PAPP-A和Free-β-HCG在早孕期唐氏筛查中的应用

PAPP-A和Free-β-HCG在早孕期唐氏筛查中的应用

袁路徐广立刘毅僧雪雁孙宏跃张富青

袁路徐广立刘毅僧雪雁孙宏跃张富青（郑州市妇幼保健院优生遗传科河南郑州450000）

【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）50-0244-02

【摘要】目的探讨PAPP-A和Free-β-HCG在早孕期唐氏筛查中的筛查效率。方法以2010年9月～2012年3月在产前筛查中心接受唐氏综合征筛查孕妇为研究对象，通过检测早孕期(7～14w)血清标志物PAPP-A和Free-β-HCG，结合Ssdwlab5产前筛查软件分析、评估孕妇分娩唐氏综合征患儿的风险值。结果在1372例孕妇中筛查出年龄高风险28例，占2.0%；DS高风险24例，占1.7%；18/13-三体高风险4例，占0.29%。40例接受产前诊断，羊水细胞染色体核型检测出21-三体3例，18-三体1例；6例拒绝产前诊断，产后随访其中2例为唐氏患儿。检出率（detectionrate,DR）为100%，阳性预测值（OAPR）为3:23。结论血清标志物PAPP-A和Free-β-HCG是早孕期唐氏筛查的可靠指标。

【关键词】唐氏综合征血清标志物产前筛查

唐氏综合征(Down'sSyndrome,DS)是人类最常见、最早被确认的染色体病。在新生儿中的发病率为1/800～1/600[1],且目前没有有效的治疗方法，只能对症（相关畸形）治疗，改善患儿的生存状态，延长生存期。目前惟一有效可行的措施是进行DS的产前筛查(简称唐氏筛查),早期发现，早期诊断，及时终止妊娠，避免DS患儿的出生。本中心利用电化学发光法检测早孕期孕妇外周血中的PAPP-A和Free-β-HCG浓度，结合胎儿颈后透明带（nuchaltranslucency,NT）进行早孕期唐氏综合症的筛查。

1资料和方法

1.1研究对象采用知情同意的原则，自2010年9月～2012年3月来我中心进行早孕期唐氏筛查的孕妇共1372名（除外双胎妊娠、胎儿明显结构异常的妊娠）。筛查孕周为7～14周，年龄为19～44岁。筛查指标包括孕妇年龄、ＮＴ、胎儿头臀长（CRL）、β-ｈＣＧ和ＰＡＰＰ-Ａ。

1.2方法

1.2.1标本的采集所有孕妇首先做胎儿早期彩色超声检查，测量ＮＴ值、胎儿头臀长（CRL），并于２４小时内抽取孕妇空腹静脉血2ml，离心分离血清，编号，-20℃冰箱保存，1周内进行血清学指标检测。

1.2.2检测所用超声仪器包为Voluson730。血清学筛查指标采用罗氏411电化学发光仪器完成，ＰＡＰＰ-Ａ和β-ｈＣＧ均采用罗氏专用试剂盒进行检测，以校正后的中位数倍数表示。唐氏风险评估采用Ssdwlab5软件计算。

1.2.3判断标准利用Ssdwlab5筛查软件，将孕妇年龄、体重、孕周、NT值、头臀长及各项血清生化指标检测值等输入电脑，进行风险分析。NT的Cut-off值为3mm，≥3mm为高危，唐氏筛查高风险的切割值(Cut—off值)为1：250，≥1：250为高风险孕妇，孕妇于一周内得到筛查风险评估结果。对筛查高风险孕妇行遗传咨询、随访，建议妊娠中期行羊膜腔穿刺羊水细胞染色体核型分析确诊，异常者终止妊娠。

1.2.4随访随访方式主要为电话随访和住院分娩病历随访。

1.2.5统计方法唐氏综合征、18一三体综合征、13一三体综合征的危险概率由随机筛查软件做统计分析，实验数据经SPSS16．0软件包进行统计学分析。

2结果

进行早孕期唐氏筛查的孕妇共计1372例，孕周从7周到14周，平均孕周为11.78±1.5周；年龄从19岁到44岁，平均年龄为28.21±4.19岁；筛查高风险的孕妇平均年龄为36.02±5.17岁。随访1232例，失访140例。其中年龄高风险28例，占2.0%；DS高风险24例，占1.7%；18/13-三体高风险4例，占0.29%。40例接受产前诊断，羊水细胞染色体核型检测出21-三体3例，18-三体1例，占进行产前诊断总数10%；6例拒绝产前诊断，产后随访其中2例为唐氏患儿，外周血染色体为47，XY，+21(表1)。综合分析,该筛查方法的假阳性率（falsepositiverate,FPR）为1.5%，假阴性率（falsenegativerate,FNR）为0，在假阳性率为1.5%时检出率（detectionrate,DR）为100%，阳性预测值（OAPR）为3:23。

表16例异常妊娠孕妇妊娠结局

编号年龄

风险21-三体18/13三体染色体妊娠结局

风险风险核型

302108.191906.734.5347，XX,+18引产

434871.781147，XY,+21引产

459274.9273.2248543.447，XY,+21引产

7571075.1788.467863.6647，XY,+21分娩21三体患儿

8151441.5599.66722.7847，XX,+21引产

1023359.9266.078231.6647，XY,+21分娩21三体患儿

3讨论

唐氏综合征产前筛查是指通过经济、简便和无创的检测方法，从普通孕妇人群中发现怀有唐氏综合征胎儿高危的孕妇，以便对其进行进一步的产前诊断，最大限度地减少唐氏综合征患儿的出生[2]。

研究表明，早孕期胎儿核型异常的孕妇血中，PAPP-A水平明显低于正常孕妇组，与年龄及Freeβ-hCG联合应用，检出率达70%以上，是早孕期唐氏筛查的可靠指标[3]。

本中心使用PAPP-A和Free-β-HCG进行早孕期的筛查，其筛查的假阳性率1.5%，检出率为100%，阳性预测值为3:23。该筛查方法的筛查效率高于已报道的筛查方法[4]，可以在早孕期有效的筛查唐氏综合征高风险的妊娠，同时还能筛查出18-三体等其他染色体异常的妊娠，早期发现，早期确诊，早期干预，有效避免新生儿出生缺陷的发生。

参考文献

[1]王培林.遗传病学[M].北京：人民卫生出版社，2002：770.

[2]边旭明.实用产前诊断学[M].北京：人民军医出版社，2008：210-243.

[3]刘俊涛,郝娜,孙念轱.etal.母血清生化二联标记物筛查胎儿唐氏综合征[J].中国医学科学院学报,2003,25(2):156.

[4]CrosslyJA,MaymonR,PadoaAetal.Nuchaltranslucencymeasurementsinconsecutivenormalpregnancies.Isthereapredispositiontointreased.Levels.PrenatDiagn,2002,22(9):759.