简介：目的探讨伊贝沙坦对糖尿病大鼠骨质疏松的干预作用及其机制。方法雄性SD大鼠按体重随机分为正常对照组（C组）、糖尿病组（D组）、伊贝沙坦治疗组（I组）。糖尿病大鼠模型经单剂量腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制成。所有大鼠均给以普通饲料喂养，I组大鼠每天以伊贝沙坦15mg·kg^-1·d^-1灌胃，C组和D组大鼠每天予等量生理盐水灌胃，第12周末，测体重及血糖，处死大鼠后取骨，应用显微镜观察骨组织显微结构和进行骨组织形态密度计量学分析，用双能X线骨密度测量仪（DEXA）测定大鼠股骨骨密度（BMD），采用逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组骨组织OPGmRNA及RANKLmRNA的表达。结果12周末，D组和I组大鼠骨组织光镜下均出现骨质疏松表现，I组骨质疏松程度比D组轻。骨组织定量分析显示，MTPT在D组及I组均显著低于C组（P〈0．01），MTPS在D组及I组均显著高于C组（P〈0．01）。I组与D组大鼠骨组织相比，MTPT显著增加及MTPS显著降低（P〈0．01）。骨密度的测定结果发现，与C组大鼠比较，D组和I组大鼠骨组织BMD值显著降低（P〈0．01）；而I组大鼠骨组织BMD值又较D组显著增加（P〈0．01）。骨组织RT-PCR结果显示，与C组相比，D组和I组大鼠骨组织中OPGmRNA表达水平明显降低（P〈0．01），RANKLmRNA表达水平明显升高（P〈0．01）；I组大鼠骨组织中OPGmRNA的表达则明显高于D组（P〈0．01），而RANKLmRNA在I组和D组间差异不显著。结论伊贝沙坦可使糖尿病大鼠骨组织降低的OPGmRNA表达水平得以部分恢复，上调0PG/RANKL比值，这可能与伊贝沙坦的改善糖尿病大鼠骨质疏松的效应有关。

简介：目的探讨汉黄芩素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（rheumatoidarthritisfibroblast-likesynoviocytes,RA-FLS）凋亡的影响以及作用机制。方法类风湿关节炎患者关节滑液经原代培养,应用3~5代传代的成纤维样滑膜细胞。按照不同方法处理分为6组：空白对照组、低剂量汉黄芩素组（终浓度为20μg/mL）、中剂量汉黄芩素组（终浓度为50μg/mL）、高剂量汉黄芩素组（终浓度为100μg/mL）、100μg/mL汉黄芩素＋NAC组、100μg/mL汉黄芩素＋SB203580组。MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,罗丹明123染色荧光显微镜照相法检测线粒体膜电位（mitochondrialmembranepotential,MMP）,DCFH-DA染色荧光显微镜照相法检测细胞内活性氧簇（reactiveoxygenspecies,ROS）水平,Westernblot法检测p38MAPK通路相关蛋白的表达。结果与正常对照组相比,各剂量汉黄芩素均能够抑制RA-FLS细胞的增殖,增加其凋亡,降低MMP以及增加ROS水平,激活p38MAPK信号通路,并且呈现剂量依赖性关系。ROS清除剂NAC和p38抑制剂SB203580可以明显降低汉黄芩素诱导的RA-FLS细胞的凋亡,并且5mmol/LNAC下调汉黄芩素引起的p38MAPK磷酸化。结论汉黄芩素能够诱导RA-FLS细胞凋亡,ROS/p38MAPK信号通路参与了其凋亡的过程。