血清胃泌素释放肽前体联合传统肿瘤标志物在肺癌早期诊断中临床应用价值

血清胃泌素释放肽前体联合传统肿瘤标志物在肺癌早期诊断中临床应用价值

徐美妹

莆田学院附属医院检验科 福建 莆田351100

摘要：目的 探讨血清胃泌素释放肽前体（proGRP）联合细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和癌胚抗原（CEA）检测在肺癌早期诊断中的临床价值。方法 采用电化学发光法检测84例早期肺癌患者、84例肺良性病变患者以及84例健康体检者血清proGRP、NSE、CYFRA21-1和CEA水平。回顾结合临床资料，统计分析proGRP、NSE、CYFRA21-1、CEA在三组人群血清中的表达水平差异，探讨其辅助早期肺癌诊断的价值。结果 肺癌患者血清proGRP、NSE、CYFRA21-1、CEA浓度水平明显高于肺部良性病变者和健康体检者（P<0.05）。而肺部良性病变者与健康体检者差异无统计学意义（P>0.05）; 小细胞肺癌（SCLC）患者血清proGRP浓度水平显著高于腺癌和鳞癌组，差异有统计学意义（P<0.05），小细胞肺癌（SCLC）患者血清NSE 水平次之，肺腺癌患者血清CEA最高，肺鳞癌患者血清CYFRA21-1最高。单项肿瘤标志物proGRP、NSE、CYFRA21-1、CEA诊断肺癌的灵敏度分别为：70.5 %,59.8%,56.8%,46.6%。而联合检测诊断肺癌的灵敏度可高达90%以上。联合检测的灵敏度明显优于各个单项肿瘤标志物，差异有统计学意义（P<0.05）。结论proGRP联合传统肿瘤标志物在肺癌早期诊断中具有重要的临床应用价值，值得在临床上广泛推广应用.。

关键词： 肺癌;血清胃泌素释放肽前体;神经特异性烯醇化酶;细胞角蛋白 19 片段;癌胚抗原

肺癌是世界上较为常见的一种肿瘤，在我国，随着空气污染的日益严重，近年来，肺癌的发病率已不断上升，其发病率和死亡率已居于恶性肿瘤之首^[1]。早期诊断的患者，术后5年生存率可达80%，但局部中晚期患者其5年生存率仅为18.5%^[2]。介于传统的影像学难以发现早期肺癌微小的散在病灶，而组织活检的局限性更大。传统肺癌肿瘤标志物检测的灵敏度和特异度均较低^[3]，血清胃泌素释放肽前体作为近年来新发现的肿瘤标志物，正逐渐应用于肺癌，特别是小细胞肺癌的早期诊断以及病情发展监测^[4-5]。本研究旨在探讨ProGRP联合传统肿瘤标志物（NSE、CYFRA21-1和CEA）检测在肺癌早期诊断中的临床应用价值。现报道如下：

资料与方法

1.1一般资料

选取2017年4月至2018年6月本院收治的84例肺癌患者（肺癌组），84例肺部良性病变患者（良性病变组）和同期在我院体检的84例体检者（健康体检组）作为研究对象。肺癌组:男44例，女40例，年龄43-81岁，平均年龄55岁，其中小细胞肺癌26例，鳞癌21例，腺癌37例，全部病理细胞学确诊为肺部原发性肿瘤，不合并其他系统肿瘤; 肺部良性病变组：男46例，女38例,年龄44-76岁，平均年龄55岁,其中肺炎30例,慢性阻塞性肺部疾病26例；慢性支气管炎11例，支气管扩张5例，肺间质纤维化6例，慢性肺原性心脏病5例。健康体检查组：男44例，女40例，年龄43-61岁，平均年龄52岁,三组性别和年龄差异无统计学意义P>0.05,具有可比性。所有患者及其家属均知情同意，本研究已经过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2检测方法

研究对象均于清晨6:00-7:30时抽取空腹静脉血4ml，注入采用BD促凝分离胶的真空采血管（09号）中，静置30min后，常温离心5min（3500转/min），之后提取血清，应用罗氏公司（德国）全自动电化学发光免疫分析仪（cobas601）及配套试剂。

1.3判断标准

4种肿瘤标志物正常水平参考范围：proRBP：0-69.2pmol/L；NSE ：0-16.3ng/ml；CYFAR21-1 ：0-3.3ng/ml；CEA 0-5ng/ml。当肿瘤标志物水平超过正常范围时视作诊断结果阳性。多项联合检测时有一项为阳性即视为阳性，均为阴性定为阴性。肺癌及其分型以临床病理诊断结果作为金标准。

1.4统计学分析

采用SPSS22.0软件进行分析和处理所有数据:计数资料采用百分比（%）表示，计数资料组间比较采用x²检验、计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，计量资料组间比较采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

2.1肺癌组与肺良性病变组，健康体检组血清ProGRP，NSE、CYFRA21-1、CEA的浓度水平比较见表1。

肺癌组中的ProGRP，NSE、CYFRA21-1、CEA的浓度水平明显高于肺良性病变组和健康体检组，差异有统计学意义（P<0.05）。而肺良性病变组与健康体检组之间比较无显著性差异（P>0.05）。

表1 肺癌组与肺良性病变组，健康体检组血清ProGRP，NSE、CYFRA21-1、CEA的浓度水平比较（ ±s）

2.2不同类型肺癌患者血清ProGRP，NSE、CYFRA21-1、CEA的浓度水平比较见表2。

表2 不同类型肺癌患者血清ProGRP、NSE、CYFRA21-1、CEA的浓度水平比较（ ±s）

与肺鳞癌和肺腺癌比较P^[a]<0.05，与SCLC和肺腺癌比较P^[b]<0.05 ，与SCLC和肺鳞癌比较P^[c]<0.05

2.3 血清肿瘤标记物 ProGRP、NSE、CYFRA21-1、CEA单一及联合检测的灵敏度、特异度、优等指数比较。

四种指标联合检测的灵敏度显著提高，差异有统计学意义（P<0.05），而特异度无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 各指标单一及联合诊断肺癌的灵敏度和特异度（%）和优等指数比较

3、讨论

胃泌素释放肽是肺癌细胞（主要是小细胞肺癌）通过自分泌或旁分泌合成的活性因子，可反映病情严重程度，但半衰期较短，在血清中不稳定，易分解，检测结果波动较大^[6]。ProGRP是GRP的前体结构，有着和GRP同样基因表达的编码产物血浆含量稳定

^[[7]，ProGRP作为肺癌（特别是小细胞肺癌）的一种新肿瘤标志物，近年来在临床逐渐得到了广泛应用，本研究提示ProGRP在小细胞肺癌检测中作用显著，与林山等^[8]报道相似。小细胞肺癌早期诊断中具有较高的灵敏度、特异度，明显优于NSE。

NSE是参与糖酵解的关键酶，是小细胞肺癌（SCLC）诊断治疗效果评估的首选标志物。NSE主要存在于内分泌肿瘤与神经源性肿瘤当中，而小细胞肺癌为神经源性肿瘤，因此对于有效诊断鉴别及治疗评价肺癌具有重要的临床意义^[9-10]。

CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段,是正常及恶性的上皮细胞支架蛋白，主要分布于单层上皮细胞，在上皮组织来源的肿瘤中，含量明显增高。本研究主要显示CYFRA21-1在小细胞肺癌特别是肺鳞癌组中高度表达灵敏度可高达62%。与文献报道一致^[11]。

CEA 是一种可溶性糖蛋白，最初发现于结肠癌，在多种肿瘤特别是胃肠恶性肿瘤中均升高，属于广谱的肿瘤标志物，其对肺癌诊断的阳性率较高 ^[12]。本研究显示CEA在肺腺癌中水平明显高于小细胞肺癌和鳞癌。此结果与相关报道^[13]一致。

综上所述，血清胃泌素释放肽前体联合传统的肿瘤标志物检测可以显著提高肺癌早期诊断准确度和灵敏度，具有着重要的临床辅助价值。可适合在临床上推广使用。

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论坛杂志，2015，36( 5) : 150 －151．