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  • 简介:摘要目的探讨髓样细胞触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cells,TREMs)在新生大鼠脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)模型中的表达情况。方法32只3日龄新生大鼠采用双盲法随机分为对照组(Sham组)和模型组(Model组),经右颈动脉结扎及术后缺氧建立PVL模型,采用苏木精-伊红染色(HE)法比较两组大鼠脑组织病理改变,免疫荧光(immunofluorescence,IF)法检测大鼠右侧半脑脑组织髓鞘碱性蛋白(myline basic protein,MBP)表达,免疫印迹法(Western blot)检测右侧半脑脑组织TREM1和TREM2的表达。结果HE染色结果表明Model组脑组织较Sham组损伤明显,免疫荧光显示Model组大鼠MBP平均光密度(26.629±2.317)明显低于Sham组(33.579±2.824),差异具有统计学意义(t=9.124,P<0.05)。Model组TREM1蛋白相对表达量(0.789±0.120)明显高于Sham组(0.567±0.093),差异具有统计学意义(t=-3.891,P<0.05),Model组TREM2蛋白相对表达量(0.544±0.133)明显低于Sham组(0.791±0.118),差异有统计学意义(t=3.667,P<0.05)。结论TREM1和TREM2在新生大鼠脑室周围白质软化模型中表达量发生异常变化,提示TREMs可能参与早产儿脑白质损伤病理过程。

  • 标签: 脑室周围白质软化 脑白质损伤 脑损伤 髓样细胞触发受体 大鼠
  • 简介:摘要:目的是研究β雌激素受体与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性。2017年1月至2018年1月医院收治的100例早期和中期绝经后乳腺癌患者的筛选方法,接受了tham的内分泌治疗。乳腺癌患者r β表达的检测、无肿瘤生存期的计算、r β表达患者临床因素和预后差异的比较,以及er β表达差异与TAM内分泌治疗耐药的关系分析。因此,r β表达与原癌基因上皮生长因子2 ( her-2)受体表达相关,差异在统计学上有显着性(p < 0.05),而不论患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、化学治疗和放射治疗,并且不erβ阳性患者的无肿瘤生存率明显低于erβ阴性患者,差异在统计学上是显着的(p < 0.05)。Cox多指标分析表明,β阳性患者淋巴结转移是与乳腺癌内分泌预测不良无关的风险因素,存在统计学意义上的差异(p < 0.05)。结论阳性表达er β在乳腺癌患者抗内分泌治疗中发挥重要作用,可能是导致患者预后不良的风险因素之一。

  • 标签: 乳腺肿瘤 内分泌治疗 雌激素受体β 耐药
  • 作者: 朱倩梅 武林鑫 张博 董彦鹏 孙莉
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2021-02-28
  • 出处:《中华麻醉学杂志》 2020年第10期
  • 机构:国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤医院麻醉科 100021,国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤医院麻醉科 100021;国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤医院深圳医院麻醉科 518116
  • 简介:摘要目的评价含NR1亚基的NMDA受体在骨癌痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性Wistar大鼠24只,6周龄,体重200~230 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、骨癌痛组(BCP组)和NR1 siRNA组(NR1组)。采用左侧胫骨骨髓腔注射乳腺癌Walker 256细胞混悬液制备大鼠骨癌痛模型。于造模开始后第10天,NR1组大鼠鞘内注射1 nmol/10 μl NR1 siRNA 10 μl,每48 h给药1次,连续4次。于造模前1 d (T0)、造模后12~18 d (T1~7)时每天固定时间行热板实验和甩尾实验,于T7时行为学测试结束后处死大鼠取L1~4脊髓组织,采用RT-PCR法测定NR1 mRNA的表达。结果与Sham组相比,BCP组T1~7时舔后足潜伏期缩短(P<0.05);与BCP组相比,NR1组T1~7时舔后足潜伏期延长,T2,7时甩尾潜伏期延长,T7时脊髓NR1 mRNA表达下调(P<0.05)。结论含NR1亚基的NMDA受体参与了骨癌痛大鼠痛觉过敏的形成和维持。

  • 标签: 骨肿瘤 疼痛 受体,N-甲基-D-天冬氨酸 痛觉过敏
  • 简介:摘要糖尿病性胃轻瘫(DGP)是由于血糖长期控制不良导致的、在非机械性梗阻条件下发生的胃排空延迟及胃动力循环障碍综合征,严重影响患者的正常生活。Ghrelin是由胃底黏膜泌酸腺中的细胞分泌的一种循环激素,具有刺激食欲、促进胃肠道运动、调节能量代谢等多种生理作用,其血浆浓度变化与多种消化系统疾病有关。研究发现,Ghrelin通过对迷走神经和大脑的直接激活作用调节上消化道功能。新近研发的Ghrelin及其受体激动剂如TZP-101、TZP-102、RM-131等,可用于DGP的治疗,并可不同程度的缓解糖尿病患者的恶心呕吐、腹痛腹胀、餐后饱腹感等胃轻瘫症状,加速胃排空,且未发现明显的安全性问题。

  • 标签: 糖尿病性胃轻瘫 胃饥饿素 胃饥饿素受体激动剂
  • 简介:摘要目的评价大麻素2型受体(CB2R)在脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞焦亡中的作用。方法常规培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,采用随机数字表法分为3组(n=18):对照组(C组)、LPS组(LPS组)和CB2R激动剂HU308组(HU308组)。C组细胞不给予药物处理,余2组加入LPS,终浓度为1 μg/ml,孵育15 min时HU308组加入HU308,终浓度为10 μmol/L继续孵育6 h。采用RT-PCR法检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、caspase-1、caspase-11和消皮素D(GSDMD)的mRNA表达,采用Western blot法检测NLRP3、caspase-1、caspase-11、GSDMD及其C末端(GSDMD-C)表达,计算GSDMD-C/GSDMD比值,采用ELISA法检测培养液IL-18和IL-1β的浓度。结果与C组比较,LPS组NLRP3、caspase-1、caspase-11、GSDMD和GSDMD-C表达上调,GSDMD-C/GSDMD比值升高,培养液IL-18和IL-1β浓度升高(P<0.05);与LPS组比较,HU308组NLRP3、caspase-1、caspase-11、GSDMD和GSDMD-C表达下调,GSDMD-C/GSDMD比值降低,培养液IL-18和IL-1β浓度降低(P<0.05)。结论CB2R参与了LPS诱导巨噬细胞焦亡的过程。

  • 标签: 受体,大麻酚,CB2 脂多糖类 巨噬细胞 细胞焦亡
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  • 简介:摘要Graves眼病是Graves病常见的并发症之一,目前尚无能兼顾有效性和安全性的治疗手段。针对胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)受体的基础和临床研究已表明,IGF-Ⅰ受体参与了Graves眼病的发生和发展。作为一种单克隆抗体IGF-Ⅰ受体拮抗剂,替妥木(teprotumumab)刚刚在美国获得批准用于Graves眼病的治疗。这表明靶向阻断IGF-Ⅰ受体的药物未来可能在活动性Graves眼病治疗中占有一席之地。

  • 标签: Graves眼病 胰岛素样生长因子Ⅰ受体 替妥木
  • 简介:【摘要】目的:分析 β受体阻滞剂普萘洛尔应用于中晚期癌症的临床价值。 方法:将 于2016 年 3 月至 2019年

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  • 简介:摘要G蛋白偶联受体(GPCR)是一大类膜蛋白受体的统称,通过与G蛋白相互作用将细胞外的信息传递到细胞内。本文通过对G蛋白α亚基受体概况、Wnt信号通路、Janus激酶/信号转导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路、CXCR4-GNAQ-PLCβ通路、PI3K/Akt信号途径和MAPK/ERK途径的研究进展作一概述,同时对G蛋白α亚基受体调控RA主要信号通路的作用机制进行分析,为后期研究RA调控基因G蛋白α亚基q的作用机制提供必要的理论依据。

  • 标签: 关节炎,类风湿 信号传导 G蛋白α亚基受体
  • 简介:摘要移植物功能是移植术后受者存活率主要决定因素之一,受缺血再灌注、蛋白尿、高血压、排斥等影响。大量研究表明盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)可有效预防减轻钙调神经磷酸酶抑制剂肾病及缺血再灌注损伤(IRI),减少慢性肾病者蛋白尿及心血管并发症高风险者心血管事件发生率,因此,MRA可能有助于改善移植物功能进而提高肾移植受者移植术后存活率。本综述介绍了MRAs新近相关研究进展,旨在将其应用于肾移植受者以期改善预后。

  • 标签: 肾移植 盐皮质激素 终末期肾病 存活率
  • 简介:摘要目的探讨β受体阻滞剂治疗依从性对合肥市及周边地区心力衰竭(HF)患者终点事件的影响。方法收集2015年7月1日至2018年7月1日于安徽医科大学第三附属医院就诊的HF患者,连续入组36个月,纳入首次诊断为HF、出院处方开具β受体阻滞剂、合肥市城镇职工医保且门诊HF慢性病定点取药的患者132例。出院后连续3个月门诊开取β受体阻滞剂的患者为治疗依从组(A组,n=51),其余患者为未依从治疗组(N组,n=81)。中位随访时间25个月(IQR:18~33个月),比较两组HF再住院及心源性死亡的发生情况。结果β受体阻滞剂在HF患者中的使用率为38.6%(51/132)。A组HF总再住院率较N组显著降低[15.7%(8/51)比33.3%(27/81),P<0.05]。A组心源性死亡及急性HF发作的发生率较N组均显著降低[5.9%(3/51)比18.5%(15/81),7.8%(4/51)比14.8%(12/81),均P<0.05]。结论β受体阻滞剂在合肥市及周边地区临床实际使用率较低,β受体阻滞剂依从治疗能改善HF患者的临床预后。

  • 标签: 心力衰竭 β受体阻滞剂 服药依从性 预后
  • 简介:摘要报道1例52岁女性患者右上肺、右下肺2灶肺癌,位于同侧,且细胞形态上基本无差别,但表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测到2种不同的驱动基因突变,分别为第20号外显子插入突变和第21号外显子L858R,在基因层面证实这两个病灶的肿瘤细胞来自不同的基因改变,一定程度上反映了肺癌分子改变的多样性和复杂性,对我们认识和诊治肺癌有一定的参考意义。第20号外显子插入突变相关的靶向药近年有较大的进展。

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  • 简介:摘要GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)作为一种新兴降糖药物与肿瘤的相关性引起了专家学者的注意。在前期的细胞研究以及动物实验中,可以发现GLP-1 RAs在肿瘤的发生与发展中既有起到保护作用的一面,也有可能增加肿瘤发生发展风险的一面。同样,在人体中GLP-1及GLP-1 RAs和肿瘤(整体情况及具体肿瘤)的关系仍未明确,但是近期的临床试验及荟萃分析均没有显示GLP-1 RAs和整体肿瘤发病的相关性。在具体癌症方面,早期有部分报告认为GLP-1 RAs与胰腺癌及甲状腺癌风险增加相关,但是近期荟萃分析及临床试验均不支持此观点,一篇近期的胆管癌队列研究认为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和GLP-1 RAs可能与患2型糖尿病的成年人中肿瘤风险的增加相关,此外LEADER研究显示在利拉鲁肽的使用人群中患前列腺癌者较少。

  • 标签: 糖尿病,2型 GLP-1受体激动剂 肿瘤 综述
  • 简介:摘要目的探讨慢性荨麻疹(CU)患者血清免疫球蛋白E(IgE)、可溶性IgE高亲和力受体α(sFcεRⅠα)、IgG型抗IgE、IgG型抗FcεRⅠ自身抗体的水平及意义。方法收集2018年1至7月于上海市第一人民医院首诊的43例CU患者作为CU组,同时选择37例皮炎湿疹患者及51名健康体检者分别作为疾病对照(DC)组及健康对照(NC)组。采用免疫比浊法检测血清IgE,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗IgE、抗FcεRⅠ和sFcεRⅠα。采用非参数检验分析各组指标水平的差异,Spearman相关分析评估各指标间的相关性及其与病情的关系,受试者工作特征曲线分析各指标诊断价值。结果CU组血清IgE、抗IgE、抗FcεRⅠ水平显著高于NC组,中位数分别为65.70 IU/ml比17.10 IU/ml,χ2=28.541,P=0.001;0.61比0.39,χ2=27.408,P=0.001;0.64比0.51,χ2=29.102,P<0.001。CU组抗FcεRⅠ水平显著低于DC组,0.64比0.83,χ2=25.869,P=0.007。CU、DC、NC组血清sFcεRⅠα中位数分别为5.74、5.38和4.50 ng/ml,差异无统计学意义,χ2=3.463,P=0.177。IgE与sFcεRⅠα、抗IgE与抗FcεRⅠ水平呈正相关(r=0.455,P<0.001;r=0.611,P<0.001)。四指标与病程、症状严重程度无明显相关关系,P>0.05。IgE、抗IgE、抗FcεRⅠ对CU的诊断效能(AUC均=0.72)优于sFcεRⅠα(AUC=0.61),四项联合检测可达最高诊断效能(AUC=0.83);抗FcεRI对CU与DC具鉴别诊断价值,AUC=0.70,P=0.002。结论CU患者血清IgE、抗IgE及抗FcεRⅠ水平显著升高。肥大细胞活化相关分子具有成为CU诊断指标的潜能。

  • 标签: 荨麻疹 免疫球蛋白E 受体,IgE 自身抗体
  • 简介:摘要目的构建以项目时间为框架的抗NMDA受体型自身免疫性脑炎患儿的临床护理路径(CNP)。方法通过查阅国内外文献、筛选循证证据、既往病例回顾分析,构建抗NMDA受体型自身免疫性脑炎患儿的CNP草案;采用德尔菲法对CNP草案进行2轮专家咨询,确定CNP。结果邀请了12名咨询专家,专家的权威系数为0.91。第1轮咨询条目共50条,各条目同意率为66.67%~100%。第2轮咨询条目共49条,有2个条目同意率为85.71%,其他条目同意率均为100%,确定抗NMDA受体型自身免疫性脑炎CNP共包括49个条目。结论采用德尔菲法构建CNP文本高效、切实可行,但也需要根据变异等适时进行持续更新完善。

  • 标签: 脑炎 抗NMDA受体型自身免疫性脑炎 临床护理路径 设计研究 德尔菲法
  • 简介:摘要嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在血液肿瘤治疗领域取得了突破性的成果。靶向κ免疫球蛋白轻链、CD19和B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法已被用于治疗难治复发多发性骨髓瘤(RRMM)患者,其中抗BCMA CAR-T疗效最佳。但由于BCMA阴性或阳性复发导致了较短的无进展生存(PFS)时间,对靶向BCMA的嵌合抗原受体(CAR)结构进行改进、双靶CAR-T以及CAR-T联合小分子药物等多项措施也成为目前CAR-T治疗RRMM的热点。

  • 标签: 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 B细胞成熟抗原 CD19
  • 简介:摘要 目的:探讨美托洛尔静注治疗急性心肌梗死后多形性室速的疗效。方法:2018年6月-2020年5月收治急性心梗合并多形性室速患者5例,给予美托洛尔5mg静注,0.5~1mg/min,2min后重复给药,用药次数3~4次,总量15~20mg,改用美托洛尔12.5~25mg口服,2次/d。结果:4~6h后,患者心电监护无多形性室速发生。结论:静注美托洛尔在急性心梗溶栓后出现的频发多形性室速的治疗是行之有效的。 

  • 标签:    心肌梗死 β受体阻滞剂 多形性室速 
  • 简介:摘要目的通过Meta分析来评价雌激素受体β表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系,为雌激素受体β在结直肠癌诊断和治疗中的作用提供循证医学证据。方法检索中国知网、万方、Cochrane Library、PubMed、SpringerLink、EBSCO、MEDLINE等数据库,检索建库开始至2019年12月所有研究雌激素受体β与结直肠癌的文献,提取相关临床资料和数据,根据纳入和排除标准,并根据Cochrane文献质量评估手册评估文献质量,最后采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果最终8篇文献2 149例患者纳入分析。雌激素受体β表达阳性患者预后更好,差异有统计学意义(HR=0.74,95% CI:0.63~0.86,P=0.000 1)。雌激素受体β表达与肿瘤的浸润程度有关,差异有统计学意义(OR=1.44,95% CI:1.15~1.80,P=0.002),而与性别(OR=1.17,95% CI:0.97~1.40,P=0.10)、肿瘤的分化程度(OR=0.96,95% CI:0.78~1.20,P=0.74)、淋巴结转移(OR=0.90,95% CI:0.74~1.11,P=0.33)、远处转移(OR=0.91,95% CI:0.67~1.23,P=0.55)等无关,差异无统计学意义。结论雌激素受体β是结直肠癌的独立预后因子,在结直肠癌预后评估和治疗靶点方面具有重要作用。

  • 标签: 雌激素受体β 结直肠肿瘤 病理特征 预后 Meta分析
  • 简介:摘要目的观察乳腺癌组织和癌旁组织中瞬时受体电位通道7(transient receptor potential melastatin 7,TRPM7)表达水平及其临床意义。方法收集2018年1月至2019年1月期间就诊于吉林大学第二医院,确诊为乳腺癌并接受手术治疗且未接受过其他术前治疗的患者。应用免疫组化法检测87例乳腺癌组织及47例癌旁组织中TRPM7表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织TRPM7阳性率为66.7%,显著高于癌旁组织(10.6%)(P<0.001);TRPM7表达与肿瘤直径(P=0.023)、TNM分期(P=0.001)、淋巴结转移相关(P=0.015);TRPM7表达与患者年龄(P=0.455)和组织学分级无关(P=0.577)。结论TRPM7的表达可能在乳腺癌的发生发展过程中起到一定的作用;TRPM7的表达水平与乳腺癌转移密切相关,有望成为评估乳腺癌患者预后的潜在生物学指标之一。

  • 标签: 乳腺癌 瞬时受体电位通道7 免疫组化
  • 简介:摘要目的探讨外泌体(Exosome)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对甲状腺乳头状癌侵袭迁移的影响及两者之间的关系。方法人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1购自美国典型菌种保藏中心(ATCC)。设置对照组(NC组)、Exosome组、Exosome+小干扰RNA(siRNA)-RAGE组。采用电镜检测外泌体Exosome大小和形态;蛋白质印迹法(Western blot)检测RAGE、c-Myc、细胞周期蛋白(Cyclin) D1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和微管蛋白(Tubulin)蛋白表达水平;实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测c-Myc和Cyclin D1 mRNA水平;Traswell检测各组细胞的侵袭能力;划痕实验检测各组细胞迁移。采用双尾t检验。结果电镜检测外泌体大小和形态正常,富含RAGE和CD63蛋白;与NC组比较,Exosome组的RAGE蛋白表达显著升高(t=4.737,P<0.01),与Exosome组比较,Exosome+siRNA-RAGE组的RAGE蛋白表达显著降低(t=2.315,P<0.05),差异均有统计学意义;与NC组比较,Exosome组的c-Myc和Cyclin D1 mRNA和蛋白水平显著增加,Wnt/β-catenin信号通路激活,而siRNA-RAGE可阻止Exosome对此信号通路的激活;与NC组比较,Exosome组的上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin显著降低,Vimentin显著升高(t=4.532、5.260,P<0.01),与Exosome组比较,Exosome+siRNA-RAGE组的E-cadherin显著升高,Vimentin显著降低(t=2.653、2.411,P<0.05),差异均有统计学意义;与NC组比较,Exosome组中的TPC-1细胞侵袭能力[侵袭细胞个数(394±7)个比(182±18)个]和迁移能力[划痕愈合面积(22±3)%比(96±4)%]显著增强(t=3.814、5.260,P<0.01),与Exosome组比较,Exosome+siRNA-RAGE组中的TPC-1细胞侵袭能力[侵袭细胞个数(157±13)个比(394±7)个]和迁移能力[划痕愈合面积(34±4)%比(22±3)%]明显减弱(t=2.512、2.643,P<0.05),差异均有统计学意义。结论甲状腺乳头状癌细胞外泌体中的RAGE可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,下调E-cadherin和上调Vimentin,促进EMT进程,增强肿瘤细胞的侵袭和迁移。

  • 标签: 外泌体 晚期糖基化终末产物受体 Wnt/β-连环蛋白 上皮-间充质转化 侵袭迁移