简介：Calcineurin(CaN)为蛋白磷酸酶2B家族成员,是目前唯一已知的细胞内Ca2+/钙调素依赖性蛋白磷酸酶.

简介：目的:研究大鼠心肌肥厚时,钙依赖的蛋白激酶和蛋白磷酸酶在心肌细胞膜、细胞浆和细胞核的分布规律,以探讨核钙信号与核反应在心肌肥厚发生过程中的病理生理意义.方法:制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核,同位素32P掺入法测激酶活性,无机磷生成显色法测定蛋白磷酸酶活性.结果:腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚,伴有明显的血液动力学异常.与正常对照组相比较,腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞核钙调素蛋白激酶(CaMK)活性增加1.011倍(p＜0.001),膜升高40.16%(p＜0.001),胞浆不变(p＞0.05);心肌细胞核钙调神经磷酸酶(Calcineurin)活性增加43.57%(p＜0.05),膜和胞浆增加无显著性(p＞0.05).正常组和腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞CaMK和Calcineurin活性分布为核＞膜＞胞浆(p＜0.01).结论:腹主动脉缩窄心肌肥厚时核内钙依赖的CaMK和Calcineurin活性增加,提示压力超负荷时细胞核内钙调节的蛋白磷酸化和去磷酸化水平增高,可能在介导心肌肥厚的发生中起重要作用.

简介：心肌肥大是心肌对各种内外刺激的适应性反应,包括高血压、心肌梗死、心律失常、瓣膜病、内分泌疾病等等.起初的心肌肥大是有益的,但持久的肥大可导致扩张性心肌病、心衰及猝死.有几种药物已显示可维持心衰病人的心功能及延长生命,但5年死亡率仍近50%.过去十年中已有不少文章描述了不同的信号转导通路,它们能诱导培养的心肌细胞和转基因鼠的心肌肥大.最近有报道Ca2+/钙调蛋白(CaM)依赖性蛋白磷酸酶calcineurin能在体内外转导肥大信号,而抑制calcineurin活性可阻断与肥大有关的细胞和分子事件[1],并且最终建立了通过激活calcineurin而刺激肥大的转导模型.因calcineurin通道可被免疫抑制剂所抑制,因此倍受关注.

简介：AbstractBackground:The calcineurin inhibitor (CNI)-based immune maintenance regimen that is commonly used after renal transplantation has greatly improved early graft survival after transplantation; however, the long-term prognosis of grafts has not been significantly improved. The nephrotoxicity of CNI drugs is one of the main risk factors for the poor long-term prognosis of grafts. Sirolimus (SRL) has been employed as an immunosuppressant in clinical practice for over 20 years and has been found to have no nephrotoxic effects on grafts. Presently, the regimen and timing of SRL application after renal transplantation vary, and clinical data are scarce. Multicenter prospective randomized controlled studies are particularly rare. This study aims to investigate the effects of early conversion to a low-dose CNI combined with SRL on the long-term prognosis of renal transplantation.Methods:Patients who receive four weeks of a standard regimen with CNI + mycophenolic acid (MPA) + glucocorticoid after renal transplantation in multiple transplant centers across China will be included in this study. At week 5, after the operation, patients in the experimental group will receive an additional administration of SRL, a reduction in the CNI drug doses, withdrawal of MPA medication, and maintenance of glucocorticoids. In addition, patients in the control group will receive the maintained standard of care. The patients’ vital signs, routine blood tests, routine urine tests, blood biochemistry, serum creatinine, BK virus (BKV)/cytomegalovirus (CMV), and trough concentrations of CNI drugs and SRL at the baseline and weeks 12, 24, 36, 48, 72, and 104 after conversion will be recorded. Patient survival, graft survival, and estimated glomerular filtration rate will be calculated, and concomitant medications and adverse events will also be recorded.Conclusion:The study data will be utilized to evaluate the efficacy and safety of early conversion to low-dose CNIs combined with SRL in renal transplant patients.Trial registration:Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR1800017277.

简介：

简介：我是一名五年级的小学生，我学过一个单元的课文——变化。学了这个单元我知道了人的思想是会变化的；事物是会变化的；世界上一切都是会变化的。这种变化，有好，也有坏。

简介：我最近工作调动,上级单位的工作人员说我档案中有一份材料遗失了,需要补办。是一张团表,虽然我早就已经退团入党了,但是这张表缺了,档案就不完整。在一个风和日丽的下午,我前往自己的初中母校,正值下课时间,一群漂亮姑娘在校门内跳皮筋,传达室没有人。见我一直敲传达室窗户,有个好心妹子帮我看了看,说:"内间也没有人。"

简介：变化有位老太太生了两个女儿。大女儿嫁给伞店老板，小女儿当上了洗衣作坊的女主管。于是老太太整天忧心忡忡。逢上雨天，她担心洗衣作坊的衣服晾不干，逢上睛天，她深怕伞店的雨伞卖不出去。天天为女儿担忧，日子过得很忧郁。后天一位聪明人告诉她：“老太太，您真是好福...

简介：五年前，一只鸽子飞进我的竹林。我气鼓鼓地杀死最后一只猎狗，把肉扔在地上，骂了一句，然后开始看老刀带给我的信。老刀的这只鸽子太过分了，既不吃大米也不吃虫子，只吃肉。为了它，几年来我每隔两个月就杀一只猎狗。

简介：

简介：有位老太太生了两个女儿，大女儿嫁给了伞店老板，小女儿当上了洗衣作坊的妇女主管。于是老太太整天忧心忡忡，每逢遇上了雨天，她担心洗衣作坊的衣服晾不干；每逢遇上晴天呢，她又深怕伞店的雨伞卖不出去，天天为女儿担忧。日子过得十分忧郁。

简介：<正>运动和变化这两个概念从实质上看是一致的,但它们之间也有差别:第一,张载说过:“变言其著,化其育渐”。说明变化这一概念揭示出物质运动的两种不同状态,一种是显著的运动状态,即变;一种是不显著的运动状态,即化。运动概念没有揭示出来。第二,变化概念和进化与退化概念有着内在直接的联系。第三,人们开始只是把机械运动理解为运动,而人们对变化的理解,较早就具有一些对立统一的观念。运动的概念缺乏这种联系。其所谓“变”就是从相同到不同,从无差别到有差别,或者是从不同到相

简介：固态、液态、气态是物质最常见的三种状态，物质的三种状态在一定的条件下可以互相转化。本章知识的要点是：温度、温度计、物质三态互相转化及影响转化快慢的因素。

简介：【话题引入】同学们，我们在Unit2涉及的话题是Howwehavechanged。功能项目是Talkaboutwhatyouusedtobelike，下面就让我们一起走进本期的话题写作指导：

简介：<正>画这朵红色的花采用不同色彩,叶子用油画棒涂上过渡色后,再用刀子刮出线条,红色纸与色块形成了强烈对比,因此这朵红花显得美丽富贵。

简介：简单热现象这部分知识中．主要以物体具有的固体、液体和气体这三种状态为主线，继而映射到温度计的使用、自然界中的物态变化现象等，、主要考查点包括三大板块：一是物态变化过程。即六种物态变化的判断（熔化和凝固、汽化和液化、升华和凝华）；二是解释生活中物态变化的问题，如雨、雪、雾、露、霜等的成因；

简介：考点一温度计考点分析对温度计的考查．考查的热点主要放在温度计的使用以及温度计的读数上．在使用温度计时温度计的玻璃泡要全部浸没在待测液体中，但不要碰到容器底和容器壁．玻璃泡全部浸没在待测液体中要稍候一会儿，等它的示数稳定后再读数．读数时．玻璃泡要继续留在被测量液体中．视线要与温度计中液柱的上表面相平。

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简介：一提到农村，许多人都有一种感觉：农村很脏，垃圾随便乱扔。但现在的农村可不一样了。每户人家的门前都种了花、果树，门前还有一条清澈的小溪；村庄里还有一个水库，水库被群山环绕，水库里的水湛蓝湛蓝的，水面上还漂着几只野鸭，