幽门螺杆菌vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体和CagA(Cytotoxinassociatedprotein)抗体检测及临床意义

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幽门螺杆菌vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体和CagA(Cytotoxinassociatedprotein)抗体检测及临床意义

王佐君张亚琼陈贤君贾一飞

王佐君张亚琼陈贤君贾一飞

(浙江省台州市中心医院浙江台州318000)

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)36-0271-02

幽门螺杆菌(Hp)流行病学研究发现健康人中有较高的感染率(30.5%~62.4%)[1]。为什么同是Hp感染,有的发病,有的不发病?有学者认为不同菌株Hp感染致病性不同,高毒株Hp含细胞毒素相关蛋白(CytotoxinassociatedproteinCagA)基因,表达CagA和空泡毒素(VacrolatingCytotoxinVacA)蛋白,低毒株Hp则不含CagA基因,也不表达CagA和VacA蛋白。而CagA基因表达CagA,CagA和VacA高度相关,那么CagA阳性者CagA基因一定阳性,VacA也高度阳性。2010年1月至2011年6月我院对Hp感染者血清进行CagA抗体(IgG)和VacA抗体进行检测,将其初步分出高毒组Hp感染,观察其分布情况,分析其与消化性溃疡和慢性胃炎的关系。

一、材料和方法

本组360例均为因上腹部不适而进行胃镜检查并确认为Hp感染者,其中男232例,女性128例,平均年龄42岁(13~72岁)。按病种分:慢性浅表性胃炎152例,十二指肠球部溃疡82例,胃溃疡70例,慢性萎缩性胃炎56例(其中16例合并肠上皮化生)。门诊病人240例,住院病人120例。合并肝硬化食管静脉曲张者10例,合并冠心病者6例。

本组360例均按常规胃镜检查,在胃窦部或(和)溃疡周围取粘膜组织3~5块做病理和组织染色(Giemsa)检菌及做尿素酶试验,抽空腹血4ml于2小时内分离血清置两管冷冻保存,一管做Hp抗体(IgG),另一管做CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体(IgG)测定。

二、诊断标准

Hp感染:组织染色检菌,尿素酶试验及Hp抗体,三者均阳性方可确立Hp感染[2]。胃溃疡和十二指肠球部溃疡:溃疡大小在0.5~2.0cm以内,活检三块以上证实为良性者。同时合并胃炎者则只诊断溃疡病。慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎:胃镜诊断和病理诊断均相符者。

CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体的检测及判断:CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体检测试剂有德国雷尔公司(R、I、A、Diagnostik,KmbH)惠赠,采用ELISA操作方法。将组织细胞培养法检测CagA和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体为阳性者的血清为标准阳性血清。半年内没有用过抗生素经胃镜粘膜组织染色,尿素酶试验,Hp抗体检测均阴性者为标准阴性血清。每次均设阳性、阴性及空白对照。

三、结果

360例CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率为40%(72/180)。男性阳性率为51.7%(120/232),女性为18.8%(24/128),男性显著高于女性(P<0.01)。

由表1可见CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率有随年龄上升而增高的趋势,但59岁以下各年龄组之间无显著差异(P>0.05)。60岁以上年龄组显著高于其它各年龄组(P<0.01)。

由表2可见各病种间CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率分布有显著差异(P<0.005)χ2=35.69),其中十二指肠球部溃疡(68.3%)阳性率最高,其次为胃溃疡(54.3%)和慢性萎缩性胃炎(46.4%),而慢性浅表性胃炎(15.8%)最低。

表1360例胃病患者各年龄组CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体的阳性率

讨论:

Hp的感染与各种消化道疾病的关系已得到广泛认同,其致病的机制通常从二方面阐明:首先Hp可产生高水平的尿素酶,被覆于菌体四周,保护Hp免受胃酸的损害。Hp的直接致病作用在于该菌能产生细胞毒素或称VacA,VacA是一种87KDa的蛋白,在胃粘膜细胞中具有活性,诱发细胞发生空泡样变性,从而导致粘膜损害,乃至溃疡的发生[4]。CagA也是重要致病因子,其分子量为120~128KDa,具有极好的抗原性和抗体反应特异性。适合用于血清学诊断

本文结果显示:CagA抗体阳性率为40%与文献报道50%相比稍低,可能与不同公司生产的试剂盒掌握标准不同有关,也许与选择病例不同有关,不同地区不同民族不同生活习惯其阳性率本身存在差异。男性显著高于女性,则从另一方面说明男性消化性溃疡高于女性的原因。在年龄分布方面有随年龄增高而上升的趋势,但59岁以下各年龄组之间无显著性差异,60岁以上年龄组显著高于其他年龄组,这也是老年患者胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌发病率高的重要因素。CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率在各病种间分布有显著差异,十二指肠球部溃疡最高为68.3%,其次为胃溃疡(53.4%)和慢性萎缩性胃炎(46.4%),而慢性浅表性胃炎(15.8%)最低,与报道[5]从消化性溃疡胃内分离出的Hp菌珠产毒率为67%,显著高于胃炎的30%的结果相同。十二指肠球部溃疡患者血清CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性率恰好与单用抗生素治疗的愈合率70%相近,提示高毒株Hp感染是溃疡形成的重要因素[3]。

CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体检测是诊断高毒株Hp感染的有效方法,CagA抗体和vacA(vacuolatingcytotoxin)抗体阳性则高度提示高毒株Hp感染的可能,为那一类Hp感染需要根除治疗提供根据。

参考文献

[1]PapalanthrosE,FelekourasE,PikoulisE,etal.HPV16virusassociatedaenocarcinomaofthestomach:arareentitywithdisinctcharacteristics[J].JBUON,2003,8(4):329~331

[2]佟书娟,刘亚平,杨丹丹.幽门螺杆菌在胃癌发生过程中的作用机制[J].第四军医大学学报,2005,26:2219~2222.

[3]TakeuchiK,OhnoY,TsuzukiY,AndoT,SekiharaM,HaraT,KuwanoH.Helicobacterpyloriinfectionandearlygastriccancer[J].JClinGastroenterol,2003,36:321~324.

[4]张茂俊,何利华,王振宇,等.幽门螺杆菌中国菌株致病相关基因cagA、iceA、urea及HP0519分布分析[J].中华流行病学杂志,2006,27(6):508~512.

[5]TombolaF,OregnaF,BrutscheS,SzaboI,DelGiudiceG,RappuoliR,MontecuccoC,PapiniE,ZorattiM.InhibitionofthevacuolatingandanionchannelactivitiesoftheUreatoxinofHelicobacterpylori[J].FEBSLett,2009,460:221~225.