药品质量风险管理现状分析及改进措施

药品质量风险管理现状分析及改进措施

李华姬晓敏夏军李娜

单山东罗欣药业集团股份有限公司山东省临沂市273400

摘要：近年来，随着我国社会经济的快速发展，药品管理部门对药品生产质量风险管理越来越规范。根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订），其第四十六条第1款中指出，应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有评估报告。此外，文件第十三条规定，质量风险管理必须采用前瞻或回顾的方式对产品的生命周期流程进行把控，从审核到沟通，再到最后的控制环节，都应当建立一个流程；文件第十四条规定，质量风险评估需要评估者具备专业的科学知识和较强的风险控制能力，以此来确保产品质量合格；文件第十五条规定，实施质量风险管理时使用的一切措施和方法应当形成文件，文件的级别应与风险等级相对应。

关键词：药品生产；风险管理；现状分析；改进措施

引言

为保证药品质量，进一步提高药品生产质量风险管理水平，降低药品质量风险，保障人民群众用药安全有效，根据近年来在药品生产日常监管检查工作中发现的风险管理执行现状，将风险管理现状归纳为五类，对我国药品生产质量风险管理现状进行统计分析。针对风险管理在实际工作中遇到的难点和问题，提出了风险主体定性管理和定量管理的风险管理方式，提供了详尽的风险管理程序，并进行了定性管理应用案例分析和定量管理应用案例分析，为药品生产质量风险管理的持续改进，缩小我国药品生产质量风险管理和2010版GMP规范标准要求的差距，加快我国药品生产与国际标准接轨，提供了参考依据和改进措施。

1质量风险管理概述

为指导质量风险识别，人用药注册技术要求国际协会于2005年发布了ICH-Q9（质量风险指导原则）；根据国际协会的定义来看，质量风险管理，指的是采用前瞻或回顾的方式对产品的生命周期流程进行把控，从质量风险的评估到控制，再到通报和回顾的具有系统化性质的整个流程。《药品生产质量管理规范》（2010年修订）中对于质量风险管理的定义是，在整个产品生命周期采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。根据约定俗成的观念，可以把质量风险管理的流程分为几步：第一步，识别风险；第二步，分析风险；第三步，评价风险；第四步，接受风险。

2风险管理存在的问题

2.1风险管理受风险评估者的评估水平、风险意识、风险分析深度、对规章制度的执行力等多方面因素影响，因而造成同一风险经评估后产生不一样的评估结果，若没有较好的风险控制手段往往造成风险评估弱化的可能，从而使风险评估流于形式。

2.2风险管理评估人员的资历很重要，需要有经验、懂生产、懂统计、懂风险管理、懂验证、懂工程等各方面的专业人员共同协作。以上结果均表明我国药品生产质量风险管理工作，有待于进一步提高认识、提高风险管理水平。

3改进措施

3.1提高风险管理认识

建立涵盖全员的风险管理体系以预防为主、持续改进的质量风险管理方针，营造“风险管理、人人有责”的企业文化。企业应该汇总、归纳、分析、总结质量风险产生的经验教训，加强企业全体人员对风险的关注、重视、预防，做好风险评估，要系统地识别和查找所述风险疑问或问题的潜在根源，及时做好质量风险前瞻管理和质量风险回顾性管理。

3.2建立科学的风险管理程序和风险控制措施

从人员、设备、物料、方法、环境、检测等6大因素，进行风险控制。人员：对操作人员进行清洁SOP操作技能培训、考核；对取样人员进行棉签擦拭和淋洗水取样SOP培训、考核；对检测人员进行微生物限度、化学残留物限度（生物活性限度或浓度限度）检测方法的培训、考核。设备：清洁操作较难靠近的部位（罐体及管道采用冲洗水法）、不易清洁的部位（设备拐角处）选用合适的清洁工具（洁净抹布、不锈钢铲刀等）。物料：依据物料的溶解性、毒性、颜色、批量等分析确定设备待清洁验证产品或物料；根据设备结构、产品物料特性选用对药物不造成污染、无残留的清洁剂（工艺用水、热水、碱水、酸水、95%乙醇）和消毒剂（75%乙醇、纯蒸汽）。方法：制定清洁SOP清洗步骤、清洗方法，对不易清洁部位如罐体及管道采用冲洗水法取样，不易清洁的部位采用棉签擦拭法取样检测，验证清洁SOP的有效性和实用性，制定微生物限度、化学残留物限度（生物活性限度或浓度限度）的检测标准和方法，根据验证结果修订设备清洁SOP、检测标准和方法。环境：清洁规程规定待清洁时限、清洁后干燥方式（如设备表面洁净抹布擦干、拆卸部件烘箱烘干、罐体加热）、清洁后存放环境进行验证。检测：对微生物限度、化学残留限度（生物活性限度最低日治疗剂量1/1000或浓度限度10mg/L）等检查项目所用仪器进行确认、检测方法进行验证，根据验证结果修订检测标准和检测方法，保证检测结果的准确性和重现性。

3.3建立质量风险管理机构职责体系

建立质量风险管理机构，明确机构成员职责，参与和质量有关的活动，负责各质量风险点的识别、评估，并根据评估结果确定风险控制措施，督促相关风险控制措施的实施。企业负责人应是质量风险管理的决策者，负责指导、协调、审核、处理重大质量风险，提供必要的资源，确保实施风险管理。企业各部门要配合、参与各质量风险点的识别，执行风险控制措施，接受质量风险管理部门的技术指导。

3.4进行风险评估与交流

对发现的风险进行及时地评估和沟通，而不是回避和封锁消息，可以有效地摸清情况并采取措施，避免风险失控和损失扩大。通过评估和交流，使药品生产企业所有相关人员都能在第一时间了解风险的危害程度，并采取应对措施控制风险。由于风险管理是持续的动态监控过程，在风险得到有效控制后进行回顾，总结经验找出不足，从而提高风险管理的能力。

3.5加强风险管理培训

全员加强风险管理知识培训，应特别注重对风险管理程序的风险识别、风险分析、风险评价、风险控制等风险评估理论知识培训与实践操作培训，使高层管理人员具有重大风险管理能力，中层管理人员具有一般风险管理能力，现场QA和现场管理人员具有微小风险管理能力，从而将影响药品质量的风险控制在萌芽状态。

3.6建立不良反应或不良事件风险沟通机制

企业应建立涵盖质量投诉、不良反应或不良事件等的质量风险管理规程、药品风险信息档案。及时将购药单位在药品的使用和销售过程中发现的不良反应信息进行收集、整理、归档。由质量授权人对外联络沟通（如通过不良反应监测网络及行业的质量公报等有关传媒进行正面的宣传），对患者和社会进行沟通，必要时企业应主动召回药品或撤市，避免类似损害发生。把因产品质量缺陷给患者带来的危害降到最低水平。

结语

针对不同的风险评估情况选择更加科学的风险评估工具才能使药品质量风险得到更好的识别和控制。评估药品共线生产的风险，制定与之对应的控制措施，是保证共线生产产品质量的重要手段。

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