避免日晒。治疗方案为每周1次，连续4次，治疗结束后的第2，4，8周随访。采用两组对照观察疗效。

三、疗效评价

与基线相比较，分析试验组与对照组的皮损数量变化。皮损消退率=（治疗前皮损总数—治疗后皮损总数）/治疗前皮损总数×100%。疗效评价标准：痊愈为皮损消退≥90%；显效为皮损消退60%～89%；好转为皮损消退20%～59%；无效为皮损消退<19%。有效率=（痊愈例数+显效例数/总例数×100%。

四、不良反应

每次治疗前、治疗时和随访时记录不良反应，包括：瘙痒、疼痛、红斑、水泡、色素沉着、脱屑等出现、消退时间、严重程度、与ALA-PDT的关系、采取措施、转归情况。

五、统计学方法

使用SAS9.3.1统计软件。基线的均衡性比较采用Wilcoxon检验。疗效分析比较采用CMH卡方检验。皮损数量和测量值与基线的改变值的比较分析，视资料的正态分部和方差齐性采用t检验。

结果

一、患者资料

60例患者入组，试验组和对照组均为30例。其中均为男14例，女16例，试验组25例完成试验，3例在治疗结束后的第2周未按时随访（2例因色素沉着的不良反应。3例因工作不能配合随访）。25例在治疗结束后的第4周随访，20例在治疗结束后的第8周随访。对对照组27例完成试验（3例因工作不能配合）。

二、疗效

第2～4次治疗，试验组和对照组的有效率和疗效评价无差异。治疗结束后的第二周有效率（30%）优于对照侧（0%），两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗结束后的第二周疗效分析，试验组痊愈0%，显效30%，好转49.5%，无效20.5%；对照组痊愈0%，显效0%，好转47.55%，无效52.45%，试验组的疗效要优于对照组，两侧的差异有统计学意义(P<0.05)。

皮损数量变化较基线的改变值：第2次治疗试验组的丘疹和皮损总计数，对照组皮损总计数；第3、4次治疗试验组的粉刺、丘疹和皮损总计数，与基线比较差异有统计学意义。治疗结束后的第2周试验组的粉刺、丘疹、脓疱、结节囊肿和皮损总计数，与基线比较，差异有统计学意义，皮损的计数均减少，而对照组，只有脓疱和皮损总计数与基线比较，差异有统计学意义。治疗结束后的第2与4周相比，试验组的脓疱的计数减少，改变有统计学意义。治疗结束后的第8周与第2周相比，试验组的丘疹计数减少，丘疹的改变值有统计学意义。

三、不良反应情况

对照组无不良反应。试验组的不良反应有瘙痒（治疗第1～4周分别有6、3、3、2例）、刺痛（治疗第1～4周各有6例）、水肿性红斑（治疗后1天内1例）、色素沉着（治疗后3～4天3例）。瘙痒发生在照光后5分钟之内、刺痛在4分钟之内，随治疗次数增加症状出现时间延迟，持续时间缩短，照光结束症状都能消失，瘙痒、刺痛的发生与ALA-PDT有关，但是严重程度较轻，无需处理，可以继续治疗，发生后未采取任何措施，最终完全消失。1例试验组患者面部在治疗后1天出现水肿性红斑，嘱其用生理氯化钠液湿敷面部，每日3次，每次30分钟，3天内消退，留有色素沉着。2例患者因色素沉着治疗4次后未来随访；1例患者于治疗结束后的第二周随访时色素沉着略减轻；治疗结束后的第8周随访时色素沉着完全消退。试验组未出现脓疱、水疱、脱屑。

讨论

林孟盈，丁蕙琳，项蕾红教授用5%5-氨基酮戊酸外敷30例痤疮患者的单侧面部皮损，对照侧皮损外敷安慰剂，封包1小时后均采用红光照射全面部，能量128J/cm2，波长633±3nm,治疗结束后第12周试验侧炎性皮损与基线相比减少66%，对照侧炎性皮损减少低于60%。

Wiegell等用20%氨基酮戊酸甲酯（MAL）外敷于21例患者面部，封包3小时后，用红光照射，能量为37J/cm2，每2周1次，共2次，对照组15例患者未接受任何治疗，治疗结束后的第12周，试验组炎性皮损与基线相比减少68%，对照组炎性皮损无改变，两组非炎性,皮损未减少。本研究表明，治疗结束后的第12周炎性皮损与基线相比减少67%，与林孟盈，丁蕙琳，项蕾红教授及Wiegell的研究相比，其疗效相等。设立对照，随访基线比均衡。本研究治疗结束后的第2周，试验组的疗效优于对照组，外敷5%ALA的试验组炎性皮损与基线比较计数减少，差异均有统计学意义，与林孟盈，丁蕙琳，项蕾红教授及Wiegell等结果基本一致。结束后的第2周对照组的脓疱与基线比较，差异有统计学意义。ALA-PDT对所有炎性皮损的疗效好，单用红光对脓疱的效果较好。治疗结束后4周时两侧有效率的差异才有统计学意义，说明至少需要4次，间隔为1周的5%ALA-PDT才能有效治疗痤疮。

林孟盈，丁蕙琳，项蕾红教授研究显示接受光敏剂的PDT治疗患者均有轻重不等的不良反应，如：疼痛、瘙痒、水肿性红斑、色素沉着等。本研究照光时试验组出现瘙痒、刺痛轻微，患者能耐受，照光结束症状消失，无脓疱、水疱、脱皮，未做任何处理，不影响患者接受治疗，与林孟盈，丁蕙琳，项蕾红教授的研究结论相同，采用低浓度光敏剂的PDT不良反应明显减少，值得注意的是色素沉着的不良反应，本研究中，3例患者试验侧面部出现色素沉着，2例患者因色素沉着失访，其中1例患者色素沉着未处理，于治疗结束后的第8周后完全消退。

低浓度的光敏剂、短时间的封包、红光光源的PDT能有效的治疗炎性痤疮，不良反应较轻，不影响日常生活与工作，为中重度痤疮患者提供一种新的治疗选择，但是PDT及光敏剂在临床治疗痤疮的应用仍处于探索阶段。

参考文献

[1]WiegellSRWulfHC.Photodynamictherapyofacnevulgarisusingmethylaminolaevulinate:abinded,randomized,controlledtrial.BrJDermatol,2006,154(5):969-976.

[2]WiegellSR,WulfHC.Photodynamictherapyofacnevulgarisusing5-aminolevulinicacidversusmethylaminolaevulinate.JAmAcadDermatol,2006,54(4):647-651.

[3]刘辅仁.实用皮肤科学.人民卫生出版社.第3版.2005：829-833.

[4]林孟盈，丁蕙琳，项蕾红.中华皮肤科杂志2009年2月第42卷第2期.