(1青海大学研究生院青海西宁810001)
(2青海大学附属医院产科青海西宁810001)
(3青海省人民医院青海西宁810007)
(4青海大学医学院青海西宁810001)
【摘要】胎膜早破(PROM)是指临产前胎膜自然发生破裂。分为足月胎膜早破和未足月胎膜早破,严重威胁着母儿的生命安全。但目前临床上仍无准确的方法预测胎膜早破的发生。部分研究表明胎膜早破患者血液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)呈高表达状态,另有学者研究发现a1-抗胰蛋白酶(AAT)与胎膜早破也具有一定的相关性。
【关键词】胎膜早破;基质金属蛋白酶;抗胰蛋白酶
【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2019)02-0010-02
Researchprogressofprematureruptureofmembranesandmmp-9andAAT
MuWanru1,BaiYufang2(Correspondingauthor),ZhangHong1,NanLianling1,LiJie1,LiuWencui1,QiCunxiu3,SuZhanhai4.
1GraduateSchoolofQinghaiUniversity,Xining,Qinghai810001,China;
2DepartmentofObstetrics,AffiliatedHospitalofQinghaiUniversity,Xining,Qinghai810001,China;
3QinghaiProvincialPeople'sHospital,Xining,Qinghai810007,China;
4SchoolofMedicine,QinghaiUniversity,Xining,Qinghai810001,China
【Abstract】Prematureruptureofmembranes(PROM)isatypeofPROMthatoccursnaturallybeforebirth.Itisaseriousthreattothelivesofmothersandchildren.However,thereisstillnoaccuratemethodtopredicttheoccurrenceofprematureruptureofmembranes.Somestudieshaveshownthatmatrixmetalloproteinase-9(mmp-9)ishighlyexpressedinthebloodpatientswithprematureruptureofmembranes.Otherstudieshavefoundthata1-antitrypsin(AAT)isalsoassociatedwithprematureruptureofmembranes.
【Keywords】Prematureruptureofmembranes;Matrixmetalloproteinases;Antitrypsin
胎膜早破(PROM)是指临产前胎膜自然发生破裂。妊娠达到及超过37周发生者称为足月胎膜早破(TPROM),未达到37周发生者称未足月胎膜早破(PPROM)。当破膜时孕周越小,胎肺发育不良的风险越高。在PPROM患者中,临床上明显的羊膜感染发生在近似15%~25%,产后感染发生率约为15%~20%;胎龄越小,PPROM使胎盘早剥的发生率增加2%~5%[1]。PPROM是早产最主要的原因之一,在全球每年310万个新生儿死亡中,约35%是由于早产并发症,早产儿脑性瘫痪、学习困难和呼吸系统疾病的发病率增加,不仅影响儿童和家庭,据美国学者统计早产儿的年费用已超过260亿美元[2]。胎膜早破对母婴及社会的影响较大,但目前临床上所有的检查均是在胎膜早破发生后方可确诊,缺乏可靠的方法来预测胎膜早破的发生。
1.MMP-9和PROM
胎膜早破是妊娠期常见的并发症,对母婴的健康影响较大,但其具体的发生机制目前仍尚无定论。在正常妊娠期间,ECM在维持胎膜结构完整性中起着关键作用,MMP-9被认为是分解ECM的主要介质,在没有感染的情况下,胎膜早破与羊水中MMP-9浓度显著升高有关。基质金属蛋白酶组织抑制剂是一组具有抑制MMPs活性的内源性分泌蛋白,MMPs和TIMPs之间的存在某种动态平衡,当其生理平衡受到干扰,会导致胎膜的ECM受损,从而发生胎膜早破。ParkJW等研究表明[3],羊水培养阴性的组织学绒毛膜羊膜炎患者,羊水中IL-6、IL-8和MMP-9水平越高,羊膜内炎症反应越强。
2.AAT和PROM
α1-抗胰蛋白酶(AAT)是广泛存在于人血浆和组织中的蛋白酶抑制剂,主要由肝细胞、单核细胞、巨噬细胞、肺泡细胞、肠上皮细胞和角膜上皮细胞合成,其中,肝细胞的产生占主要成分。炎症细胞参与早产、PPROM和PROM,AAT对炎性细胞来源的酶诱导的组织损伤具有保护作用,他们通过对血液样本进行AAT浓度和活性测定,表明PPROM组患者存在AAT缺陷。ALARSSON等认为[4],早产、先兆子痫、流产等已被证明是与炎症反应相关,炎症标志物被广泛应用于与组织损伤相关的急性相反应,梗死、感染或免疫相关疾病的监测,其中应用最广泛的炎症标志物为C-反应性蛋白(CRP)与红细胞沉降速率(ESR)。ESR受多种因素的影响除炎症反应外(如妊娠),CRP有时也被认为是太过快速灵敏的慢性监测疾病,急性期反应与其他标志物A1抗胰蛋白酶、A1酸性糖蛋白和结合珠蛋白也具有一定的相关性。
3.MMP-9和AAT
胎膜早破(PPROM)已被认为与绒毛膜羊膜炎密切相关。然而,具体机制尚不清楚。据报道α1抗胰蛋白酶(AAT)在PPROM患者的羊水中的浓度降低。然而,羊水中AAT的来源尚未阐明。肿瘤抑制素M(OSM)诱导AAT的表达,而OSM则降低了MMP-9的表达,MMP-9不仅是一种蛋白酶,而且是AAT的抑制剂,AAT可能被MMP-9切割并失活,OSM具有通过减少MMP9的产生以及诱导AAT来预防PROM的潜力。KoepkeJ等认为[5],AAT是一种急性期蛋白,在炎症或者感染时,循环水平中AAT可迅速增加。MMP-9也是慢性炎症中备受关注的蛋白酶之一。MoonYJ等认为[6],在炎症刺激下,AAT失活使中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性增加,进而诱导MMP-2和MMP-9的表达,同时NE识别AAT作为降解底物而间接增强NE活性。
【参考文献】
[1]Kuba,Kfier,Bernstein,etal.ACOGPracticeBulletinNo.188:PrelaborRuptureofMembranes[J].Obstetrics&Gynecology,2018,131(1):e1.
[2]LimR,BarkerG,LappasM.ActivationofAMPKinhumanfetalmembranesalleviatesinfection-inducedexpressionofpro-inflammatoryandpro-labourmediators[J].Placenta,2015,36(4):454-462.
[3]ParkJW,ParkKH,JungEY.Clinicalsignificanceofhistologicchorioamnionitiswithanegativeamnioticfluidcultureinpatientswithpretermlaborandprematuremembranerupture[J].PlosOne,2017,12(3):e0173312.
[4]ANDERSLARSSON,MARIAPALM,LARS-OLOFHANSSON,etal.Referencevaluesforα1-acidglycoprotein,α1-antitrypsin,albumin,haptoglobin,C-reactiveprotein,IgA,IgGandIgMduringpregnancy[J].ActaObstetriciaEtGynecologicaScandinavica,2011,87(10):1084-1088.
[5]KoepkeJ,DreselM,SchmidS,etal.TherapywithPlasmaPurifiedAlpha1-Antitrypsin(Prolastin?;)InducesTime-DependentChangesinPlasmaLevelsofMMP-9andMPO[J].PLOSONE,2015,10(1):e0117497.
[6]MoonYJ,ChoiJR,JeonMJ,etal.Alterationofelastinmetabolisminwomenwithpelvicorganprolapse[J].JournalofUrology,2011,185(5):1786-1792.