甲基多巴在妊娠高血压症患者中的应用进展

甲基多巴在妊娠高血压症患者中的应用进展

陈文彬

陈文彬(95178部队医院广西南宁530048)

【摘要】妊娠高血压症（简称妊高症），即以往所说的妊娠中毒症、先兆子痫等，是孕妇特有的病症，多数发生在妊娠20周与产后两周，约占所有孕妇的5％。其中一部分还伴有蛋白尿或水肿出现，称之为妊娠高血压综合症，病情严重者会产生头痛、视力模糊、上腹痛等症状，若没有适当治疗，可能会引起全身性痉挛甚至昏迷。目前，应用于妊娠高血压症患者的药物很多，有利尿剂；交感神经节阻断剂如甲基多巴、β受体拮抗剂（心得安）、α－肾上腺能拮抗剂（哌唑嗪）、混合的α、β－受体拮抗剂（柳胺苄心啶）；血管扩张剂（肼苯哒嗪）；Ca离子通道阻滞剂（心痛定、伊拉地平、硝苯地平等）和血管紧张素转化酶抑制剂等。本文仅对甲基多巴(methyldopa)在妊娠高血压症患者中的应用进展作一综述。

【关键词】甲基多巴妊娠高血压症

【中图分类号】R714.24+6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）15-0088-01

1药理作用

甲基多巴的生物利用度约为25%。单剂口服后4-6小时降压作用达高峰，作用持续12-24小时；多次口服后2-3日降压作用达高峰，作用持续至停药后24-48小时。本药进人中枢后转变为α甲基去甲肾上腺素，后者激活中枢α2－受体，使周围血管阻力下降；还在节后神经末梢作为一种伪介质阻滞肾上腺素能受体，使周围血管扩张；同时可减少肾素的释放[1]。正由于甲基多巴具有以上的药理作用，故临床上可用于治疗妊娠高血压症。

2对妊高症作用特点

甲基多巴可降低妊娠高血压恶化率；增加婴儿出生体重，降低流产率，降低新生儿死亡率。在妊娠16—20周开始应用，可能致新生儿头围缩小，但在出生后6个月即可消失，且无神经系统缺陷[1]。目前，多数学者提倡在收缩压≥21.3kPa和/或舒张压≥14.6kPa时行降压治疗。考虑到对胎儿的影响，不要求将血压降至正常，一般达到稳态即可。舒张压应在12-14kPa左右，不宜低于12kPa[2]。在美、英等国，甲基多巴已是妊娠期最常用的降压药物，是唯一长期随访至儿童期并证明是安全的药物。在许多国家，甲基多巴被认为是妊娠期慢性高血压长期治疗的首选药，也用于控制紧急处理后的先兆子痫高血压[3]。

3对妊高症治疗进展

3.1甲基多巴与安慰剂的比较WeitzC等[4]在一项以安慰剂为对照的随机双盲临床试验中，共纳入25名受试者（其中13名为治疗组，使用甲基多巴；12名为对照组，使用安慰剂），结果发现：治疗组能降低平均动脉压，且能延迟子痫早期症状的发生。RedmanCW[5]在一项纳入242名妊高症妇女的临床试验中证实了甲基多巴在妊高症中治疗是安全有效的。

3.2甲基多巴与酮色林的比较VotoLS等[6]在一项旨在评价甲基多巴与酮色林治疗妊娠高血压症患者的临床试验中，甲基多巴组（每日口服α－甲基多巴500－2000mg）和酮色林组（每日口服酮色林20－80mg）各10人，结果发现，两组均能显著降低血压，而且母亲及胎儿均未见不良反应的发生。

3.3甲基多巴与镁的比较RudnickiM等[7]在一项评价甲基多巴与镁在妊高症患者应用的试验中，甲基多巴组17人，镁组16人。结果发现，两组在降低舒张压方面没有差异，而在降低收缩压方面镁组要好于甲基多巴组，但两组的母亲及新生儿均未见不良反应的发生。

3.4甲基多巴和β受体拮抗剂、混合的α、β－受体拮抗剂的比较近来，在妊高症患者中较多的应用β受体拮抗剂和混合的α、β－受体拮抗剂。OumachiguiA等[8]进行的美托洛尔试验和el-QarmalawiAM等[9]进行的拉贝洛尔均证实了其降压效果要优于甲基多巴。但美托洛尔对心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、严重窦性心动过缓、严重的周围血管疾病等患者禁用，对肝肾功能不全者慎用。拉贝洛尔对脑出血、心动过缓、支气管哮喘、心源性休克和心功能衰竭等患者禁用，对心肝肾功能不全者慎用。因而美托洛尔和拉贝洛尔在临床应用中具有一定的局限性。

3.5肼苯达嗪合用甲基多巴谈月娣等[10]于1996年11月至1997年6月收治的136例重度妊高征患者（年龄16－51岁，平均23.27岁。初产妇87例，经产妇49例，孕周32－43周，最高血压为28.3/21.5kPa，最低血压为21/4kPa），其中，先兆子痫109例，子痫27例。通过采用肼苯达嗪（25mg加入5％葡萄糖液250ml内静脉滴注）与甲基多巴（250mg，口服，每日3次。必要时用250mg甲基多巴，静脉注射，用药间隔时间不得<8小时）合用，并辅以安定、东莨菪碱镇静、解痉、制止子痫抽搐的治疗方案，结果发现，109例先兆子痫患者中87例于4－6小时血压降至18/13kPa以下，22例于6-12小时降至18/13kPa27倒子痫患者中26例于16小时内血压降至18/13kPa以下，仅1倒于23小时血压降至18/13kPa。136例重度妊高征患者全部治愈（治愈率达100％）。由此可知，该治疗方案对于重度妊高征的治疗来说是安全、有效的方法，值得临床推广。

4不良反应

总的不良反应发生率为60％，最常见的是体位性头昏(15％)、思睡(10％)、阳痿(10％)、疲倦(8％)、恶心(5％)、其他症状(1～3％)如口干、晕厥、无力、抑郁、夜尿多及鼻充血。也有报告发生乳溢伴血中催乳激素升高、腹泻及便秘。过敏反应常见有发热(3％)、氨基转移酶升高、皮疹、嗜酸细胞增多、胃肠不适、Coombs试验阳性(而Coombs试验阳性溶血性贫血较少见)、急性或慢性肝炎。肝功能不良、嗜铬细胞瘤和帕金森病者等禁用。

5结语

妊高症是妊娠期常见的合并症。妊高症患者常并发子痫、脑出血、多脏器衰竭甚至死亡；同时，由于子宫血管痉挛引起胎盘供血不足，胎盘功能减退导致胎儿宫内窘迫、生长发育迟缓、早产、死胎及新生儿死亡。临床应充分重视妊高症的综合治疗，特别是药物的及时有效治疗。多年的临床实践表明，甲基多巴在妊娠高血压症患者治疗中是一个安全有效的药物，值得临床推广应用。

参考文献

[1]黄振文.妊娠合并高血压的合理用药[J].中国临床医生,2005,33(8):8-9.

[2]冯欣,于洁,孙定人.妊娠高血压综合征药物治疗现状[J].中国药房,2005,16(6):471-473.

[3]桑翠琴.降压药物在妊娠期高血压中的使用[J].国外医学妇产科学分册,1998,25(2):104-106.

[4]WeitzC,KhouzamiV,MaxwellK,etal.Treatmentofhypertensioninpregnancywithmethyldopa:arandomizeddoubleblindstudy[J].IntJGynaecolObstet,1987,25(1):35-40.

[5]RedmanCW.Fetaloutcomeintrialofantihypertensivetreatmentinpregnancy[J].Lancet,1976,2(7989):753-756.

[6]VotoLS,ZinC,LapidusAM,etal.Ketanserinversusalpha-methyldopainthetreatmentofhypertensionduringpregnancy:apreliminaryreport[J].JCardiovascPharmacol,1987,10Suppl3:S101-103.

[7]RudnickiM,FrolichA,PilsgaardK,etal.Comparisonofmagnesiumandmethyldopaforthecontrolofbloodpressureinpregnanciescomplicatedwithhypertension[J].GynecolObstetInvest,2000,49(4):231-235.

[8]OumachiguiA,VergheseM,BalachanderJ.Acomparativeevaluationofmetoprololandmethyldopainthemanagementofpregnancyinducedhypertension[J].IndianHeartJ.1992,44(1):39-41.

[9]el-QarmalawiAM,MorsyAH,al-FadlyA,etal.Labetalolvs.methyldopainthetreatmentofpregnancy-inducedhypertension[J].IntJGynaecolObstet,1995,49(2):125-130.

[10]谈月娣,周济海.肼苯达嗪与甲基多巴及有关药物合用治疗重度妊高征136例的临床疗效观察[J].上海医药,1998,19(7):12-13.