简介:摘要目的探讨髓样细胞触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cells,TREMs)在新生大鼠脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)模型中的表达情况。方法32只3日龄新生大鼠采用双盲法随机分为对照组(Sham组)和模型组(Model组),经右颈动脉结扎及术后缺氧建立PVL模型,采用苏木精-伊红染色(HE)法比较两组大鼠脑组织病理改变,免疫荧光(immunofluorescence,IF)法检测大鼠右侧半脑脑组织髓鞘碱性蛋白(myline basic protein,MBP)表达,免疫印迹法(Western blot)检测右侧半脑脑组织TREM1和TREM2的表达。结果HE染色结果表明Model组脑组织较Sham组损伤明显,免疫荧光显示Model组大鼠MBP平均光密度(26.629±2.317)明显低于Sham组(33.579±2.824),差异具有统计学意义(t=9.124,P<0.05)。Model组TREM1蛋白相对表达量(0.789±0.120)明显高于Sham组(0.567±0.093),差异具有统计学意义(t=-3.891,P<0.05),Model组TREM2蛋白相对表达量(0.544±0.133)明显低于Sham组(0.791±0.118),差异有统计学意义(t=3.667,P<0.05)。结论TREM1和TREM2在新生大鼠脑室周围白质软化模型中表达量发生异常变化,提示TREMs可能参与早产儿脑白质损伤病理过程。
简介:摘要:目的是研究β雌激素受体与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性。2017年1月至2018年1月医院收治的100例早期和中期绝经后乳腺癌患者的筛选方法,接受了tham的内分泌治疗。乳腺癌患者r β表达的检测、无肿瘤生存期的计算、r β表达患者临床因素和预后差异的比较,以及er β表达差异与TAM内分泌治疗耐药的关系分析。因此,r β表达与原癌基因上皮生长因子2 ( her-2)受体表达相关,差异在统计学上有显着性(p < 0.05),而不论患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、化学治疗和放射治疗,并且不erβ阳性患者的无肿瘤生存率明显低于erβ阴性患者,差异在统计学上是显着的(p < 0.05)。Cox多指标分析表明,β阳性患者淋巴结转移是与乳腺癌内分泌预测不良无关的风险因素,存在统计学意义上的差异(p < 0.05)。结论阳性表达er β在乳腺癌患者抗内分泌治疗中发挥重要作用,可能是导致患者预后不良的风险因素之一。
简介:摘要目的评价含NR1亚基的NMDA受体在骨癌痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性Wistar大鼠24只,6周龄,体重200~230 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、骨癌痛组(BCP组)和NR1 siRNA组(NR1组)。采用左侧胫骨骨髓腔注射乳腺癌Walker 256细胞混悬液制备大鼠骨癌痛模型。于造模开始后第10天,NR1组大鼠鞘内注射1 nmol/10 μl NR1 siRNA 10 μl,每48 h给药1次,连续4次。于造模前1 d (T0)、造模后12~18 d (T1~7)时每天固定时间行热板实验和甩尾实验,于T7时行为学测试结束后处死大鼠取L1~4脊髓组织,采用RT-PCR法测定NR1 mRNA的表达。结果与Sham组相比,BCP组T1~7时舔后足潜伏期缩短(P<0.05);与BCP组相比,NR1组T1~7时舔后足潜伏期延长,T2,7时甩尾潜伏期延长,T7时脊髓NR1 mRNA表达下调(P<0.05)。结论含NR1亚基的NMDA受体参与了骨癌痛大鼠痛觉过敏的形成和维持。
简介:摘要糖尿病性胃轻瘫(DGP)是由于血糖长期控制不良导致的、在非机械性梗阻条件下发生的胃排空延迟及胃动力循环障碍综合征,严重影响患者的正常生活。Ghrelin是由胃底黏膜泌酸腺中的细胞分泌的一种循环激素,具有刺激食欲、促进胃肠道运动、调节能量代谢等多种生理作用,其血浆浓度变化与多种消化系统疾病有关。研究发现,Ghrelin通过对迷走神经和大脑的直接激活作用调节上消化道功能。新近研发的Ghrelin及其受体激动剂如TZP-101、TZP-102、RM-131等,可用于DGP的治疗,并可不同程度的缓解糖尿病患者的恶心呕吐、腹痛腹胀、餐后饱腹感等胃轻瘫症状,加速胃排空,且未发现明显的安全性问题。
简介:摘要目的评价大麻素2型受体(CB2R)在脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞焦亡中的作用。方法常规培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,采用随机数字表法分为3组(n=18):对照组(C组)、LPS组(LPS组)和CB2R激动剂HU308组(HU308组)。C组细胞不给予药物处理,余2组加入LPS,终浓度为1 μg/ml,孵育15 min时HU308组加入HU308,终浓度为10 μmol/L继续孵育6 h。采用RT-PCR法检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、caspase-1、caspase-11和消皮素D(GSDMD)的mRNA表达,采用Western blot法检测NLRP3、caspase-1、caspase-11、GSDMD及其C末端(GSDMD-C)表达,计算GSDMD-C/GSDMD比值,采用ELISA法检测培养液IL-18和IL-1β的浓度。结果与C组比较,LPS组NLRP3、caspase-1、caspase-11、GSDMD和GSDMD-C表达上调,GSDMD-C/GSDMD比值升高,培养液IL-18和IL-1β浓度升高(P<0.05);与LPS组比较,HU308组NLRP3、caspase-1、caspase-11、GSDMD和GSDMD-C表达下调,GSDMD-C/GSDMD比值降低,培养液IL-18和IL-1β浓度降低(P<0.05)。结论CB2R参与了LPS诱导巨噬细胞焦亡的过程。
简介:摘要Graves眼病是Graves病常见的并发症之一,目前尚无能兼顾有效性和安全性的治疗手段。针对胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)受体的基础和临床研究已表明,IGF-Ⅰ受体参与了Graves眼病的发生和发展。作为一种单克隆抗体IGF-Ⅰ受体拮抗剂,替妥木(teprotumumab)刚刚在美国获得批准用于Graves眼病的治疗。这表明靶向阻断IGF-Ⅰ受体的药物未来可能在活动性Graves眼病治疗中占有一席之地。
简介:【摘要】目的:分析 β受体阻滞剂普萘洛尔应用于中晚期癌症的临床价值。 方法:将 于2016 年 3 月至 2019年
简介:摘要目的探讨β受体阻滞剂治疗依从性对合肥市及周边地区心力衰竭(HF)患者终点事件的影响。方法收集2015年7月1日至2018年7月1日于安徽医科大学第三附属医院就诊的HF患者,连续入组36个月,纳入首次诊断为HF、出院处方开具β受体阻滞剂、合肥市城镇职工医保且门诊HF慢性病定点取药的患者132例。出院后连续3个月门诊开取β受体阻滞剂的患者为治疗依从组(A组,n=51),其余患者为未依从治疗组(N组,n=81)。中位随访时间25个月(IQR:18~33个月),比较两组HF再住院及心源性死亡的发生情况。结果β受体阻滞剂在HF患者中的使用率为38.6%(51/132)。A组HF总再住院率较N组显著降低[15.7%(8/51)比33.3%(27/81),P<0.05]。A组心源性死亡及急性HF发作的发生率较N组均显著降低[5.9%(3/51)比18.5%(15/81),7.8%(4/51)比14.8%(12/81),均P<0.05]。结论β受体阻滞剂在合肥市及周边地区临床实际使用率较低,β受体阻滞剂依从治疗能改善HF患者的临床预后。
简介:摘要报道1例52岁女性患者右上肺、右下肺2灶肺癌,位于同侧,且细胞形态上基本无差别,但表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测到2种不同的驱动基因突变,分别为第20号外显子插入突变和第21号外显子L858R,在基因层面证实这两个病灶的肿瘤细胞来自不同的基因改变,一定程度上反映了肺癌分子改变的多样性和复杂性,对我们认识和诊治肺癌有一定的参考意义。第20号外显子插入突变相关的靶向药近年有较大的进展。
简介:摘要GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)作为一种新兴降糖药物与肿瘤的相关性引起了专家学者的注意。在前期的细胞研究以及动物实验中,可以发现GLP-1 RAs在肿瘤的发生与发展中既有起到保护作用的一面,也有可能增加肿瘤发生发展风险的一面。同样,在人体中GLP-1及GLP-1 RAs和肿瘤(整体情况及具体肿瘤)的关系仍未明确,但是近期的临床试验及荟萃分析均没有显示GLP-1 RAs和整体肿瘤发病的相关性。在具体癌症方面,早期有部分报告认为GLP-1 RAs与胰腺癌及甲状腺癌风险增加相关,但是近期荟萃分析及临床试验均不支持此观点,一篇近期的胆管癌队列研究认为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和GLP-1 RAs可能与患2型糖尿病的成年人中肿瘤风险的增加相关,此外LEADER研究显示在利拉鲁肽的使用人群中患前列腺癌者较少。
简介:摘要目的探讨慢性荨麻疹(CU)患者血清免疫球蛋白E(IgE)、可溶性IgE高亲和力受体α(sFcεRⅠα)、IgG型抗IgE、IgG型抗FcεRⅠ自身抗体的水平及意义。方法收集2018年1至7月于上海市第一人民医院首诊的43例CU患者作为CU组,同时选择37例皮炎湿疹患者及51名健康体检者分别作为疾病对照(DC)组及健康对照(NC)组。采用免疫比浊法检测血清IgE,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗IgE、抗FcεRⅠ和sFcεRⅠα。采用非参数检验分析各组指标水平的差异,Spearman相关分析评估各指标间的相关性及其与病情的关系,受试者工作特征曲线分析各指标诊断价值。结果CU组血清IgE、抗IgE、抗FcεRⅠ水平显著高于NC组,中位数分别为65.70 IU/ml比17.10 IU/ml,χ2=28.541,P=0.001;0.61比0.39,χ2=27.408,P=0.001;0.64比0.51,χ2=29.102,P<0.001。CU组抗FcεRⅠ水平显著低于DC组,0.64比0.83,χ2=25.869,P=0.007。CU、DC、NC组血清sFcεRⅠα中位数分别为5.74、5.38和4.50 ng/ml,差异无统计学意义,χ2=3.463,P=0.177。IgE与sFcεRⅠα、抗IgE与抗FcεRⅠ水平呈正相关(r=0.455,P<0.001;r=0.611,P<0.001)。四指标与病程、症状严重程度无明显相关关系,P>0.05。IgE、抗IgE、抗FcεRⅠ对CU的诊断效能(AUC均=0.72)优于sFcεRⅠα(AUC=0.61),四项联合检测可达最高诊断效能(AUC=0.83);抗FcεRI对CU与DC具鉴别诊断价值,AUC=0.70,P=0.002。结论CU患者血清IgE、抗IgE及抗FcεRⅠ水平显著升高。肥大细胞活化相关分子具有成为CU诊断指标的潜能。
简介:摘要目的构建以项目时间为框架的抗NMDA受体型自身免疫性脑炎患儿的临床护理路径(CNP)。方法通过查阅国内外文献、筛选循证证据、既往病例回顾分析,构建抗NMDA受体型自身免疫性脑炎患儿的CNP草案;采用德尔菲法对CNP草案进行2轮专家咨询,确定CNP。结果邀请了12名咨询专家,专家的权威系数为0.91。第1轮咨询条目共50条,各条目同意率为66.67%~100%。第2轮咨询条目共49条,有2个条目同意率为85.71%,其他条目同意率均为100%,确定抗NMDA受体型自身免疫性脑炎CNP共包括49个条目。结论采用德尔菲法构建CNP文本高效、切实可行,但也需要根据变异等适时进行持续更新完善。
简介:摘要目的通过Meta分析来评价雌激素受体β表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系,为雌激素受体β在结直肠癌诊断和治疗中的作用提供循证医学证据。方法检索中国知网、万方、Cochrane Library、PubMed、SpringerLink、EBSCO、MEDLINE等数据库,检索建库开始至2019年12月所有研究雌激素受体β与结直肠癌的文献,提取相关临床资料和数据,根据纳入和排除标准,并根据Cochrane文献质量评估手册评估文献质量,最后采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果最终8篇文献2 149例患者纳入分析。雌激素受体β表达阳性患者预后更好,差异有统计学意义(HR=0.74,95% CI:0.63~0.86,P=0.000 1)。雌激素受体β表达与肿瘤的浸润程度有关,差异有统计学意义(OR=1.44,95% CI:1.15~1.80,P=0.002),而与性别(OR=1.17,95% CI:0.97~1.40,P=0.10)、肿瘤的分化程度(OR=0.96,95% CI:0.78~1.20,P=0.74)、淋巴结转移(OR=0.90,95% CI:0.74~1.11,P=0.33)、远处转移(OR=0.91,95% CI:0.67~1.23,P=0.55)等无关,差异无统计学意义。结论雌激素受体β是结直肠癌的独立预后因子,在结直肠癌预后评估和治疗靶点方面具有重要作用。
简介:摘要目的观察乳腺癌组织和癌旁组织中瞬时受体电位通道7(transient receptor potential melastatin 7,TRPM7)表达水平及其临床意义。方法收集2018年1月至2019年1月期间就诊于吉林大学第二医院,确诊为乳腺癌并接受手术治疗且未接受过其他术前治疗的患者。应用免疫组化法检测87例乳腺癌组织及47例癌旁组织中TRPM7表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织TRPM7阳性率为66.7%,显著高于癌旁组织(10.6%)(P<0.001);TRPM7表达与肿瘤直径(P=0.023)、TNM分期(P=0.001)、淋巴结转移相关(P=0.015);TRPM7表达与患者年龄(P=0.455)和组织学分级无关(P=0.577)。结论TRPM7的表达可能在乳腺癌的发生发展过程中起到一定的作用;TRPM7的表达水平与乳腺癌转移密切相关,有望成为评估乳腺癌患者预后的潜在生物学指标之一。
简介:摘要目的探讨外泌体(Exosome)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对甲状腺乳头状癌侵袭迁移的影响及两者之间的关系。方法人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1购自美国典型菌种保藏中心(ATCC)。设置对照组(NC组)、Exosome组、Exosome+小干扰RNA(siRNA)-RAGE组。采用电镜检测外泌体Exosome大小和形态;蛋白质印迹法(Western blot)检测RAGE、c-Myc、细胞周期蛋白(Cyclin) D1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和微管蛋白(Tubulin)蛋白表达水平;实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测c-Myc和Cyclin D1 mRNA水平;Traswell检测各组细胞的侵袭能力;划痕实验检测各组细胞迁移。采用双尾t检验。结果电镜检测外泌体大小和形态正常,富含RAGE和CD63蛋白;与NC组比较,Exosome组的RAGE蛋白表达显著升高(t=4.737,P<0.01),与Exosome组比较,Exosome+siRNA-RAGE组的RAGE蛋白表达显著降低(t=2.315,P<0.05),差异均有统计学意义;与NC组比较,Exosome组的c-Myc和Cyclin D1 mRNA和蛋白水平显著增加,Wnt/β-catenin信号通路激活,而siRNA-RAGE可阻止Exosome对此信号通路的激活;与NC组比较,Exosome组的上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin显著降低,Vimentin显著升高(t=4.532、5.260,P<0.01),与Exosome组比较,Exosome+siRNA-RAGE组的E-cadherin显著升高,Vimentin显著降低(t=2.653、2.411,P<0.05),差异均有统计学意义;与NC组比较,Exosome组中的TPC-1细胞侵袭能力[侵袭细胞个数(394±7)个比(182±18)个]和迁移能力[划痕愈合面积(22±3)%比(96±4)%]显著增强(t=3.814、5.260,P<0.01),与Exosome组比较,Exosome+siRNA-RAGE组中的TPC-1细胞侵袭能力[侵袭细胞个数(157±13)个比(394±7)个]和迁移能力[划痕愈合面积(34±4)%比(22±3)%]明显减弱(t=2.512、2.643,P<0.05),差异均有统计学意义。结论甲状腺乳头状癌细胞外泌体中的RAGE可通过激活Wnt/β-catenin信号通路,下调E-cadherin和上调Vimentin,促进EMT进程,增强肿瘤细胞的侵袭和迁移。