阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并慢性阻塞性肺疾病患者nCPAP治疗前后炎症因子的变化研究

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并慢性阻塞性肺疾病患者nCPAP治疗前后炎症因子的变化研究

黄尤王丰袁焱刘琼霞孙雪皎（通讯作者）

柳州市人民医院呼吸内科广西柳州545006

【摘要】目的：探讨经鼻持续气道正压通气（nasalcontinuouspositiveairwaypressure，nCPAP）治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者全身炎症的影响。方法：入选研究对象60例，诊断OSAHS合并COPD明确，分为治疗组（nCPAP治疗，30例）与对照组（未经nCPAP治疗，30例）。治疗组患者在治疗前后分别检测患者外周血超敏C反应蛋白（highsensitivityCreactiveprotein，hs-CRP），白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，对照组在同样的时间点检测以上各指标。结果：治疗组患者经nCPAP治疗后hs-CRP，IL-8及水TNF-α水平均较前明显降低（P<0.05），与对照组比较，以上各项指标水平亦降低明显（P<0.05）。治疗1个月后，治疗组患者自觉活动耐力增加，气促症状有所好转。结论：nCPAP治疗可有效降低OSAHS合并COPD患者的全身炎症水平，改善患者预后。

【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停通过低通气综合征；慢性阻塞性肺疾病；超敏C反应蛋白；白介素-8；肿瘤坏死因子-α

ObstructivesleepapneahypopneasyndrommergernCPAPtherapyofpatientswithchronicobstructivepulmonarydiseasebeforeandaftertheinflammationfactorchangeresearch

HuangYou，Wang，YuanYan，LiuQiongXia，SunXueJiao*

（liuzhoupeople'shospitalofrespiratorymedicineGuangxiliuzhou545006）

[Abstract]Objective：tostudythenasalcontinuouspositiveairwaypressure（cpap）（nasalcontinuouspositiveairwaypressure，nCPAP）treatmentforobstructivesleepapneahypopneasyndrom（OSAHS）withchronicobstructivepulmonarydiseases（COPD）inpatientswithsystemicinflammation.Methods：selectedtheobjectofstudyof60cases，diagnosisofOSAHSwithCOPD，pidedintothetreatmentgroup（nCPAPtherapy，30cases）andcontrolgroup（30cases），withoutnCPAPtherapy，.Treatmentgrouppatientsbeforeandaftertreatmentinpatientswithperipheralbloodwasdetectedinhypersensitivec-reactiveprotein（highsensitivityCreactiveprotein，thehs-CRP）andinterleukin8（IL-8）andtumornecrosisfactoralpha（TNFalpha），controlgroupatthesametimetestallindicatorsmentionedabove.Results：thetreatmentgrouppatientsaftertreatmentwithnCPAPhs-CRP，IL-8andthewaterlevelofTNFalphawascomparedwiththeprevioussignificantlydecreased（P<0.05），comparedwithcontrolgroup，theaboveindexeswerealsoreducedsignificantly（P<0.05）.1monthaftertreatment，thetreatmentgrouppatientsself-consciousactivityincreasestamina，shortnessofbreathsymptomsimproved.Conclusion：nCPAPtherapycaneffectivelyreducetheOSAHScombinedlevelofsystemicinflammationinCOPDpatients，improvetheprognosisofpatients.

[Keywords]obstructivesleepapneahypopneasyndromthrough；Chronicobstructivepulmonarydisease；Hypersensitivec-reactiveprotein；Interleukin-8；Tumornecrosisfactoralpha

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepapneahypopneasyndrom，OSAHS）是一个常见的医学问题，在近年来越来越受到关注，尤其是OSAHS引起的各种并发症及全身多器官的损害，严重影响了患者的生活质量，增加了病死率，如脑血管意外、痴呆症、糖尿病、性功能障碍、顽固性高血压、心律失常等，增加了患者的经济负担及心理负担。另外，有研究表明，炎症因子在OSAHS的严重程度及疾病预后中有重要作用[1-2]，而目前备受关注的慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydiease，COPD）的发病机制也与炎症密切相关[3]。OSAHS合并COPD的患者可能导致炎症爆发，预后差，因此，如何更好的控制OSAHS合并COPD的发生与发展，对改善患者预后、提高生活质量至关重要。本研究通过监测患者IL-8、TNF-α及hs-CRP水平，分析nCPAP治疗对OSAHS合并COPD患者炎症水平的影响，以更好的判断患者预后及指导临床防治疾病的发生发展。

1资料与方法

1.1一般资料入选我科2012年1月-2014年12月的住院病人60例，诊断OSAHS合并COPD明确，此60例病人是由68例病人中选出，排除的8例病人中，1例在治疗期间出现心功能不全，1例患者出现呼吸衰竭，2例患者因感染致COPD急性加重需暂停治疗，3例无法耐受nCPAP而中断治疗，1例患者自动退出该研究。入选的患者分为两组，其中治疗组30例，所有患者均自愿并能耐受nCPAP治疗，对照组30例，患者不同意行nCPAP及其他干预治疗。其中男性52例，女性8例，平均年龄55.2±8.5岁，平均体重指数（BMI）26.8±3.9kg/m2，呼吸暂停低通气指数（apnea-hypopneaindex，AHI）平均值45.2±10.7次/小时。两组患者其他的治疗方法，如抗炎、平喘等差异无统计学意义。

2研究方法

1.2.1睡眠呼吸监测所有患者均经过多导睡眠监测系统（Polysomnography，PSG，美国MedcareFlaga公司EmblaS4000）监测，符合国际标准方法，患者在睡眠状态下监测7小时以上，并记录总睡眠时间、脑电图、心电图、胸腹运动、呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度及氧饱和度<90%的时间占总睡眠时间的比例等。经电脑分析及人工校正，最终诊断OSAHS。

1.2.2nCPAP治疗诊断OSAHS合并COPD明确后，给予治疗组患者行nCPAP治疗（美国ResMed公司AutoSetSpiritII），每晚治疗时间均大于7小时，连续30天，治疗仪自动记录睡眠时间、AHI及氧饱和度等。

1.2.3检测血清IL-8所有患者均在治疗前后抽取外周血3ml，应用酶联免疫法（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA，美国Lincoresearch公司）测定血清IL-8水平。

1.2.4检测血清TNF-α所有患者均在治疗前后抽取外周血3ml，应用ELISA法检测血清TNF-α水平。

1.2.5检查全血hs-CRP所有患者均在治疗前后抽取外周血3ml，应用全自动生化分析仪检测全血hs-CRP的浓度。

1.3统计学方法应用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示。治疗前后对比采取配对t检验，两组间的比较采用成组t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况比较治疗前两组患者的性别、年龄、BMI及AHI、基础疾病等指标相比无统计学差异（P>0.05）。具体见表1

2.3临床症状观察患者在治疗后第二天即感觉精神状态好转，嗜睡、头晕症状减轻，但活动耐力较前无明显差异，治疗1周后，嗜睡、头晕症状明显好转，自觉咳嗽、气促症状好转，治疗1个月后，治疗组患者自觉活动耐力增加。

3讨论

COPD是以持续气流受限为特征的，与烟草烟雾暴露密切相关的慢性炎症性疾病，吸烟可刺激肺泡巨噬细胞分泌IL-8及TNF-α等多种细胞因子，导致COPD气道炎症及肺组织的损伤，而炎症反应肺功能损害不能逆转，预后差，且持续的炎症反应进一步促进了COPD的发展，累及全身多个器官[4-6]。因此，COPD的炎症机制及抗炎治疗受到广泛的重视，多项研究已表明，COPD患者血中炎症因子明显升高，尤其是hs-CRP，IL-8及TNF-α，这是三种非常重要的，在临床也应用广泛的炎症指标。OSAHS是最常见的呼吸系统障碍性并，因其严重的并发症，如心律失常，脑血管意外及糖尿病等等越来越受到关注，而研究表明，TNF-α、及hs-CRP等多种炎症可能与OSAHS的发生与发展密切相关[7-8]，也是一种全身炎症性疾病，然而，其炎症机制与COPD不同。COPD合并OSAHS被称为重叠综合征（OS），两种疾病相互影响，从而可能导致炎症反应加重、疾病发展迅速、预后差，因此，有效的治疗对控制炎症发展，从而改善患者预后至关重要。

经鼻持续气道正压通气治疗（nCPAP）是OSAHS的主要治疗方式，已有大量研究已表明，nCPAP对OSAHS的症状及并发症有明显的改善作用，亦有研究表明，nCPAP能够减轻OSAHS患者的炎症反应[9-10]，因此，我们的研究着重探讨nCPAP对COPD合并OSAHS患者全身炎症的控制作用，是否能够减轻关键炎症因子的水平，并评估患者的临床症状改善情况。

我们的研究表明经nCPAP治疗的患者血清炎症因子hs-CRP，IL-8及TNF-α水平均较治疗前及对照组明显降低，说明治疗后能明显改善患者的全身炎症反应，从而改善与炎症相关的症状及并发症。既往的研究表明，nCPAP治疗能够降低OSAHS合并代谢综合征患者血清hs-CRP的水平[11]，国外的Meta分析显示经nCPAP治疗后OSAHS患者CRP水平明显降低[12]。但并没有评估是否对OSAHS合并慢性阻塞性肺疾病同样有效。另外，我们还观察了患者的临床症状，治疗组患者短期的临床效果较好，且观察1个月后，患者活动耐力有所增加，气促症状有所好转。

COPD的发病机制及防治受到国内外学者及临床工作者的重视，发病率及死亡率较前明显升高，可累及全身多个器官，严重影响了患者生活质量，带来了极大的经济负担和心理负担，目前有关OSAHS合并COPD的研究较少，因此我们关于OSAHS合并COPDnCPAP治疗前后炎症因子水平的变化对于指导临床治疗至关重要。

总之，本研究结果显示nCPAP治疗可明显降低OSAHS合并COPD患者血清炎症因子水平，改善患者预后，提高生活质量，对科研及临床工作均具有重要的意义。但该研究样本量少，研究时间较短，尚需大样本、长期的研究以及循证医学的进一步证实。

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课题基金：2015广西科学研究与技术开发计划课题：红霉素联合茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者的抗炎作用及疗效观察（桂科攻15012-26）

*通讯作者：孙雪皎，柳州市人民医院

腹手术治疗消化性溃疡穿孔比较[J].中国中西医结合外科杂志，2011，17（1）：77-78.