血清LECT2作为急性胰腺炎伴肝功能损害预后因子的应用研究

血清LECT2作为急性胰腺炎伴肝功能损害预后因子的应用研究

杨曦1梁红亮2

（1成都市第八人民医院/成都市慢性病医院五病区四川成都610083）

（2成都市第六人民医院消化内科四川成都610051）

【摘要】目的：探讨白细胞衍生趋化因子2（Leukocytecell-derivedchemotaxin2，LECT2）在急性胰腺炎患者的表达水平和作为预测急性胰腺炎伴肝功能损伤预后指标的价值。方法：检测所有合格的AP患者和对照组的血清LECT2、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和血清总胆红素的浓度，同时记录了感染率，手术和死亡率。分析LECT2与谷丙转氨酶、谷草转氨酶和血清总胆红素的相关性，以及其与感染率、手术率和死亡率的相关性。结果：共36个急性胰腺炎伴肝功能损害患者（A组，男19例，平均年龄43.7±3.9岁）和65例无肝功能损害患者（B组，男40例，平均年龄49.8±7.4岁）被纳入研究。65名健康志愿者纳入研究作为对照组（C组，男性37例，平均年龄46.4±9.5岁）。血清ALT、AST、TBILLECT2含量A组分别为5.4±3.6ng/ml，132.6±7.1IU/ml，78.4±4.2IU/mL和1.8±6.3mg/dl，B组为14.8±3.9ng/ml，45.3±4.4IU/ml，32.6±3.8IU/mL和1.4±0.6mg/dl，C组为21.5±1.8ng/ml，29±3.7IU/ml，27.3±2.9IU/mL和0.9±0.2mg/dl。三组间差异有统计学意义。当血清ALT、AST、TBIL水平达到高峰，血清LECT2水平最低。相关分析表明LECT2与三组转氨酶及总胆红素负相关。A组的感染率、手术率和死亡率分别69.4%，13.9%和11.1%，B组为44.6%、4.6%和4.6%，A、B组间差异有统计学意义。两组间的LECT2与感染率，手术率和死亡率呈负相关关系。结论：LECT2血清浓度与AP患者肝功能呈负相关关系可作为AP肝损伤的预后判定指标。

【关键词】LECT2；急性胰腺炎；肝功能损害；预后

【中图分类号】R587【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）24-0069-03

SerumLECT2LevelasaPrognosticIndicatorinAcutepancreatitiswithliverfunctionaldamage

【Abstract】ObjectiveWeaimedtoinvestigatetherelationshipbetweenserumleukocytecell-derivedchemotaxin2(LECT2,levelsandliverfunctioninacutepancreatitispatientswithliverfunctionaldamageanditsuseasaprognosticindicator.MethodsWetestedserumconcentrationofLECT2,aminotransferaseandtotalbilirubinofalleligibleAPpatientsandcontrols.Also,werecordedtherateofinfection,surgeryandmortalityamongAPpatients.TherelevanceofLECT2withaminotransferaseandtotalbilirubinwasanalyzed,withrateofinfection,surgeryandmortalitywasdidso.ResultsTotally,thirty-sixeligibleacutepancreatitispatientswithliverfunctionaldamage(asgroupA,withmale19cases,averageage43.7±3.9yrs)andsixty-fiveacutepancreatitispatientswithoutliverfunctionaldamage(asgroupB,withmale40cases,averageage49.8±7.4yrs)wereincludedinourstudy.Sixty-fivehealthvolunteerswereincludedinthisstudyascontrol(asgroupC,withmale37cases,averageage46.4±9.5yrs).TheserumLECT2,ALT,ASTandTBillevelswere5.4±3.6ng/ml,132.6±7.1IU/ml,78.4±4.2IU/mland1.8±6.3mg/dlinGroupA,14.8±3.9ng/ml,45.3±4.4IU/ml,32.6±3.8IU/mland1.4±0.6mg/dlinGroupB,21.5±1.8ng/ml,29.0±3.7IU/ml,27.3±2.9IU/mland0.9±0.2mg/dlinGroupC,separately.Thedifferencebetweenthethreegroupswasstatisticallysignificant.WhentheserumALT,ASTandTBillevelspeaked,theserumLECT2levelswerethelowest.TherelevanceanalysisshowedthenegativecorrelationofLECT2,aminotransferaseandtotalbilirubinbetweenthreegroups.Therateofinfection,surgeryandmortalityingroupAwere69.4%,13.9%and11.1%,ingroupBwere44.6%,4.6%and4.6%.ThedifferencebetweenthegroupAandBwasstatisticallysignificant.AndtherelevanceanalysisshowedthenegativecorrelationofLECT2,rateofinfection,surgeryandmortalitybetweentwogroups.ConclusionThepresentstudysuggeststhattheserumconcentrationofLECT2werenegativelyrelatedwithliverfunctioninpatientswithAPandcanbeusesasprognosticfactorforliverdamageandrecoveryinAPpatients.

【Keywords】LECT2;Acutepancreatitis;Liverfunctionaldamage;Prognosticfactor

急性胰腺炎（Acutepancreatitis，AP）是指多种病因引起的胰酶激活,以胰腺局部炎性反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。多数呈自限性，20～30%的患者临床经过凶险，总体病死率为5～10%[1]。肝脏是AP最早受累的胰外器官,肝功能异常并可能与预后有关[2]。白细胞衍生趋化因子2（Leukocytecell-derivedchemotaxin2，LECT2）是16kDa具有中性粒细胞趋化作用的肝源性蛋白，可能与肝脏自然杀伤细胞生成和肝脏再生有关[3]。

本研究目的在于探讨AP伴肝功能损伤患者的血清白细胞衍生趋化因子2（LECT2）浓度与AP严重程度及肝功能的关系，探讨其为预后指标的价值。

1.研究对象与研究方法

1.1纳入标准和排除标准

（1）纳入标准：①年龄＞18岁；②诊断明确的急性胰腺炎；③无恶性肿瘤病史；④资料齐全；⑤有腹部增强CT检查结果；⑥知情同意并签署知情同意书。

（2）排除标准：①AP发病前有冠心病、肝肾功能不全、意识障碍；②诊断明确恶性肿瘤；③拒绝参加，未签署知情同意书。

（3）AP诊断标准：采用中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的2013年中国急性胰腺炎诊治指南作为诊断标准，临床上符合以下3项特征中的2项，即诊断为AP。①与AP符合的腹痛(急性、突发、持续、剧烈的上腹部疼痛，常向背部放射)；②血清淀粉酶和(或)脂肪酶活性至少＞3倍正常上限值；③增强CT/MRI或腹部超声呈AP影像学改变。

（4）AP严重度标准：采用2013年中国急性胰腺炎诊治指南中制定的标准将AP分为轻度、中重度和重度。

1.2研究方法

（1）研究对象分组：符合AP诊断标准的病人根据生化检查结果谷丙转氨酶和谷草转氨酶是否超过正常上限2倍，分为肝功能异常组（A组）和肝功能正常组（B组），同时按照与B组1：1的比例纳入正常体检人群作为健康对照组（C组）。

（2）LECT与转氨酶、胆红素检测方法：①A组、B组患者入院后24h内采集空腹静脉血3ml，于真空采血普通管内，分离血清检测。C组健康人群体检时采集空腹静脉血3ml备检。生化检查采用olympusAU-640型全自动生化分析仪，酶法检测血清ALT、AST等酶活性，钒酸法检测血清中TBIL水平。②血清LECT2检测采用ELISA法，采集空腹静脉血5ml,用干净试管收集血液，室温凝固2小时或4℃过夜，离心1000×g10分钟，收集血清，美国USCN人白细胞衍生趋化因子2(LECT2)ELISA试剂盒。操作按说明书进行。

（3）预后：记录A组和B组患者的预后，比较感染率、手术率和死亡率[4]。

1.3统计学分析

选择SPSS18.0进行数据分析,数据采用均数±标准差（x-±s）来表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，当P＜0.05时，差异具有统计学意义，相关性分析采用Pearson相关性分析，相关程度用相关系数r表示，-1≤r<1，r的绝对值越大，表示变量之间的相关程度越高，r为负数时叫做负相关。

2.结果

2.1一般资料

2013年3月至2015年12月共纳入101例符合要求的AP患者，其中男性59例，女性42例，18～69岁，平均48.3±6.5岁；A组36例，男性19例，女性17例，年龄范围22～61岁，平均43.7±3.9岁；B组65例，男性40例，女性25例，18～69岁，平均49.8±7.4岁。C组65例，男性37例，女性28例，19～67岁，平均46.4±9.5岁。

2.2血清LECT2和转氨酶、总胆红素浓度

三组研究对象血清LECT2分别为5.4±3.6ng/ml、14.8±3.9ng/ml和21.5±1.8ng/ml，发现AP伴肝脏功能异常者LECT2下降明显，无肝功能异常者LECT2浓度与正常对照相比有下降，三组比较差异有统计学意义（P＜0.05)。三组血清LECT2的改变与肝脏转氨酶、总胆红素浓度呈负相关（r=-0.78），三组数据比较有统计学意义（P＜0.05)。

3.讨论

急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)是消化系统常见的急症，极易出现多器官功能衰竭，20%～30%可发展为急性重症胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP),病程凶险，临床发展迅速，死亡率高[5]。许多生物标志物作为早期预测AP严重程度的指标得到研究，但仅C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）被认可，尽管如此寻找新的预测严重度的标记物的研究仍然非常活跃[6]。由于胰腺和肝胆在解剖位置、生理功能和血活动力学方面的联系，AP时往往首先累及肝脏。有研究发现176例AP中合并肝损害患者114例，占64.8%，其中轻型胰腺炎(MAP)占60.6%(94/155)，重型胰腺炎(SAP)占95.2%(20/21)，SAP发生肝损害较MAP高，且损害的程度较MAP重，差异具有统计学意义，SAP肝功能恢复时间长[7]。陈佩的研究也有类似报道[8]。早期针对肝损害的标志物目前尚未得到深入研究。

白细胞衍生趋化因子2（Leukocytecell-derivedchemotaxin2，LECT2）是首先被发现具有中性粒细胞化学趋化作用的多功能因子，由151个氨基酸和三个分子内二硫键组成。LECT2主要由肝脏合成并分泌入血，LECT2特异性地在肝脏表达[9]。有研究发现LECT2通过调节小鼠Th2型炎症抑制肿瘤进展[10]。国外的研究认为血清LECT2可能是人类肝细胞癌的潜在的生物学标志物[OkabeH,DelgadoE,LeeJM,etal.()RoleofLeukocyteCell-DerivedChemotaxin2asaBiomarkerinHepatocellularCarcinoma.PLoSONE2014;9(6):e98817.doi:10.1371/journal.pone.0098817]。LECT2涉及多种疾病的发病，包括严重肝脏损伤[11]。本研究发现在并发肝功能损伤的AP患者中LECT2明显下降，且与血清转氨酶、胆红素呈负相关关系。Y.Sato等报道急性肝功能衰竭的患者中当血清谷丙转氨酶水平达到高峰，血清LECT2水平最低；当肝功能恢复正常，血清LECT2水平升高，认为血清LECT2水平可以作为肝功能恢复的预后指标[12]。

本研究同时比较了LECT2与AP预后相关因素的关系，包括感染率、手术率、死亡率，发现LCET2降低的AP患者发生感染、接受外科手术和死亡率均高于LECT2无明显降低的AP患者，说明LECT2可以作为预测AP伴肝功能损伤的预后生物学指标。

本研究仅仅粗略的研究了LECT2与AP患者肝功能情况、预后的关系，发现其与AP患者肝功能情况及预后呈负相关关系，能够较为准确的预测AP患者是否并发肝功能损伤及严重度和预后情况，但目前尚缺乏国内外相关研究的支撑，值得进一步大样本量多中心研究。

【参考文献】

[1]王兴鹏，李兆申，袁耀宗，等.中国急性胰腺炎诊治指南(2013,上海).中国实用内科杂志.2013;13(7):530-535.

[2]TalukdarR,VegeSS.Acutepancreatitis.CurrOpinGastroenterol.2015;31(5):374-9.doi:10.1097/MOG.0000000000000201.

[3]YamagoeS,MizunoS,SuzukiK.MolecularcloningofhumanandbovineLECT2havinganeutrophilchemotacticactivityanditsspecificexpressionintheliver.BiochimBiophysActa.1998;396:105-113.

[4]程礼,王兴鹏,汪佩文,等.保护肠屏障功能对重症急性胰腺炎患者预后的影响.胃肠病学.2005;10(1):24-26.

[5]KayaE，DervisogluA，PolatC.Evaluationofdiagnosticfindingsandscoringsystemsinoutcomepredictioninacutepancreatitis[J].WorldJGastroenterol.2007;13(22):3090-3094.

[6]StaubliSM,OertliD,NebikerCA.Laboratorymarkerspredictingseverityofacutepancreatitis.CritRevClinLabSci.2015;52(6):273-283.doi:10.3109/10408363.2015.1051659.

[7]朱应乾，武建林，刘宇飞，等.急性胰腺炎合并肝损害114例临床分析.海南医学.2011;22(13):70-71.

[8]陈佩.急性胰腺炎并肝功能损伤的临床观察.临床医学.2013;33(3):42-43.

[9]YamagoeS,AkasakaT,UchidaT,HachiyaT,OkabeT,etal.ExpressionofaneutrophilchemotacticproteinLECT2inhumanhepatocytesrevealedbyimmunochemicalstudiesusingpolyclonalandmonoclonalantibodiestoarecombinantLECT2.BiochemBiophysResCommun.1997;237:116-120.

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[12]Y.Sato,H.Watanabe,H.Kameyama,etal.SerumLECT2LevelasaPrognosticIndicatorinAcuteLiverFailure.TransplantProc.2004;36(8):2359-2361.