简介：摘要目的探讨鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇(SphK/S1P)信号通路在肝脏缺血再灌注损伤(IRI)中肝窦微循环的保护作用。方法2015年9月至2019年9月，将40只适龄雄性大鼠(购自常州卡文斯实验动物有限公司)，信封法随机分4组包括，假手术(Sham)组，IRI＋等体积生理盐水组(IRI组)，IRI＋SphK激动剂组(PMA组)和IRI＋SphK阻断剂组(DMS组)。建立大鼠IRI模型，通过对SphK/S1P信号激动和阻滞后，应用苏木精-伊红(HE)和细胞凋亡染色原位缺口末端标记法(TUNEL)技术观察肝窦间隙、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝细胞的形态学改变及其细胞凋亡程度，酶联免疫吸附(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)对细胞间黏附分子(ICAM-1)和髓过氧化物酶(MPO)的表达进行评价。应用SPSS 17.0统计软件行χ2检验和单因素方差分析。结果HE染色显示SphK激动剂(PMA)可改善缺血肝脏损伤，减轻肝窦异常扩张，LSEC损伤程度得到改善，其阻断剂反而加重LSEC的损伤。与Sham组(3.46±0.27)比较，IRI组大鼠血清S1P升高(4.71±0.42，t＝4.336，P<0.05)；与IRI组比较，PMA组血清S1P显著升高(36.01±10.13，t＝5.347，P<0.01)，DMS组血清S1P显著降低(15.83±3.14，t＝6.080，P<0.05)。与Sham组[(10.09±1.05)%]比较，IRI组肝脏细胞凋亡率显著升高(28.83±2.06)%，t＝14.040，P<0.05]；与IRI组比较，PMA组肝脏细胞凋亡率显著降低[(13.59±3.02)%，t＝7.221，P<0.05]，而DMS组肝细胞凋亡率显著升高[(61.92±7.72)%，t＝7.173，P<0.01]。与IRI组比较，PMA组肝脏S1PR的蛋白表达升高(S1PR：1.65±0.12比2.50±0.09，t＝9.930，P<0.05)，MPO、ICAM-1的蛋白表达降低(ICAM-1：3.21±0.39比1.52±0.26，t＝6.245，P<0.05；MPO：2.51±0.20比1.09±0.13，t＝10.310，P<0.05)；而DMS组肝脏S1PR的蛋白表达降低(S1PR：1.65±0.12比1.31±0.09，t＝3.926，P<0.05)，MPO、ICAM-1蛋白表达升高(ICAM-1：3.21±0.39 5.92±0.22，t＝7.855，P<0.05；MPO：2.51±0.20比5.21±0.43，t＝9.861，P<0.05)。结论SphK/S1P信号通过减少细胞凋亡，减少MPO和ICAM-1表达，减少白细胞和LSEC的黏附，从而改善肝窦微循环。

简介：摘要目的探讨细菌性血流感染患者血清1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1，S1P1)、1-磷酸鞘氨醇受体3(sphingosine 1-phosphate receptor 3，S1P3)和载脂蛋白M的表达及其诊断效能。方法纳入2018年9月至2019年2月成都中医药大学附属医院的90例细菌性血流感染患者，50例非细菌性血流感染患者和30名健康体检者。比较3组研究对象血清中载脂蛋白M、S1P1和S1P3的表达，以受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积评估各项指标的诊断效能。组间比较采用方差分析。结果细菌性血流感染组患者血清载脂蛋白M、S1P1和S1P3表达水平分别为(11.06±8.02) μg/L、(305.26±107.45) ng/mL和(320.83±117.62) ng/mL ；非细菌性血流感染组分别为(16.32±5.27) μg/L、(392.38±79.40) ng/mL和(223.76±85.98) ng/mL；健康对照组分别为(25.43±7.05) μg/L、(462.15±115.70) ng/mL和(134.16±51.27) ng/mL，差异均有统计学意义(F＝－4.716、4.315、－4.94，均P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积分别为0.959、0.830和0.939; 3项指标联合检测诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积为0.994。菌血症、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的载脂蛋白M分别为(18.08±1.58)、(11.63±4.85)、(9.32±6.58)和(7.95±2.70) μg/L，S1P1分别为(373.00±95.89)、(286.34±105.52)、(264.21±72.98)和(216.97±75.98) ng/mL，S1P3分别为(230.78±71.40)、(305.32±75.39)、(402.83±88.44)和(455.57±87.14) ng/mL，差异均有统计学意义(F＝14.005、11.452、32.988，均P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断脓毒症的ROC曲线下面积分别为0.837、0.812和0.878；3项指标联合检测诊断脓毒症的ROC曲线下面积为0.956。结论S1P1、S1P3和载脂蛋白M可作为细菌性血流感染和脓毒症的诊断指标，多指标联合检测可以提高诊断效能。

简介：摘要选择安康市中医医院2017年10月至2019年10月接诊的120例冠状动脉（冠脉）临界病变患者作为观察组，另选同期的120例心电图有明确缺血性改变，但冠脉造影明确无狭窄者作为对照组，比较两组血清尿酸（SUA）、1-磷酸鞘氨醇（S1P）水平、Gensini评分及高危因素。以冠脉血流储备分数（FFR)≤0.8作为诊断功能性心肌缺血的标准，对观察组冠脉临界病变患者确诊功能性心肌缺血和未确诊功能性心肌缺血患者各项指标进行单因素方差分析。使用Pearson法分析SUA、S1P水平与Gensini评分间的相关性。结果显示，观察组SUA[（492.52±35.47）μmol/L]、S1P水平[（386.42±46.19）nmol/L]和Gensini评分[（69.42±7.81）分]均明显高于对照组，差异均有统计学意义（t值分别为51.218、35.227、60.237，P<0.05)；观察组确诊为功能性心肌缺血患者SUA[（678.23±54.21）μmol/L]、SIP[（483.45±34.64）nmol/L]和Gensini评分[（83.22±5.34）分]及长期吸烟(100.00%,39/39)、饮酒(64.01%，25/39)、高血压(100.00%，39/39)、糖尿病(82.05%,32/39)、血脂异常（100.00%,39/39）的发生率显著高于未确诊者，差异均有统计学意义（t值分别为24.764、18.858、17.888，χ2值分别为55.883、53.684、27.819、71.070、31.111，P<0.05）。经Pearson法分析,冠脉临界病变患者血清SUA、S1P水平均与Gensini评分呈正相关（r值分别为0.653、0.715，P<0.01）。提示冠脉临界病变患者SUA、S1P水平越高，冠脉狭窄程度越严重，且功能性心肌缺血患者中SUA、S1P水平更高。

简介：摘要多种糖尿病并发症的共同基础是血管内皮功能障碍(VED)。高血糖对血管内皮的糖毒性损伤包括诱导内皮细胞凋亡、阻碍正常血管内皮收缩、舒张功能和增加血管通透性。现有研究表明，1-磷酸鞘氨醇(S1P)具有维持细胞正常生命周期、缓解血管内皮功能障碍、稳定血管通透性的效果。S1P可以通过复杂分子机制改善VED，进而有效预防和控制糖尿病血管并发症。明确上述调节作用及具体机制有助于研发治疗靶点，防治糖尿病血管并发症。

简介：摘要载脂蛋白M(apolipoprotein M, apoM）是载脂蛋白家族中的一员，主要与高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）结合。自apoM被证明是1磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-phosphate, S1P）的主要生物活性运载体以来，apoM的研究进入了新的阶段。apoM-S1P可以通过激活细胞膜上S1P受体发挥相应生物学功能。在不同疾病模型中探究apoM-S1P的功能有助于了解疾病发病机制，为疾病的预防、治疗提出新的观点。本文将对apoM-S1P与疾病关系进行阐述。

简介：摘要目的研究鞘氨醇激酶1（SphK1）过表达在丙烯酰胺（ACR）致神经细胞损伤中的保护作用以及影响。方法将纯度为99%的ACR用生长液制备成浓度为1.25、2.5 mmol/L溶液；将人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞分为对照组（NC组）、实验组和SphK1激活剂组。NC组加入（12-）十四酸佛波酯（-13-）乙酸盐（PMA）溶液[SphK1特异性激活剂，二甲基亚砜（DMSO）配制，终浓度为100 nmol/L]。实验组给予终浓度分别为1.25和2.5 mmol/L的ACR溶液，染毒24 h。SphK1激活剂组在实验组染毒浓度的基础上，每个染毒浓度分别加入PMA溶液，其他处理与实验组一致。各组采用免疫印迹（Western blot）法检测SphK1蛋白的表达含量；CCK-8检测SH-SY5Y细胞的增殖活性；Hoechst33342法观察神经细胞形态学改变；流式细胞术分析细胞的凋亡。结果与NC组比较，实验组和SphK1激活剂组细胞SphK1蛋白表达均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与实验组比较，SphK1激活剂组细胞在1.25和2.5 mmol/L浓度的SphK1蛋白表达均增高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与NC组比较，实验组和2.5 mmol/L浓度SphK1激活剂组的细胞相对生长存活率均更低，差异有统计学意义（P<0.05）。与实验组比较，SphK1激活剂组细胞相对生长存活率均更高，差异有统计学意义（P<0.05）。随着染毒剂量的增加，实验组细胞在ACR 1.25 mmol/L浓度时呈现出早期凋亡、在ACR 2.5 mmol/L浓度时呈现出晚期凋亡的形态学特征。与NC组比较，实验组和SphK1激活剂组在ACR 2.5 mmol/L浓度时凋亡率差异均有统计学意义（P<0.05）；与实验组比较，SphK1激活剂组在ACR 2.5 mmol/L浓度时细胞凋亡率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论SphK1过表达可以对丙烯酰胺引起的神经细胞损伤起到保护作用。

简介：摘要目的探索血浆葡糖鞘氨醇水平在戈谢病患者治疗随访中的应用。方法收集在2017年1月至2020年7月上海交通大学医学院附属新华医院规律使用伊米甘酶治疗的戈谢病患者，分两组，组1为6例初治患者，包括1例壳三糖酶缺失型，年龄10~43岁，女4例，男2例，分析治疗前后患者血常规、壳三糖酶活性和血浆葡糖鞘氨醇水平；组2为6例长期接受特异性治疗的戈谢病患者，其中包括3例壳三糖酶缺失型，年龄17~32岁，女2例，男4例，分析2017年1月至2020年7月治疗期间患者血浆葡糖鞘氨醇水平。结果组1患者治疗12个月后血小板升高（P<0.05），治疗30个月血红蛋白升高（P<0.05）；治疗18个月后5例患者的壳三糖酶活性降低（P<0.05），治疗30个月壳三糖酶活性中位数下降7 278 nmol·ml-1·h-1；而血浆葡糖鞘氨醇水平在治疗仅3个月后即开始降低（P<0.05），治疗30个月葡糖鞘氨醇水平中位数下降259.7 μg/L。组1患者血浆葡糖鞘氨醇水平变化与壳三糖酶活性呈正相关，Spearman相关系数为0.863，P<0.001。组2患者外周血血常规正常，肝脾未及肿大，2017至2020年血浆葡糖鞘氨醇水平较首次测定值均下降（均P<0.05），末次检测值中位数下降23.4 μg/L。结论戈谢病患者血浆葡糖鞘氨醇水平测定可用于患者短期治疗和长期治疗的随访治疗监测。

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简介：摘要目的探讨鞘氨醇激酶-2(sphingosine kinases 2, SphK2)对活化的星形胶质细胞功能的调控及对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠疾病进程的影响。方法白细胞介素-17(interleukin 17, IL-17)体外诱导C57BL/6野生型(wild type，WT)小鼠及sphk2基因敲除(sphk2-/-)小鼠原代星形胶质细胞活化，real-time PCR测定炎性因子及趋化因子的mRNA转录水平变化，Western blot和免疫荧光检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达及信号转导与转录激活因子3的磷酸化(p-STAT3)水平。髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)多肽体内诱导小鼠EAE模型，Western blot检测脊髓组织中GFAP和p-STAT3的蛋白质表达水平；real-time PCR检测脊髓组织中炎性因子的mRNA转录水平；苏木素-伊红(HE)和劳克坚牢蓝染色(Luxol fast blue, LFB)观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失变化。结果与WT组相比较，sphk2-/-组IL-17体外刺激小鼠原代星形胶质细胞后，p-STAT3水平显著下降；单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1, MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)及IL-6等趋化因子及炎性因子的mRNA转录水平明显降低。sphk2-/-EAE小鼠与WT EAE小鼠相比较，上述指标体内变化与体外结果相似，且sphk2-/-EAE小鼠脊髓组织炎性细胞浸润与髓鞘脱失显著减轻，但体内外GFAP的表达差异无统计学意义。结论SphK2可能通过STAT3分子信号调控反应性星形胶质细胞的功能，从而调节炎性因子及趋化因子的产生，参与EAE的病变进程。

简介：摘要目的观察白芦藜醇通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号转导通路对肝癌细胞增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测白芦藜醇对HepG2细胞(2017年6月购自上海普诺赛生物)细胞增殖的抑制作用，流式细胞术检测细胞周期变化，反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGFR-1、Akt基因表达水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测磷酸化(p)-VEGFR-1、VEGFR-1、p-Akt和Akt表达水平。采用转化后的Cochran Armitage趋势检验。结果白藜芦醇对HepG2细胞增殖具有明显的抑制作用，且呈剂量和时间依赖性，表明白藜芦醇浓度增加，作用时间越长，对HepG2细胞增殖的抑制作用越强。白藜芦醇浓度为0、20、80、160 μmol/L时G0/G1分别为35.60、40.91、49.35和55.15，结果显示白藜芦醇作用HepG2细胞48 h后，可使肝癌HepG2细胞周期阻滞于G0/G1期。白藜芦醇浓度由5 μmol/L逐渐增加至160 μmol/L时，HepG2细胞中VEGFR-1表达水平由1.00±0.08逐渐降至0.28±0.02。HepG2细胞中Akt mRNA表达水平由2.32±0.22逐渐降至1.08±0.10。随着白藜芦醇浓度的增加，HepG2细胞中p-VEGFR-1、VEGFR-1、Akt和p-Akt蛋白表达水平均显著降低(χ2＝15.183、17.842、32.628、26.163，P<0.05)，其随白藜芦醇浓度变化而变化的趋势，经Cochran Armitage趋势检验，差异均有统计学意义(χ2＝22.798，P<0.05)。结论白芦藜醇通过抑制VEGFR-1-PI3K/Akt信号转导通路的表达可抑制肝癌HepG2细胞增殖。

简介：摘要目的观察Ⅱ型多磷酸肌醇4-磷酸酶(INPP4B)在人甲状腺乳头状癌组织及其癌旁正常组织的表达，观察INPP4B表达对甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响，探讨其调节机制。方法采用定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测2019年1月至2019年12月期间30例甲状腺乳头状癌患者癌组织及其癌旁正常组织中INPP4B的表达水平。在甲状腺乳头状癌细胞系IHH4细胞中敲减INPP4B表达，采用系列体外试验检查INPP4B表达水平改变对IHH4细胞功能的影响。计量资料用两独立性t检验，并进行Mann-Whitney U检验非参数分析。结果RT-PCR结果显示，在30例甲状腺乳头状癌组织中，有22例INPP4B mRNA水平明显升高，癌组织中INPP4B的高表达率为73.3%(22/30)，显著高于癌旁正常组织(3.3%，1/30)(P<0.01)。Western blot结果显示，在30例甲状腺乳头状癌组织中21例INPP4B蛋白呈上调表达，与RT-PCR检测结果符合率为95.5%。在IHH4细胞中敲减INPP4B表达可上调上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达3.61倍(χ2＝33.800，P<0.05)；下调磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)表达0.24倍(χ2＝14.300，P<0.05)、下调血清/糖皮质激素调节激酶3(SGK3)表达0.18倍(χ2＝19.400，P<0.05)、下调卷曲蛋白(Twist)表达0.31倍(χ2＝8.700，P<0.05)和下调波形蛋白(Vimentin)表达0.25倍(χ2＝15.800，P<0.05)；但敲减INPP4B表达对磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达影响很小，仅下调0.96倍(χ2＝0.000，P>0.05)。噻唑蓝(MTT)增殖试验表明，敲减INPP4B表达可显著抑制IHH4细胞的增殖能力。细胞克隆形成试验结果显示，与对照组[(138±11)个]比较，敲减INPP4B表达组[(76±9)个]的体外集落数量显著减少，差异有统计学意义(t＝9.692，P<0.05)。刮痕愈合试验结果表明，敲减INPP4B表达组和对照组的IHH4细胞刮痕愈合率分别为(33.48±0.05)%和(93.29±0.07)%，差异有统计学意义(t＝68.582，P<0.01)。Transwell试验结果显示，敲减INPP4B表达组和对照组的IHH4细胞迁移细胞数分别为8(4，16)个和129(94，186)个，差异有统计学意义(U＝0，P<0.01)。结论INPP4B在甲状腺乳头状癌组织中呈高表达，提示其可能对甲状腺癌的发生发展有重要作用；体外细胞水平敲减INPP4B表达能够抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，提示INPP4B在甲状腺乳头状癌中起促癌作用。

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简介：【摘要】目的：分析探讨产后出血治疗中给予卡前列素氨丁三醇的临床治疗效果。方法：选取 2018年 12月～ 2019年 12月我院收治的 108例产后出血产妇，随机分为观察组（ 54例）和对照组（ 54例）。对照组给予缩宫素治疗，观察组给予卡前列素氨丁三醇治疗，对比两组患者的治疗效果、术后出血量、血红蛋白下降值和不良反应发生率。结果：观察组的临床治疗总有效率明显高于对照组（ P＜ 0.05）；观察组的术后出血量、血红蛋白下降值均明显小于对照组（ P＜ 0.05）；观察组的不良反应发生率小于对照组（ P＜ 0.05）。结论：在产后出血治疗中应用卡前列素氨丁三醇的临床治疗效果更好，能有效减少产妇的术后出血量和血红蛋白下降值，还能有效预防不良反应，有利于产妇的身体恢复，值得推广应用。

简介：摘要：水电站建设和运行是一项重要且复杂的工作，当下水电站为我国电力资源的主要生产来源，把水能转化成电能也是当下社会发展新能源的大势趋向。电气设备安装与调试作为水电站建设过程中不可忽视的缓解，会直接影响之后水电站的发电、输电和配电。电气设备安装与调试管理作为系统性、综合性的工程，安装质量的高低和调试的有效性会反馈于水电站生产运行中，把握设备安装要点，强化调试管理，是避免水电站工作隐患的必要之举。

简介：【 摘要】 ：目的 分析产后出血患者联用 卡前列素氨丁三醇、 米索前列醇及 缩宫素的临床效果。方法 按照随机数字表法将 我院 2018 年 1月至 2019 年 9 月收治的 80 例 产后出血患者分为相同例数的两组： 对照组（ n=40 ） 和观察组（ n=40 ） 。对照组患者应用 缩宫 素治疗，观察 组患者联合应用 缩宫 素、 卡前列素氨丁三醇以及 米索前列醇治疗。比较两组患者 的治疗效果、 治疗后出血时间、产后 24 h 出血量及住院时间 。结果 观察组患者的临床治疗总有效率为 97.50% ，明显高于对照组患者的 77.50% ，差异有统计学意义（ P<0.05 ）。与对照组患者比较，观察组患者的治疗后出血时间、产后 24 h 出血量及住院时间均明显降低，差异有统计学意义（ P < 0.05 ）。 结论 产后出血患者联合应用 卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、缩宫素治疗可以取得满意 的临床效果，患者的出血时间及住院时间均明显缩短， 值得临床进行广泛的 推广及应用 。

简介：【摘要】目的：分析评价卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的临床效果。方法：选取2017年6月-2019年6月到我院治疗的60例产后出血患者，随机平均分为两组，一组为对照组采取常规缩宫素治疗，一组为实验组在对照组基础上采取卡前列素氨丁三醇治疗。对两组产妇治疗后的止血有效率和出血量以及不良反应发生率进行比较分析。结果：实验组产妇的止血有效率（93.33%）高于对照组患者（73.33%），2=4.32，P﹤0.05有统计学意义。实验组产妇产后出血量（230.42±20.74）低于对照组产妇的产后出血量（542.36±15.35），t=66.21，P﹤0.05有统计学意义。实验组产妇产后止血时间（15.4±2.3）短于对照组产妇（32.4±3.6），t=21.79，P﹤0.05有统计学意义。结论：以卡前列素氨丁三醇对产妇进行治疗可以有效促进产妇的止血有效率提高，降低患者的出血量和不良反应发生率，卡前列素氨丁三醇在临床对产妇的治疗中具有推广价值。

简介：【 摘要】 ：目的 观察 分析产后出血患者联用 卡前列素氨丁三醇、 米索前列醇及 缩宫素的临床效果。方法 按照随机数字表法将 我院 2018 年 1月至 2019 年 9 月收治的 80 例 产后出血患者分为相同例数的两组： 对照组（ n=40 ） 和观察组（ n=40 ） 。对照组患者应用 缩宫 素治疗，观察 组患者联合应用 缩宫 素、 卡前列素氨丁三醇以及 米索前列醇治疗。比较两组患者 的治疗效果、 治疗后出血时间、产后 24 h 出血量及住院时间 。结果 观察组患者的临床治疗总有效率为 97.50% ，明显高于对照组患者的 77.50% ，差异有统计学意义（ P<0.05 ）。与对照组患者比较，观察组患者的治疗后出血时间、产后 24 h 出血量及住院时间均明显降低，差异有统计学意义（ P < 0.05 ）。 结论 产后出血患者联合应用 卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、缩宫素治疗可以取得满意 的临床效果，患者的出血时间及住院时间均明显缩短， 值得临床进行广泛的 推广及应用 。