简介：摘要目的研究卫矛茎皮醇提取物(EAT)和卫矛翅翘醇提取物(EAW)抗四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的作用，并初步探讨其可能机制。方法选取60只C57BL/6小鼠，按随机数字表法随机分成健康对照组、模型组、EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT低剂量组、EAT高剂量组，每组10只。从造模前3 d开始，EAT低、高剂量组和EAW低、高剂量组小鼠分别予EAT和EAW各2.0、8.0 g/kg(含生药量)灌胃，健康对照组和模型组小鼠均给予等体积纯净水灌胃，1次/d，直至开始造模后第30天，共灌胃33次。EAT低、高剂量组和EAW低、高剂量组，以及模型组小鼠均予5%四氯化碳橄榄油溶液8 mL/kg腹腔注射，健康对照组小鼠予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射，每周注射2次，至开始造模后第30天，共注射9次。检测各组小鼠的肝脏指数和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、白细胞介素-6(IL-6)水平。采用苏木精-伊红和Masson染色法观察小鼠肝组织病理学变化并计算胶原容积分数，采用改良组织学炎症活动度(HAI)和Ishak系统评分评估小鼠肝组织的肝脏炎症反应和纤维化程度。采用免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平，蛋白质印迹法检测α-SMA、基质金属蛋白酶2(MMP2)和胞外信号调节激酶(ERK)1/2的蛋白质表达水平，荧光定量聚合酶链反应检测MMP2、ERK1/2的mRNA表达水平。统计学方法采用方差分析、Tukey检验、Dunn检验。结果EAW低、高剂量组和EAT高剂量组小鼠的肝脏指数均低于模型组(0.06±0.01、0.05±0.01、0.05±0.01比0.07±0.01)，差异均有统计学意义(q＝5.12、7.70、7.11，均P<0.01)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组小鼠血清ALT、AST水平均低于模型组[(601.76±141.38)、(283.35±42.32)、(734.74±116.06)、(391.60±34.33) U/L比(982.45±96.04) U/L，(509.49±152.29)、(345.41±67.39)、(282.30±65.72)、(243.23±45.20) U/L比(766.01±114.49) U/L]，差异均有统计学意义(qALT ＝9.88、20.81、7.65、17.58，qAST ＝5.11、12.52、14.92、15.56；均P<0.001)。EAW和EAT高剂量组小鼠血清总胆红素水平低于模型组[(6.81±0.49)、(7.08±1.78) μmol/L比(12.68±3.28) μmol/L]，差异均有统计学意义(q＝6.31、6.01，均P<0.01)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组小鼠血清IL-6水平均低于模型组[(29.26±5.42)、(24.28±4.75)、(9.05±1.74)、(8.01±1.24) ng/L比(53.21±10.05) ng/L]，EAT低剂量组IL-6水平低于EAW低剂量组，EAT高剂量组IL-6水平低于EAW高剂量组，差异均有统计学意义(q＝12.20、14.73、22.48、22.11、10.28、7.96，均P<0.001)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组胶原容积分数均低于模型组[(6.15±1.09)、(2.91±0.76)、(7.07±1.37)和(5.31±0.80)分比(12.36±1.96)分]，EAW高剂量组低于EAW低剂量组和EAT低、高剂量组，差异均有统计学意义(q＝11.68、17.78、9.94、13.25，6.10、7.84、4.53；均P<0.05)。EAW和EAT高剂量组的HAI和Ishak系统评分均低于模型组[6.0分(5.5分，7.5分)、7.0分(6.0分，7.5分)比13.0分(12.0分，13.0分)，1.0分(1.0分，2.0分)、2.0分(1.0分，2.0分)比4.0分(3.0分，4.0分)]，差异均有统计学意义(ZHAI＝3.38、3.23，Zlshak＝3.22、3.03；均P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示，EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT高剂量组、EAT低剂量组、模型组小鼠肝组织中α-SMA表达水平分别为4.76±0.36、2.75±0.29、3.72±0.34、5.20±0.79、5.98±0.52，蛋白质印迹法检测结果显示，模型组、EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT低剂量组、EAT高剂量组α-SMA蛋白质表达水平分别为0.96±0.11、0.67±0.07、0.22±0.01、0.78±0.08、0.68±0.07，2种检测方法均提示EAW低、高剂量组和EAT高剂量组小鼠肝组织中α-SMA表达水平均低于模型组，EAW高剂量组的α-SMA表达水平均低于EAW低剂量组和EAT低、高剂量组，差异均有统计学意义(q免疫组织化学＝6.06、15.95、11.18、9.92、12.10、4.79，q蛋白质印迹法＝7.29、18.34、6.84、11.05、13.97、11.49，均P<0.05)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组，以及模型组小鼠肝组织中MMP2、ERK1/2的蛋白质和mRNA表达水平分别为0.18±0.04、0.16±0.04、0.28±0.02、0.21±0.02、0.84±0.02，0.80±0.02、0.57±0.08、0.83±0.03、0.69±0.02、0.91±0.04，18.74±1.90、10.73±1.24、24.99±1.84、7.19±0.48、24.68±1.18，29.44±4.47、11.96±0.53、24.75±4.04、5.30±0.36、35.76±0.85，EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组小鼠肝组织中MMP2蛋白质表达水平均低于模型组，EAW、EAT高剂量组小鼠肝组织中ERK1/2蛋白质表达水平均低于模型组，EAW高剂量组ERK1/2蛋白质表达水平低于EAT高剂量组，EAW、EAT高剂量组小鼠肝组织中MMP2和ERK1/2的mRNA表达水平均低于模型组，EAW高剂量组的MMP2和ERK1/2 mRNA表达水平均低于EAW低剂量组，EAT高剂量组MMP2和ERK1/2 mRNA表达水平均低于EAT低剂量、EAW高剂量组，差异均有统计学意义(q＝22.15、22.96、18.87、21.31，13.42、8.53，4.90，18.57、23.29、16.49、21.11，10.66、12.12，23.70、15.38、13.48、16.73，均P<0.05)。结论EAT和EAW均可减轻四氯化碳诱导的小鼠肝损伤和肝纤维化，可能与抑制ERK1/2、IL-6等表达而影响Ras/ERK-MMP2信号通路有关。

简介：摘要目的构建前脉冲抑制(prepulse inhibition，PPI)损伤的精神分裂症神经发育小鼠模型，并探讨奥氮平(olanzapine，OLZ)干预对PPI功能的影响。方法SPF级C57BL/6孕9 d母鼠尾静脉注射聚肌苷酸-聚胞苷酸[polyinosinic acid-polycytidilicacid，Poly(I∶C)](6 mg/kg)进行免疫刺激，子代小鼠出生后30~40 d(PND30~40)采用慢性不可预知性温和应激方法构建应激模型。根据窝别和性别将子代小鼠分为孕期免疫刺激+青春期应激组(P+S+组)、孕期免疫刺激组(P+S-组)、青春期应激组(P-S+组)和无刺激组(P-S-组)，每组18只。其中P+S+组小鼠根据是否给予OLZ分为OLZ干预组(OLZ组)和非OLZ干预组(non-OLZ组)，每组9只。分别于造模后和给予OLZ后采用声惊跳反射实验检测小鼠PPI功能状况。采用StatViewVersion 5.0软件进行数据分析，多因素方差分析法检验各因素的主效应、交互效应、简单效应。结果孕期免疫刺激及青春期应激主效应显著(F(1，330)＝47.72，P<0.01)，且二者存在显著交互作用(F(1，330)＝14.80，P<0.01)。简单效应分析发现，P+S+组PPI%[(15.42±6.13)%]显著低于P+S-组[(27.33±4.58)%]、P-S+组[(31.17±3.97)%]、P-S-组[(47.14±12.28)%](均P<0.01)。不同性别间PPI值存在显著差异(F(1，396)＝61.94，P<0.01)，在雌雄性小鼠中，Prepulse+Pulse中不同强度Prepulse影响下的Pulse惊跳反应强度存在显著差异((F(1，198)＝18.68、18.44，P<0.01)，孕期免疫刺激有显著主效应(F(1，198)＝32.18、12.58，P<0.01)，与青春期应激存在显著交互作用(F(1，198)＝34.54、11.39，P<0.01)，按性别作简单效应分析发现，P+S+组雄性小鼠的Prepulse+Pulse的惊跳反应强度(0.47±0.12)显著高于P+S-组(0.36±0.11)、P-S+组(0.25±0.22)与P-S-组(0.31±0.19)(均P<0.01)；P-S+组雌性小鼠的惊跳反应强度显著高于P+S+组和P+S-组、P-S-组(P<0.01)。OLZ能够逆转双重应激小鼠成年期PPI%的下降(F(1，165)＝18.24，P<0.01)。OLZ能显著降低双重应激组雄性小鼠的PPI值(F(1，102)＝21.81，P<0.01)；OLZ能显著升高双重应激组雌性小鼠的PPI值(F(1，102)＝4.88，P<0.05)。结论OLZ能够逆转精神分裂症神经发育模型小鼠的PPI损伤；在利用声惊跳反射实验评价小鼠PPI功能时，PPI%具有更好的稳定性和对OLZ干预的反应性。

简介：摘要目的观察氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠视网膜组织中miRNA的表达，筛选与p21及视网膜新生血管（RNV）形成相关的miRNA。方法实验研究。40只健康7日龄C57BL/6J小鼠随机分为正常组和OIR组，每组20只。OIR组构建氧诱导RNV模型，正常组不做任何处理。小鼠17日龄时，处死小鼠，视网膜荧光铺片观察小鼠RNV发生情况；光学显微镜下计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核。取视网膜组织行miRNA芯片分析，检测正常组与OIR组之间差异表达的miRNA。所得差异miRNA靶基因分别进行基于基因注释（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）的富集分析；通过Targetscan、MiRanda、MicroT-CDS数据库比对筛选可能与p21有关的miRNA及通路。组间两两比较采用独立样本t检验。结果与正常组比较，OIR组小鼠视网膜无灌注区面积、RNV及突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数量增加，差异均有统计学意义（t=18.800、9.025，P<0.05）。与正常组比较，OIR组有统计学差异表达的miRNA 54个，其中，上调、下调者分别为47、7个。从3个数据库与所得差异miRNA的比对结果中共筛选到与p21相关miRNA 13个，按差异倍数从高到低分别为miR-7218-5p、miR-322-5p、miR-224-5p、miR-335-5p、miR-329-3p、miR-362-3p、miR-532-5p、miR-20b-5p、miR-20a-5p、miR-195a-5p、miR-423-5p、miR-497a-5p、miR-129-5p。差异miRNA靶基因富集分析，得到1 112个GO条目及50条KEGG通路，其中50个GO条目和13条KEGG通路与p21相关。结论在OIR模型中共筛选出13个与P21相关的miRNA。

简介：摘要目的观察黄芪甲苷对溶血磷脂酸（LPA）诱导的小鼠神经母细胞瘤细胞（N1E-115）神经突起回缩的影响，探讨其作用机制。方法将N1E-115细胞按随机数字表法分为空白组、模型组及0、40、80 µg/ml黄芪甲苷组。0、40、80 µg/ml黄芪甲苷组分别以20、40、80 µg/ml黄芪甲苷干预24 h，空白组及模型组不做药物干预，每组以无血清培养12 h，模型组及黄芪甲苷各浓度组以40 µmol/L的LPA干预10 min。于倒置显微镜观察并拍照，采用Image J软件计数N1E-115细胞神经突起数量；采用免疫荧光染色法检测细胞RAS同源基因家族成员A（RhoA）、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）、p-ROCK2、磷酸化肌球蛋白轻链2（p-MLC2）蛋白表达；荧光实时定量PCR法检测RhoA、ROCK2 mRNA水平；Western blot法检测RhoA、ROCK2、p-MLC2、肌球蛋白轻链2（MLC2）蛋白表达。结果与20 µg/ml黄芪甲苷组比较，40、80 µg/ml黄芪甲苷组神经突起回缩抑制率升高（P<0.05）；与模型组比较，20、40、80 µg/ml黄芪甲苷组RhoA、p-ROCK2、p-MLC2蛋白平均荧光强度及40 µg/ml黄芪甲苷组ROCK2蛋白平均荧光强度降低（P<0.05或P<0.01）；20、40、80 µg/ml黄芪甲苷组RhoA mRNA［（0.89±0.09）、（0.41±0.01）、（0.09±0.03）比（1.50±0.01）］、ROCK2 mRNA［（0.89±0.09），（0.14±0.01），（0.20±0.01）比（1.62±0.17）］水平降低（P<0.05或P<0.01）；20、40、80 µg/ml黄芪甲苷组ROCK2蛋白［（0.75±0.06，0.57±0.02，0.66±0.01）比（1.08±0.02）］、p-MLC2蛋白［（1.72±0.03）、（1.40±0.04）、（1.29±0.03）比（2.19±0.11）］、MLC2蛋白［（1.13±0.02）、（0.68±0.03）、（0.75±0.03）比（1.60±0.03）］及40、80 µg/ml黄芪甲苷组RhoA蛋白［（0.35±0.01）、（0.40±0.03）比（0.57±0.08）］表达降低（P<0.05或P<0.01）。结论黄芪甲苷可阻止LPA诱导的神经突起回缩，促进受损神经再生，其机制可能与下调RhoA-ROCK2通路RhoA、ROCK2、p-ROCK2、p-MLC2、MLC2蛋白表达，抑制神经生长锥崩溃有关。

简介：摘要目的评价华蟾素对紫杉醇所致的神经病理性疼痛模型小鼠疼痛和抑郁行为及对小鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的影响。方法32只SPF级C57小鼠，随机分为4组（n=8）：空白组、紫杉醇组、紫杉醇+华蟾素1.25 g/kg组和紫杉醇+华蟾素2.5 g/kg组。除空白组外，其他3组分别于实验第1、3、5、7日腹腔给予2 mg/kg紫杉醇制作神经病理性疼痛模型，空白组给予等体积生理盐水。紫杉醇+华蟾素1.25 g/kg组和紫杉醇+华蟾素2.5 g/kg组在实验第1～7日每日腹腔给予华蟾素1.25、2.5 g/kg。造模前1日及造模后第1、5、10、15日测定机械缩足反应阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。造模前1日及造模后第15日采用悬尾及强迫游泳实验测定小鼠抑郁行为。采用ELISA法测定小鼠海马组织内BDNF、TNF-α和IL-6的表达情况。结果紫杉醇+华蟾素1.25 g/kg组和紫杉醇+华蟾素2.5 g/kg组小鼠MWT及TWL较紫杉醇组明显提高（P均<0.05）。紫杉醇+华蟾素2.5 g/kg组小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间较紫杉醇组显著缩短（P均<0.05）。紫杉醇+华蟾素1.25 g/kg组和紫杉醇+华蟾素2.5 g/kg组小鼠海马中TNF-α和IL-6的含量相较于紫杉醇组明显降低，BDNF水平显著升高（P均<0.05）。结论华蟾素可以通过降低小鼠海马组织内致炎因子TNF-α和IL-6含量及升高BDNF水平，缓解紫杉醇诱导的小鼠疼痛-抑郁共患病行为。

简介：摘要目的评价长期摄入ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)对术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马小胶质细胞活化的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠96只，8周龄，体重18~24 g，按照体重分层，采用随机数字表法分为4组(n＝24)：对照饲料组(C组)、ω-3 PUFAs组(ω组)、对照饲料+POCD组(C+P组)和ω-3 PUFAs+POCD组(ω+P组)。ω组和ω+P组给予特制ω-3 PUFAs饲料[二十二碳六烯酸(DHA)0.14 g/100 g，二十碳五烯酸(EPA)0.03 g/100 g]喂养12周，C组和C+P组给予对照饲料喂养12周。12周喂养结束后，采用异氟烷麻醉下行胫骨骨折手术的方法制备小鼠POCD模型。造模后第1和3天进行条件恐惧实验和Y迷宫实验。在行为学测试结束后处死小鼠取海马组织，采用气相色谱-质谱联用法测定DHA和EPA含量，免疫荧光染色法测定Iba-1阳性小胶质细胞密度，Western blot法检测成熟脑源性神经营养因子(mBDNF)和前体脑源性神经营养因子(pro-BDNF)的表达，ELISA法测定IL-1β和IL-6含量。结果与C组比较，ω组海马DHA和EPA含量升高，场景恐惧测试僵直时间百分比增加，mBDNF/pro-BDNF比值升高(P<0.05)，轮替正确率、海马Iba-1阳性小胶质细胞密度、IL-1β和IL-6含量差异无统计学意义(P>0.05)，C+P组小鼠DHA与EPA含量差异无统计学意义(P>0.05)，术后第1和3天场景恐惧测试僵直时间百分比和轮替正确率减少，海马Iba-1阳性小胶质细胞密度增加，IL-1β和IL-6含量升高，mBDNF/pro-BDNF比值降低(P<0.05)；与C+P组比较，ω+P组海马DHA和EPA含量升高，术后第1和3天场景恐惧测试僵直时间百分比和轮替正确率升高，海马Iba-1阳性小胶质细胞密度减少，海马IL-1β和IL-6含量降低，mBDNF/pro-BDNF比值增加(P<0.05)。结论长期摄入ω-3 PUFAs可改善POCD小鼠认知功能，其机制可能与抑制海马小胶质细胞活化，减轻炎症反应，从而升高mBDNF/pro-BDNF比值有关。

简介：摘要目的探讨低频超声辐照联合自噬抑制对小鼠4T1乳腺癌生长和侵袭的影响。方法取对数生长期的4T1细胞，分为对照组、超声组、羟氯喹组、超声联合羟氯喹组。蛋白质免疫印迹检测细胞LC3、p62、MMP-9的表达水平；透射电镜观察细胞内自噬体的形成；EdU与CCK-8测定细胞的增殖与细胞活力；Transwell法测定细胞侵袭力；流式细胞术检测对细胞凋亡的影响。构建4T1乳腺癌BALB/c小鼠移植瘤模型，分为对照组、超声组、羟氯喹组、超声联合羟氯喹组，每组5只，每2 d测量肿瘤体积及小鼠体重。结果超声联合羟氯喹组LC3-Ⅱ与p62的蛋白水平表达增加，透射电镜可见细胞内明显自噬体积累；在细胞实验中，与其他三组相比，超声联合羟氯喹组的生长抑制作用更强，细胞增殖率显著下降，MMP-9的表达降低，并能明显抑制侵袭(均P<0.050)；在体内实验中，与对照组相比，各组小鼠肿瘤生长速度下降(均P<0.050)，超声联合羟氯喹组较超声组和羟氯喹组治疗效果更优(均P<0.001)。结论低频超声辐照联合羟氯喹能够协同抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡，明显减缓4T1荷瘤小鼠肿瘤生长。

简介：摘要目的探究巨噬细胞极化对周细胞-肌成纤维细胞转分化及移植肾间质纤维化形成中的作用。方法分别收集5例2010~2015年在南京医科大学第一附属医院确诊慢性移植物失功(CGD)受者的移植肾组织和正常肾组织(对照组)，采用常规染色和免疫荧光染色的方法检测M1型和M2型巨噬细胞在肾组织中的表达与分布，并用聚合酶链式反应(PCR)法检测样本中CD68、CD206和iNOS mRNA；采用转化生长因子-β1(TGF-β1)体外刺激小鼠血管周细胞系，采用免疫印迹、细胞荧光的方法检测周细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)的表达；分别构建血管周细胞与M1型或M2型巨噬细胞联合培养模型，采用免疫印迹、细胞荧光、PCR等方法检测周细胞中α-SMA和PDGFR-β的表达。结果在CGD受者的移植肾组织中观察到显著的CD68+iNOS+的M1型巨噬细胞浸润，而CD68+CD206+细胞未显著浸润，且CD68、iNOS、CD206 mRNA在CGD组中的表达均高于对照组(P<0.05)；在CGD移植肾组织中，α-SMA和PDGFR-β的蛋白表达升高(P<0.05)，且α-SMA和PDGFR-β双染的细胞浸润于CGD受者移植肾间质中。体外实验中，TGF-β1可刺激小鼠周细胞中α-SMA和PDGFR-β升高(P<0.05)，且呈现时间依赖性；免疫印迹和细胞荧光中均可见M1型巨噬细胞可在体外促进小鼠周细胞中周细胞-肌成纤维细胞转分化相关指标升高，而M2型巨噬细胞无法促进周细胞发生周细胞-肌成纤维细胞转分化过程。结论M1型巨噬细胞极化可能通过促进周细胞-肌成纤维细胞转分化过程，促进移植肾间质纤维化的形成。

简介：无

简介：摘要目的验证过表达小RNA(micro RNA, miR)-23b的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)回输对治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠具有更好的协同治疗效果。方法体外实验将EAE小鼠新鲜外周T淋巴细胞与miR23b-BMSCs (miR23b-BMSC-LN组)，未处理BMSCs(BMSC-LN组)，或未加入BMSCs的空白对照(Control-LN组)共培养48 h，应用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测其中白细胞介素(interleukin, IL)-17、转化生长因子-β(transforming growth factor, TGF-β)的表达水平。用CD4 Percp、CD25 PE、IL-17 APC、Foxp3 APC抗体对细胞进行染色，流式细胞仪分析MOG35-55刺激后的CD4＋ IL-17 ＋ Th17细胞和CD4 ＋ CD25 ＋ Foxp3 ＋ Treg细胞的百分比；体内实验应用HE染色分析回输miR23b-BMSCs组(miR23b-BMSC-EAE组)，回输未处理BMSCs组(BMSCs-EAE组)，假手术组(ctrl-EAE组)的脊髓白质的炎性浸润情况。结果过表达miR-23b可增强BMSCs可抑制Th17细胞的分化能力[(4.34±0.32)%比(8.21±0.16)%，χ2＝10.03, P<0.05]，并促进调节性T(T regular, Treg)细胞亚群的分化[(1.05±0.27)%比(0.24±0.06)%，χ2＝12.67，P<0.05)]。在病理表现上，miR23b-BMSCs移植能够通过降低Th17/Treg细胞比率以及抑制炎症细胞浸润血脑屏障，从而减轻脊髓脱髓鞘，延缓EAE病程的进展。结论过表达miR23b-BMSCs回输治疗具有更高效更持久的治疗效果，为BMSCs治疗自身免疫疾病的应用奠定了基础。

简介：摘要目的探讨右美托咪定（DEX）对自发性结肠炎小鼠肠黏膜上皮屏障功能的影响及相关机制。方法采用白细胞介素-10基因敲除（IL-10-/-）小鼠作为自发性结肠炎模型。将IL-10-/-小鼠随机分为模型组（IL-10-/-组）和治疗组（DEX组），取野生型小鼠作为对照，设为WT组。DEX组小鼠每天1次给予20 μg/kg的DEX腹腔注射，IL-10-/-组和WT组小鼠给予等体积的PBS腹腔注射，干预14 d。计算3组小鼠疾病活动度（DAI）、体质量变化和结肠病理组织学评分，采用流式细胞术检测黏膜固有层CD4+CD45+ T细胞的比例，酶联免疫吸附试验检测小鼠结肠黏膜炎症因子（IFN-γ和IL-17）的表达，Ussing Chamber检测结肠黏膜甘露醇通透性和肠上皮细胞跨膜电阻（TER），共聚焦显微镜检测肠上皮细胞紧密连接蛋白（Occludin和ZO-1）的表达，Western blot检测Occludin、ZO-1和凋亡通路蛋白（TNF-α和TNFR2）的表达，Tunel染色检测结肠细胞凋亡，荧光定量PCR检测TNF-α和TNFR2 mRNA的表达。统计分析3组间上述指标的差异。结果（1）炎症程度：与WT组比较，IL-10-/-组小鼠DAI评分明显更高，病理组织学评分更高，CD4+CD45+ T细胞比例更高，IFN-γ和IL-17的表达更高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。与IL-10-/-组比较，DEX组小鼠DAI评分明显更低，病理组织学评分更低，CD4+CD45+ T细胞比例更低，IFN-γ和IL-17的表达更低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。（2）通透性：与WT组比较，IL-10-/-组小鼠结肠甘露醇通透性更高，TER更低，Occludin和ZO-1蛋白的表达量更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），并且蛋白表达的位置发生迁移。与IL-10-/-组比较，DEX组甘露醇通透性明显更低，TER更高，Occludin和ZO-1的表达量更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），蛋白表达位置也发生明显的纠正。（3）凋亡：与WT组比较，IL-10-/-组小鼠上皮细胞凋亡更多，结肠黏膜TNF-α和TNFR2蛋白表达更高，TNF-α和TNFR2的mRNA表达更高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。与IL-10-/-组比较，DEX组上皮细胞凋亡更少，结肠黏膜TNF-α和TNFR2蛋白表达更低，TNF-α和TNFR2的mRNA表达更低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论DEX对IL-10-/-小鼠自发性结肠炎有一定疗效，其改善肠黏膜屏障的机制可能与降低肠道通透性、降低TNF-α/TNFR2凋亡通路活性密切相关。

简介：摘要目的探讨白细胞介素（interleukin，IL）-7受体α抗体对MRL/lpr狼疮小鼠免疫炎症和肾脏损伤的作用。方法15只体重15~16 g无特定病原体3~4周龄雌性MRL/lpr小鼠饲养至14周龄，随机分为IL-7受体α抗体干预组、IL-7受体α同型抗体组（阳性对照组）和生理盐水组（阴性对照组），分别腹腔注射IL-7受体α抗体、同型抗体和生理盐水，每周3次，每次100 μg，共4周。18周龄时处死小鼠，考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白量；过氧化物酶法检测血清肌酐；酶联免疫吸附测定法检测自身抗体（抗双链DNA抗体）、炎性因子肿瘤坏死因子α、γ干扰素、IL-21的表达；PAS染色和天狼星红染色检测肾组织病理；免疫组化法检测肾组织CD3、F4/80的表达；流式细胞术检测调节性T细胞、囊泡样辅助性T细胞（follicular helper T cells，Tfh）和囊泡样调节性T细胞（follicular regulatory T cells，Tfr）亚群并计数。结果与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较，IL-7受体α抗体干预组24 h尿蛋白量及血清肌酐、抗双链DNA抗体、γ干扰素、IL-21均降低（均P<0.01），但三组间血清肿瘤坏死因子α的差异无统计学意义（F=0.39，P>0.05）。与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较，IL-7受体α抗体干预组肾脏组织CD3和F4/80阳性浸润细胞减少，Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维比值下降（F=41.11，P<0.01）；血液中调节性T细胞（CD4+CD25+Foxp3+）/效应T细胞（CD4+CD25+）比值增高（F=21.64，P<0.01），且外周血和脾脏中Tfr（CD4+CXCR5+Foxp3+）/Tfh（CD4+CXCR5+）比值均升高（F=38.95，P<0.01；F=12.90，P<0.01）。结论IL-7受体α抗体可能通过升高调节性T细胞比例、Tfr/Tfh比值，降低自身抗体如抗双链DNA抗体生成，减少炎性因子生成，从而减轻MRL/lpr狼疮小鼠的免疫炎症和肾脏损害。

简介：摘要目的探讨运动神经元生存蛋白（survival motor neuron，SMN）基因敲除在顺铂诱导的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）小鼠中的作用。方法构建顺铂诱导的AKI小鼠（C57BL/6）模型，将雄性8~10周龄体重22~24 g SMN+/+野生型小鼠及SMN基因敲除杂合子（SMN+/-）小鼠随机分为4组：SMN+/+生理盐水组（野生型空白对照组，n=5）、SMN+/-生理盐水组（SMN基因敲除杂合子空白对照组，n=5）、SMN+/+顺铂组（野生型顺铂组，n=5）和SMN+/-顺铂组（SMN基因敲除杂合子顺铂组，n=5）。腹腔注射20 mg/kg顺铂溶液或0.9%生理盐水，72 h后处死小鼠，收集血清及肾组织。采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测SMN mRNA和蛋白表达水平，采用肌氨酸氧化酶法和脲酶法分别测定血清肌酐和尿素氮水平，PAS染色观察肾组织病理改变，TUNEL免疫荧光检测细胞凋亡水平，Western印迹和免疫组化法检测细胞凋亡标志蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）和内质网应激标志蛋白CHOP的表达。结果与野生型小鼠相比，SMN+/-小鼠SMN mRNA和蛋白表达水平均较低，且顺铂腹腔注射后，SMN mRNA和蛋白表达水平进一步降低（均P<0.05）。野生型顺铂组小鼠血清肌酐、血清尿素氮、肾小管损伤评分、肾组织TUNEL阳性细胞数目、PARP蛋白表达及CHOP蛋白表达均高于野生型生理盐水组（均P<0.05），且SMN+/-顺铂组小鼠上述指标表达均高于野生型顺铂组小鼠（均P<0.05）。结论SMN基因敲除可进一步加重顺铂诱导的AKI，促进肾小管上皮细胞凋亡。SMN可能是AKI治疗潜在的干预靶点。

简介：摘要目的构建髓系细胞特异性Clcn7-G763R突变的骨硬化小鼠模型，并进行表型研究。方法构建条件性敲入Clcn7基因p.G763R错义突变小鼠，并与溶菌酶M启动子-重组酶转基因小鼠(LysM cre)交配繁殖，最终获取髓系细胞特异性Clcn7-G763R突变的骨硬化小鼠。利用Micro CT分析不同基因型小鼠骨微细结构的差异，利用HE染色观察骨组织形态学改变。诱导原代破骨细胞，通过实时荧光定量PCR技术检测破骨细胞分化和成熟相关基因表达水平。利用骨吸收陷窝实验观察破骨细胞功能。结果4周龄时纯合突变小鼠体重较野生型小鼠减轻[(12.000±1.666)g对(15.630±2.314)g，P＝0.021]，股骨长度较野生型缩短[(1.160±0.096)cm对(1.300±0.082)cm，P＝0.037)]。Micro CT发现纯合突变小鼠骨密度在4周龄时较野生型小鼠显著增加[(0.753±0.002)g/cm3对(0.143±0.034)g/cm2，P＝0.003]，而杂合突变小鼠骨密度在8周龄时增加明显[(0.236±0.021)g/cm3对(0.180±0.020)g/cm3，P＝0.030]。HE染色发现纯合突变小鼠骨髓腔消失，松质骨骨小梁数量显著增多，软骨肥大区增宽；杂合突变小鼠骨小梁较野生型小鼠增多。体外实验中，杂合突变小鼠破骨细胞数量较野生型无明显变化(P＝0.358)，但破骨细胞面积增大[(3.590×106±0.911×106)μm2对(1.352×106±0.260×106)μm2，P＝0.043]，骨吸收陷窝相关检测结果提示破骨细胞功能降低，而破骨细胞分化和成熟相关基因NFATc1、c-fos、Ctsk和Acp5表达水平均无显著变化。结论本研究成功构建髓系细胞特异性Clcn7-G763R突变的小鼠，突变型小鼠破骨细胞功能受损，骨量显著增加且股骨变短，为后续机制研究和治疗探索提供工具。

简介：摘要目的探讨前额叶皮质区小胶质细胞活化对卒中后抑郁小鼠远期空间记忆功能的影响。方法取48只C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组、卒中组、卒中后抑郁组和抑郁组，另取36只小鼠按照随机数字表法分为溶剂组、恩诺沙星组和米诺环素组，每组12只。采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)方法建立卒中模型，强迫游泳方法建立抑郁模型，卒中后抑郁模型小鼠先进行MCAO，卒中后第4天进行强迫游泳建模。恩诺沙星组和米诺环素组小鼠分别于卒中后第5天连续14 d通过注射恩诺沙星和米诺环素治疗。利用强迫游泳与糖水偏爱实验评估各组小鼠的抑郁情况，Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间记忆功能，尼氏染色法和免疫荧光染色法检测各组小鼠神经元功能和小胶质细胞活化数量和类型，并通过Western blot法检测各组小鼠炎性因子IL-6和IL-1β的表达。采用GraphPad Prism 8.0.1统计软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。结果(1)假手术组、卒中组、卒中后抑郁组和抑郁组4组小鼠抑郁、学习记忆、神经元损伤、小胶质细胞活化、炎性因子等指标均差异有统计学意义(F＝43.58~255.70，均P<0.05)。与卒中组比较，卒中后抑郁组小鼠漂浮不动时间长[(222.70±29.12)s，(79.25±46.78)s，P<0.05]，糖水偏爱率明显低[(49.44±6.19)%，(84.49±4.73)%，P<0.05]，校正后站台接近估计平均值高[(125.00±9.95)mm，(96.79±12.57)mm，P<0.05]，尼氏小体表达量少[(53.50±15.78)个/mm2，(85.67±17.52)个/mm2，P<0.05]，神经元NeuN阳性表达率低[(29.78±3.70)%，(45.73±4.51)%，P<0.05]，M1型小胶质细胞数量百分比高[(75.55±8.84)%，(58.19±5.69)%，P<0.05]，M2型小胶质细胞数量百分比低[(43.46±5.11)%，(57.14±5.40)%，P<0.05]，IL-6 [(1.14±0.03)，(0.94±0.05)，P<0.05]和IL-1β[(1.17±0.03)，(0.56±0.04)，P<0.05]表达量均显著上调。(2)溶剂组、恩诺沙星组和米诺环素组3组小鼠抑郁、学习记忆、神经元损伤、小胶质细胞活化、炎性因子等指标均差异有统计学意义(F＝7.13~94.35，均P<0.05)。与恩诺沙星组小鼠比较，米诺环素组小鼠漂浮不动时间短[(169.30±13.04)s，(224.30±22.60)s，P<0.05]，糖水偏爱率高[(62.81±7.75)%，(47.71±8.11)%，P<0.05]，水迷宫校正后站台接近估计平均值低[(97.66±14.56)mm，(120.20±12.08)mm，P<0.05]，尼氏小体表达量多[(80.17±10.55)个/mm2，(52.00±8.94)个/mm2，P<0.05]，神经元NeuN阳性表达率高[(45.04±3.62)%，(28.88±4.50)%，P<0.05]，Iba-1表达量低[(97.33±10.67)个/mm2，(112.50±6.54)个/mm2，P<0.05]，M1型小胶质细胞数量百分比低[(54.43±5.22)%，(73.82±6.88)%，P<0.05]，M2型小胶质细胞数量百分比高[(51.86±6.22)%，(36.30±5.72)%，P<0.05]，IL-6[(0.75±0.06)，(1.21±0.07)，P<0.05]和IL-1β[(0.61±0.06)，(1.09±0.09)，P<0.05]表达量均较低。结论卒中后抑郁小鼠远期空间记忆能力受损加重，可能与PFC区M1型小胶质细胞活化增加造成的神经元受损相关，米诺环素通过抑制M1型小胶质细胞能有效改善小鼠的空间记忆能力。

简介：摘要目的探讨解脲脲原体GrpE蛋白(Ureaplasma urealyticum GrpE，Uu-GrpE)对树突状细胞成熟的影响及其对T细胞极化的作用。方法表达纯化Uu-GrpE蛋白并利用Western blot鉴定。分离培养小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells，BMDCs)，利用LDH试剂盒分析Uu-GrpE的细胞毒性，流式细胞术检测Uu-GrpE对BMDCs表面共刺激分子CD80和CD86以及主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex Ⅱ，MHCⅡ)表达的影响，ELISA检测其刺激BMDCs后IL-12p70、TNF-α、IL-1β和IL-6等细胞因子的表达；磁珠分选同系异体小鼠的脾脏中初始CD4+T细胞(CD4+Naïve T细胞)，通过构建BMDCs与Naïve T细胞共培养体系分析Uu-GrpE刺激成熟的BMDCs(GrpE-BMDCs)对Naïve T细胞增殖及极化的影响。GrpE-BMDCs经尾静脉注射免疫小鼠并利用ELISA和流式细胞术观察其所诱导的特异性体液和细胞免疫应答。结果成功表达Uu-GrpE并分离出高纯度BMDCs，Uu-GrpE可刺激BMDCs分泌IL-12p70、TNF-α、IL-1β和IL-6等细胞因子且无细胞毒性；同时Uu-GrpE可显著增加BMDCs表面分子CD80[平均荧光强度(mean flourscence indensity，MFI)：(324.00±22.11) vs (91.03±10.95)，P<0.01]、CD86[MFI：(1 176.00±51.39) vs (217.00±14.93)，P<0.01]和MHCⅡ[MFI：(708.70±56.32) vs (185.70±16.77)，P<0.01]的表达；与单独GrpE-BMDCs组和GrpE(热变性)-BMDCs+T细胞组比较，GrpE-BMDCs不仅可刺激Naïve T细胞增殖[刺激指数(stimulation index)：(7.25±0.21), (6.55±0.23), (6.09±0.35)，P均<0.05]，并且还诱导Naïve T细胞分泌Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ [IL-2：(145.60±14.67) pg/ml，(55.92±3.12) pg/ml，(26.05±2.40) pg/ml，P<0.05和P<0.01；IFN-γ：(267.20±37.80) pg/ml, (146.70±20.65) pg/ml，(27.84±6.69) pg/ml，P均<0.05]，而Th2型细胞因子IL-4、IL-10和IL-5则无明显改变。与PBS组和PBS+BMDCs组比较，GrpE-BMDCs经过继转移后，可诱导机体产生Th1型免疫应答。结论Uu-GrpE蛋白明显促进BMDCs成熟及活化，且进一步证明其作为解脲脲原体候选蛋白疫苗可诱导Th1型免疫应答。

简介：摘要目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNAs，lncRNA)Gm13568对A1型星形胶质细胞活化及实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠疾病进程的影响与分子机制。方法构建特异性靶向星形胶质细胞的lncRNA Gm13568沉默与对照的重组慢病毒载体，分别命名为LV-Inhibit-Gm13568和LV-ctrl，并包装病毒。1×107 TU病毒悬液静脉注射入C57BL/6小鼠体内7 d后，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55，MOG35-55)多肽诱导EAE模型。实验分为PBS组、EAE组、LV-ctrl+EAE组和LV-Inhibit-Gm13568+EAE组，采用双盲法每日对小鼠进行神经功能评分。EAE小鼠诱导后23 d，取各组小鼠脊髓组织，利用real-time PCR测定A1型星形胶质细胞活化指标Serping 1、C3、Srgn和H2-T23的mRNA转录水平，同时测定IL-6、TNF-α、巨噬细胞趋化蛋白-1(macrophage chemotactic protein-1, MCP-1)和干扰素诱导蛋白-10(interferon-inducible protein-10, IP-10)的生成变化；Western blot检测脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)和Notch1的表达及信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)的磷酸化水平(phosphorylated STAT3, p-STAT3)；免疫荧光法检测各组脊髓组织中Notch1活化后的胞内段蛋白(Notch1 intracellular domain，NICD)与GFAP的共表达；HE和劳克坚牢蓝染色(Luxol fast blue，LFB)分别观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失变化。结果与PBS组比较，EAE组和LV-ctrl+EAE组小鼠A1型星形胶质细胞活化增生，Notch1的表达显著上调。沉默内源性lncRNA Gm13568后，与LV-ctrl+EAE组比较，小鼠的神经功能评分在抗原诱导后23 d从平均3.5分下降至1分以下，临床症状缓解，A1型星形胶质细胞活化降低，同时炎性因子及趋化因子生成减少；Notch1、GFAP、NICD的蛋白质表达水平和STAT3的磷酸化水平显著降低；小鼠脊髓组织炎性细胞浸润与髓鞘脱失显著减轻。结论LncRNA Gm13568可能通过调控Notch1/STAT3信号调控A1型星形胶质细胞的活化，从而调节炎性因子及趋化因子的产生，参与EAE的病变进程。

简介：摘要目的评价人工合成CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide, CpG-ODN)作为佐剂对灭活人腺病毒55型(human adenovirus type 55, HAdV-55)抗原诱导BALB/c小鼠免疫应答的影响。方法HAdV-55 QS原型株经噬斑纯化构建疫苗候选株种子库，将疫苗候选株扩增产物经0.05% β-丙内酯灭活，纯化后制备成全病毒颗粒抗原。纯化HAdV-55抗原按低剂量组(0.2 mg/ml)和高剂量组(1 mg/ml)分别与CpG-ODN和氢氧化铝佐剂等体积混合，乳化后接种BALB/c小鼠，同时设PBS对照组，间隔21 d加强免疫1次。分别在初次免疫后21 d和35 d采集小鼠静脉血并分离血清，采集末次血清时分离小鼠脾脏淋巴细胞。通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)和微量中和试验检测免疫后小鼠血清中HAdV-55特异性IgG抗体和中和抗体水平，酶联免疫斑点法(enzyme linked immunospot assay，ELISpot)检测小鼠分泌IL-4和IFN-γ细胞因子淋巴细胞水平。结果无论有无佐剂，随着免疫次数和接种剂量的增加，灭活HAdV-55抗原诱导BALB/c小鼠产生的病毒特异性IgG抗体显著升高；而中和抗体只有在加强免疫后才能达到可检测水平，中和抗体几何平均滴度(geometric mean titer，GMT)在1：11~1：23之间；使用不同佐剂对小鼠免疫应答有显著影响，低剂量抗原联合CpG-ODN和氢氧化铝混合佐剂可诱导小鼠产生较高的体液免疫和细胞免疫应答，其特异性IgG抗体和中和抗体水平分别是单独使用氢氧化铝佐剂组小鼠的2.2和1.8倍，分泌IFN-γ淋巴细胞数是其2.3倍。结论新型CpG-ODN佐剂免疫能显著提高灭活HAdV-55全病毒抗原在BALB/c小鼠体内的免疫原性，同时使细胞免疫应答向偏向Th1型。

简介：摘要目的探讨经典型蛋白激酶C（PKC）对低氧诱导的小鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖及细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）表达的影响。方法利用Dynal MPC-1磁分离器分离含铁粉的远端肺小动脉，原代培养并鉴定肺动脉平滑肌细胞。应用PKC激动剂（PMA）、PKCα抑制剂（safingol）、PKCβⅠ抑制剂（Go6976）、PKCβⅡ抑制剂（LY333531）分别干预细胞。在常氧和低氧条件下，采用免疫印迹法观察cPKC亚型蛋白表达变化以及ERK1/2、Akt磷酸化水平变化。应用PKCα、PKCβ的慢病毒载体，通过病毒转染技术特异性敲减目标基因活性，采用免疫印迹法观察低氧诱导小鼠PASMC中cPKC亚型蛋白表达变化，以及ERK1/2、Akt磷酸化水平变化。结果采用Brdu法，检测到用safingol、Go6976、LY333531分别抑制cPKCα、βⅠ和βⅡ时，低氧诱导的PASMC增殖能力受到明显抑制，与低氧对照组相比，Brdu阳性细胞率分别为（7.35±0.26）% vs（11.28±0.43）%，（3.76±0.25）% vs（7.98±0.28）%和（4.12±0.46）% vs（7.78±0.53）%；且PMA在常氧条件下可显著促进PASMC的增殖能力，与常氧对照组相比，Brdu阳性细胞率分别为（9.65±0.47）% vs（6.34±0.52）%，（9.34±0.38）% vs（5.42±0.21）%和（7.78±0.53）% vs（4.12±0.46）%；此外经过PKCα、PKCβ的慢病毒载体转染细胞后，也发现低氧转染组的PASMC增殖能力较空载对照组显著下降，Brdu阳性细胞率分别为（3.58±0.54）% vs（5.97±0.63）%。用safingol、Go6976、LY333531分别抑制cPKCα、βⅠ和βⅡ表达后，低氧诱导的PASMC中ERK1/2、Akt的磷酸化水平较对照组显著降低，使用safingol之后，ERK1/2、Akt的磷酸化水平分别为：0.56±0.07 vs 1.08±0.13和0.49±0.04 vs 0.97±0.08，使用Go6976之后，ERK1/2、Akt的磷酸化水平分别为：0.41±0.09 vs 0.79±0.10和0.48±0.09 vs 0.82±0.16，使用LY333531之后，ERK1/2、Akt的磷酸化水平分别为：0.42±0.03 vs 0.87±0.06和0.34±0.07 vs 0.78±0.05；PMA可使常氧条件下PASMC中ERK1/2、Akt的磷酸化水平增高，分别为1.25±0.12 vs 0.41±0.07和0.98±0.06 vs 0.37±0.08；利用病毒转染技术对cPKCα、β的表达进行特异性敲底，发现在低氧条件下，转染细胞后均可使细胞中ERK1/2磷酸化水平显著降低，其磷酸化水平为0.29±0.06 vs 0.76±0.05，而Akt磷酸化水平较对照组无明显变化。结论激动剂及抑制剂干预或病毒转染可使PASMC中cPKCα、βⅠ和βⅡ表达下降，可显著抑制低氧诱导的小鼠远端PASMC异常增殖，其作用机制可能与cPKCα、βⅠ和βⅡ蛋白表达上调有关。低氧可能通过上调cPKCα、βⅠ和βⅡ的蛋白表达，使得ERK1/2磷酸化水平增高，最终引起小鼠远端PASMC的异常增殖，参与低氧性肺动脉高压的形成过程。

简介：摘要目的通过转录组学确定结核表位疫苗MP3RT在人源化动物模型上诱导的差异表达基因（DEG），为阐明MP3RT潜在的分子机制提供新思路。方法本研究于2019年8月开始至2022年2月完成。本研究采用edgeR软件以差异倍数≥1.5且P<0.05为筛选条件筛DEG，对筛选出的DEG进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析以及蛋白互作网络分析。并对上述DEG通过RT-qPCR进行实验验证，采用GraphPad Prism 8软件进行统计学分析。结果转录组学鉴定了367个DEG（214个上调，153个下调）。生物信息学分析发现，上述DEG的GO富集显著聚焦于细胞代谢、生长、凋亡、炎症等词条，KEGG富集显著聚焦于MAPK信号通路等炎症相关通路。蛋白互作网络分析显示，蛋白Abl1聚集度最大，聚集系数最高，连通性最好。RT-qPCR结果显示，与磷酸盐缓冲液（PBS）组相比，MP3RT疫苗组中cpne4（t=2.48， P=0.048 0）、h2-q10（t=2.95，P=0.025 6）、mef2c（t=2.87，P=0.028 4）、cr2（t=3.23，P=0.178）、ablim1（t=2.91，P=0.033 5）、dll1（t=2.70，P=0.027 3）和ms4a2（t=3.03，P=0.019 2）基因表达水平显著上调，cd163l1（t=2.56，P=0.043 0）、il1r1（t=2.91，P=0.022 7）和cd34（t=2.42，P=0.046 2）基因表达水平显著下调。结论MP3RT表位疫苗在人源化动物模型上诱导了367个DEG，这些DEG与新陈代谢和免疫反应相关，p38 MAPK和JNK/MAPK信号通路在MP3RT疫苗分子机制中扮演着重要的角色。