氯氮平致粒细胞缺乏6例临床分析

氯氮平致粒细胞缺乏6例临床分析

墙月科

墙月科（湖北省荆门市沙洋人民医院精神科湖北荆门448200）

【摘要】目的氯氮平于1972年上市以来，因其具有较好的抗精神病作用,对阳性和阴性症状均有效，且无或很少出现EPS而在临床上广泛使用，特别对难治性精神分裂症有效而备受关注，然而因其有致命的副反应粒细胞缺乏症可能（以下简称粒缺），使氯氮平作为一线或二线抗精神病药物颇有争议。为了进一步了解氯氮平所致粒缺的可能危险因素，进行了研究分析，为预防粒缺的发生和有效治疗粒缺提供一些依据。方法采用回顾性研究方法，对6例发生粒缺患者的临床资料进行分析。结果有药物过敏史或治疗前白细胞基础较低的患者，使用氯氮平而发生粒细胞缺乏的危险性较大，提示患者原先属于过敏体质，支持关于该副作用的发生存在个体易感性的观点；而与性别、病种、药物剂量无关。结论尽管粒缺合并感染时具有致命性，但早期发现，处理得当，可大大降低死亡率，因此，不必过份担心。

【关键词】氯氮平副反应

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）27-0176-02

1.资料与方法

1.1一般资料本院2000-2013年期间首次使用氯氮平，发生粒缺6例。男4例，女2例；年龄23-42岁，平均33岁；平均病程（3.5±10）年。其中精神分裂症3例，分裂样障碍1例，躁狂症1例，偏执性精神病1例。

1.2调查方法采用回顾性研究方法，对6例发生粒缺患者的临床资料进行分析。6例均符合粒缺诊断标准。

2.结果

2.1粒缺发生率2000年3月-2013年6月间首次使用氯氮平住院患者3250例，其中男2158例，女1092例。发生粒缺6例，粒缺发生率0.18%，其中男性粒缺发生率0.19%，女性0.18%，男女性别的粒缺发生率无显著性差异（P>0.05)。

2.2粒缺发生时间与恢复时间从使用氯氮平至发生粒缺时间21-35d，平均(17±10)d；从粒缺发生至粒细胞恢复正常时间10-32d，平均（16±5）d。

2.3粒缺的临床症状、治疗及预后临床症状以发热、感染为主6例，占100%。发生寒颤2例，伴胃肠道症状如呕吐、腹泻1例。治疗均经停药、隔离、输粒细胞悬液，使用抗生素、激素、升白细胞药和支持疗法等。均治愈出院。

2.4粒缺发生的可能危险因素（1）过敏史：2例曾有药物过敏史，占33%，其中1例青霉素过敏，1例磺胺类药物过敏。（2）基础白细胞数量：6例粒缺患者氯氮平使用前白细胞总数均低于5.3×109/L(3.4-5.6×109/L之间）。可见大部份粒缺病例原来白细胞基础数量就偏低。（3）既往病史和前驱期症状：既往史有病毒性肝炎1例，为乙型病毒性肝炎，本组粒缺6例均无前驱症状。（4）氯氮平剂量：发生粒缺时氯氮平剂量为75-400mg/d，平均(225±105)mg/d,均为常规治疗剂量。从发生粒缺即停用氯氮平开始，到氯氮平血药浓度转为0时，平均天数为(10±3)d。

3.讨论

粒细胞是机体防御细菌、霉菌等其他病原侵袭的重要环节。因此维持足够的粒细胞对于保障机体的防御功能具有重要意义。氯氮平致粒细胞缺乏是不良反应中最严重的一种，曾一度因此而停用。发生率国内朱氏统计约为1.6%，国外资料为0.47%-13.3%[1]。可发生在用药的2-52周。发生机制，是药物引起的变态反应，导致粒细胞的免疫性破坏，和人体体质特异性有关，药物剂量不是主要因素[2]。

氯氮平引起粒细胞减少的机理尚不清楚，一般认为氯氮平对各骨髓相白细胞无直接毒性作用，可能是氯氮平的中间代谢物的激发作用所致，也有人认为与免疫机制有关[3]，也可能是氯氮平代谢物的直接毒性或与免疫机制共同作用，粒细胞减少与氯氮平剂量大小无关，常在治疗后3—25周后发生。提示：每周监测血常规，持续至患者住院全过程，出院后每月监测一次。

4.注意事项及治疗原则

4.1注意事项（1）在治疗前必须查血，正常者方可使用氯氮平。没有血常规监测不允许使用氯氮平治疗,建立氯氮平首次使用登记本。（2）多数粒细胞缺乏(75～90％)发生在治疗的头6周内，所以在用药后2周内每周1次，用药3～6周期间，每周2次，6周至18周期间，每周1次，18周以后每月1次。（3）如果WBC连续2周下降，之后至少每周查血2次，如出现粒减，在重复查血证实后应立即停用氯氮平，并每天查血一次。(4)患者首次使用氯氮平应密切观察病情，每日监测体温变化，若发现精神差，咽痛、发热，应立即复查血象。

4.2治疗原则（1）停抗精神病药，床边保护性隔离。（2）保护机体防御系统(皮肤、黏膜等)，预防感染；抗生素的应用应根据血培养，查出敏感菌，早期、足量、联合应用，并及时监测血常规。（3）用糖皮质激素及升白细胞药物。（4）成分输血或输新鲜血，或补液、支持等对症治疗。防治粒细胞缺乏的关键是早期发现、早期治疗、精心护理。治疗过程中严密监测周围血象，对控制感染、预防并发症，减少死亡，起到至关重要的作用。

参考文献

[1]吕路线，徐建强，石玉中，等.精神药物不良反应及相关问题，天津：天津科学技术出版社，1997.33.

[2]方圻，朱元珏，史轶蘩，等主编.现代内科学.第9版.北京：人民军医出版社，1995.2202-2203.

[3]司天梅，舒良-氯氮平诱发的粒细胞缺乏症———机理探讨-国外医学·精神病学分册，1996，23:86.