牙周炎与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

牙周炎与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

毕力格图刘晓瑜(通讯作者)常奡然云瑞

毕力格图刘晓瑜(通讯作者)常奡然云瑞

解放军253医院,内蒙古呼和浩特010051

1背景介绍

冠心病被公认为是现代社会危害人类健康的最主要疾病之一。在2002年，世界范围内720万人死于冠心病[1]。时至今日，该病的发病率还在逐年增高，无论在发展中国家还是发达国家均造成沉重的社会负担[2]。动脉粥样硬化是冠心病的病理学基础为脂质在动脉内膜中沉积，引起内膜灶性纤维性增厚及深部成分的坏死、崩解，形成粥样物，并使动脉管腔变窄。1999年Ross[3]发表文认为动脉粥样硬化是炎症性疾病，动脉粥样硬化的发生、斑块形成和发展、斑块破裂的整个过程都有炎症参与，感染和炎症是冠心病的重要危险因素。牙周病是危害人类口腔两大类主要疾病之一，是造成人类牙齿缺失的主要原因。其导致牙齿支持组织的破坏——牙周袋形成和炎症、进行性的附着丧失和牙槽骨吸收，伴有牙松动和移位、脱落。根据第三次全国口腔健康流行病学抽样调查结果显示约有97％的成年人的牙周存在不同程度的问题[4]。牙周病作为以口腔中的革兰氏阴性致病微生物G-为始动因子的细菌感染性炎性疾病，并不单是身体局部的慢性炎症，它还参与一些系统疾病的发生和发展过程。

2临床发现

Mattila[5]早在1993年第一次发表了有关口腔感染与急性心肌梗死的研究报告，使得牙周病和心血管疾病的关系日益受到医学界的重视。中国学者发现慢性牙周炎和冠心病存在剂量反应关系，随着慢性牙周炎程度的加重，患冠心病的危险性递增，且该剂量反应关系有统计学意义[6]。近年来的研究发现，大量的横断面研究和纵向研究显示牙周炎和冠心病之间存在潜在的联系。Detefano等[7]发现牙周炎患者与正常对照相较，发生冠心病的风险大25%。Presson等[8]更进一步研究了牙周病变心脏专科检查及冠心病发病情况的相关性。他们报道得出牙周炎与主动脉钙化密切相关。Geismar等[9]研究牙周疾病和冠心病的相互关系以期发现二者共同的危险因子，结果显示在60岁以下人群中二者密切相关，共同的危险因子包括吸烟和糖尿病等。Dietrich等[10]则发现，60岁以下人群中，牙周炎是心脏疾病独立的危险因素。

3可能机制

除去共病因素影响，目前研究发现牙周炎引起冠心病可能的机制包括细菌感染、炎症反应以及血脂改变，牙周炎最大的病因是细菌感染引起的慢性炎症，造成牙周组织的持续性破坏。目前发现最主要的致病菌包括牙龈卟啉单胞菌、齿垢密螺旋体、福赛类杆菌。此类细菌存在于牙龈沟和牙周袋，一定条件下滋生、繁殖、入血，其所特有的酶类和蛋白可触发宿主轻微但持久的炎症反应。例如，牙龈卟啉单胞菌是能够逃避中性粒细胞吞噬功能通过上皮细胞的组织进入血液，分泌消化宿主组织的酶使渗透和扩散，口腔内牙龈卟啉单胞菌已与心内膜、脑膜、纵隔、肝胆等一系列远隔器官感染有关。Genco等[11]通过比较97名心肌梗死患者与233名正常人的牙周龈下细菌，分析评价了牙周龈下菌群与冠心病之间的关系，结果支持牙周致病菌与冠心病相关的观点。其他试验证明牙龈卟啉单胞菌菌毛与血管内皮细胞作用后可诱导产生细胞间黏附分子1，促进单核细胞的聚集和黏附，在低密度脂蛋白存在的条件下能促进巨噬细胞向泡沫细胞转化。牙周炎发病后，细菌入血首先引起机体全身的抗体反应并激活肝脏的急性期反应，致使C反应蛋白、纤维蛋白原等急性期蛋白大量产生。随着病程发展，长时间的中、低量细菌和炎症因子作用也导致冠状动脉粥样硬化的累积[12]。吴婷等[13]发现牙周炎合并冠心病患者白介素1β、6、肿瘤坏死因子α以及C反应蛋白较单纯牙周炎组、单纯冠心病组及正常对照明显增高。其他涉及的炎症因子包括白介素8、17、23等。D'Aiuto等[14]报道94例牙周炎患者接受非手术治疗后6个月，C反应蛋白水平明显下降，同时冠心病水平分级的危险级别也有效降低，从而认为牙周治疗可以有效地降低心血管危险。近年研究表明这是由慢性局部或急性全身炎症反应而产生的细胞因子引起脂肪代谢障碍。这一过程是氧化脂肪反应，以游离脂肪酸的升高、三酰甘油与低密度脂蛋白的升高为特征。大量实验表明：由G-厌氧菌胞壁的脂多糖引发细胞因子肿瘤坏死因子α、白介素1β的产生，并通过其他细胞因子使这类因子对脂肪代谢产生影响：使脂肪代谢时的血流发生改变。例如，Carpentier等[15]比较了12例广泛侵袭性牙周炎患者与无牙周炎健康对照受试者的血清脂蛋白水平。结果发现有牙周炎的患者的血浆三酰甘油水平显著增高，而且极低密度脂蛋白和中间密度脂蛋白水平也升高。Losche等人对32名有中等程度牙周炎患者在牙周治疗前及治疗后3个月进行评估，发现了引起与血浆磷脂酶A2有关的脂蛋白的明显下降，磷脂酶A2被认为是心血管疾病的独立危险因子[16]。

4总结

牙周炎与冠心病密切相关，可作为冠心病的独立影响因素。长期的牙周致病感染引起局部和全身免疫反应，是引起冠心病的可能机制。牙周干预降低急性反应蛋白以及炎症因子，可以预防冠心病的发病。

参考文献：

[1]MackayJ,etal.TheAtlasofHeartDiseaseandStroke.Geneva:WHP;2004

[2]STMajor.IJSR2013;2:446-448

[3]RossR.NEnglJMed1999;340:115-126

[4]全国牙病防治指导组,第三次全国口腔流行病学抽样调查报告方法.人民卫生出版社,2008

[5]Mattila?KJ.EurHeartJ1993;14SupplK:51-53

[6]张源明,等,中华流行病学杂志2006;27:256-259

[7]DeStefanoF,etal.BMJ1993;306(6879):688-91

[8]PerssonRE,etal.JClinPeriodontol2002;29:803-10

[9]GeismarK,etal.JPeriodontol2006;77:1547-54

[10]DietrichT,etal.Circulation2008;117:1668-74

[11]GencoRJ,etal．Periodontol1999;70:711-23

[12]BuhlinK,etal.JClinPeriodontol2009,36:541-49

[13]吴婷,等.中华口腔医学杂志2010年5月第45卷265-8

[14]D'AiutoF,etal.JDentRes2004;83:156-60

[15]冯伟.周炎患者血清、唾液及龈沟液中炎症因子的相关研究.山东大学.口腔医学,2015年

[16]LoscheW,etal.JClinPeriodontol2005,32:640-4