干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的多因素Logistic回归分析

干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的多因素Logistic回归分析

赵新

赵新(周口卫校466000)

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）19-0056-02

【摘要】目的干扰素（IFN）治疗慢性乙型肝炎(CHB)疗效的多因素分析。方法200例CHB病例，给予IFN-α2b500万单位，隔日1次肌肉注射，疗程12个月。结果经多因素Logistic回归分析，在各影响因素中以感染时间的OR[Exp(B)优势比]值最高，其次是病毒载量及下降速度、基因型、ALT在治疗初期的一过性升高及ALT值，说明在这些因素对疗效的影响。结论1.患者的感染时间、HBV-DNA载量及其下降速度、ALT值及其在治疗初期的一过性升高、基因型均为IFN治疗CHB的影响因素，其中感染时间、HBV-DNA载量及其下降速度对疗效的影响因素较大。2.性别、年龄及HbsAg定量可能不是IFN治疗CHB的影响因素。

【关键词】干扰素慢性乙型肝炎多因素分析

IFN被认为是目前最有效的抗病毒药物之一。但IFN的疗效却受多方面因素影响。例如临床常用的IFNα治疗CHB的总有效率只有30%～40%，而且不良反应多，价格昂贵。过去的研究大多只对IFN治疗CHB疗效的单因素进行分析，很少对多因素综合分析，所以本文就此问题进行研究。

1材料与方法

1.1材料与方法2006年2月～2009年2月河南省人民医院200例CHB病例，给予IFN-α2b（安福隆,天津华立达生物）500万单位，隔日1次肌肉注射，疗程12个月。分析的影响因素包括：年龄、性别、感染时间、HBV-DNA载量、基因型、ALT、治疗初期ALT一过性升高、HBV-DNA下降速度、HbsAg定量监测。治疗前、疗程中第1、3、6、9、12月检测血清ALT、HBV-DNA载量和乙肝五项定量。治疗第一个月ALT有所升高者称ALT一过性升高，否则称无ALT一过性升高。治疗过程中HBVDNA载量在3个月以内降至正常以下者称快速反应，否则称缓慢反应。在治疗过程中血清HbsAg定量从1至12个月持续下降者称持续下降；1至6月无下降，但6至12月下降者称延迟下降；1至6月下降，但6至12月无下降者称下降停止；从1至12月始终无下降称无下降。治疗前对患者进行基因分型。

1.2疗效判定分为:联合应答:血清ALT复常或<l.5×ULN，HBVDNA消失(定量<l.0×l03IU/ml)，HBeAg阴转(伴或不伴抗-HBe阳转);部分应答:上述3项中仅达1～2项;无应答:上述3项中未达任何1项。

1.3统计学分析χ2检验分析联合应答率差异，Logistic回归分析联合应答率影响因素的重要性。均借助于SPSS11.5统计软件包完成。

2结果

表不同特征患者应用干扰素疗效比较（单因素分析）

IFN治疗CHB疗效影响因素，经χ2检验得出其中感染时间、HBV-DNA载量及其下降速度、ALT值及其在治疗初期一过性升高、基因型与疗效有关，差异有统计学意义（P<0.05），入选Logistic回归方程。而性别、年龄及HbsAg定量（P>0.05）不能入选Logistic回归方程。

入选Logistic回归方程的经SPSS11.5统计软件包分析得出，感染时间、ALT值、HBV-DNA载量、基因型、ALT一过性升高和HBV-DNA下降速度的OR值均＞0，说明它们都是干扰素治疗CHB联合应答率的影响因素，其中以感染时间的OR值最高为21.243，接着依次是病毒下降速度、病毒载量、基因型、ALT一过性升高和ALT值，说明在这些影响因素中感染时间、HBV-DNA载量及其下降速度对疗效的影响因素较大。

3讨论

本次试验验证了ALT高水平、HBV-DNA低水平联合应答率较高而且均入选Logistic回归方程，另外，患者的感染时间短、基因型为B型及治疗初期ALT一过性升高者和HBV-DNA下降快速者干扰素的疗效均较好，而且均入选Logistic回归方程。根据我们回归分析结果，在这些影响因素中，最主要的是感染时间，接着依次为病毒下降速度、病毒载量、基因型、ALT一过性升高和ALT值。感染时间越短，患者的治疗效果越好，以往有报道显示，由母婴传播的乙型肝炎患者建议不必治疗，即使治疗疗效往往较差。本次研究也发现感染时间<5年的患者联合应答率是感染时间>10年患者的21.243倍。这也说明，在IFN治疗CHB的影响因素中，患者感染时间的长短起了重要作用。观察发现IFN治疗CHB后的反应性很大程度上取决于HBV在体内的复制水平[1,2]。治疗前HBV低水平复制者的反应性明显优于高水平复制者，HBV-DNA载量<104IU/ml的患者联合应答率是HBV-DNA载量>106IU/ml患者的8.234倍，病毒下降快者联合应答率是下降缓慢者的9.871倍。也就是说，病毒载量及其下降速度对IFN治疗CHB的影响因素也不容忽视，这也从另一侧面证明IFN治疗CHB的疗效不仅受宿主影响，同时也受病毒影响。HBV基因型是通过影响病毒的复制和变异而表现为HBV不同的感染谱和预后及治疗应答反应。国外研究基因型的报道较多，近几年，国内对于基因型的研究也越来越多，而且多数分析结果均认为基因型为B型的CHB患者疗效优于C型和B/C型，这与本次研究结果相符。治疗初期ALT一过性升高对IFN治疗CHB的疗效是否有影响，目前对此进行研究的文献并不多见，但本次研究显示，治疗初期ALT一过性升高者的疗效显著优于无ALT一过性升高者，而且在多因素分析中，发现它占有一定地位，它的意义甚至超过ALT值本身。本次研究发现虽然女性患者的联合应答率较男性高，但却无统计学意义。也可能和标本量小有关。多数文献资料显示女性疗效优于男性[3,4]，原因可能与女性激素水平有关，有报道雌激素可以抑制HBV复制，在慢性肝病进展中起保护作用[5]，因此性别、年龄和HbsAg定量可能不是影响干扰素疗效的因素。

通过Logistic多因素分析来指导IFN治疗有重大意义。首先,在治疗对象的选择方面,在满足IFN治疗适应证的同时,我们优先选择联合应答率可能相对较高者进行治疗。比如，感染时间短、病毒载量低者。其次,可以预测某一患者应用IFN治疗结果是联合应答、部分应答、无应答的可能性分别是多大。这不仅对制订合理的治疗方案,还对减轻患者负担,避免不恰当用药有指导意义[6]。

综上所述，影响IFN治疗CHB的因素很多，本文仅对一部分进行了探讨，还有很多有待继续研究。

参考文献

[1]PerrilloRP,MasonAL.TherapyforhepatitisBvirusinfection[J].GastroenterolClinNorthAm,1994,23(3):581-601.

[2]胡启江,朱绍咏,韦克奇,等.干扰素治疗低病毒载量慢性乙型肝炎的近期疗效观察[J].临床肝胆杂志,2006,22(4):292.

[3]CornanorL,MinorJ,ConjeevaramHS,etal.StatisticalmodelsforprcdictingResponsetointerferon-alphaandspontaneousseroconversioninchildrenwithChronichepatitisB.JViralHepat2000,7:144-152.

[4]RealdiG,FattovichG,PastoreG,etal.ProblemsinthemanagementofchronicHepatitisBwithinterferon:experienceinarandomized,multicentrestudy.JHePatol,1990,11Suppl:S129-132.

[5]ShimizuI,IyoS.Protectionofestrogensagainsttheprogressionofchronicliverdisease[J].HepatolRes,2007,37(4):239-247.

[6]JanssenHL,SchalmSW,BerkL,etal.Repeatedcoursesofal-pha-interferonfortreatmentofchronichepatitistypeB[J].JHepatol,1993,17(Suppl3):S47.