简介：摘要紧密连接蛋白（Claudins，cldns）是构成紧密连接复合物的主要成分之一，维持机体内环境的稳定，保持上皮细胞的极性1。它的表达水平及分布情况与多种疾病关系密切，如家族性、伴发高尿钙和肾脏钙质沉着的低镁血症，鱼鳞病和肾囊肿有直接关系2-4，近年来发现与急性肾损伤的发生发展有着密切的关系，本文就cldns在急性肾损伤中相关研究进行综述。

简介：摘要紧密连接是细胞之间的黏附结构中重要的一种，紧密连接蛋白在多种恶性肿瘤中的异常表达，为恶性肿瘤的诊断和治疗提供了重要诊断治疗指标。本文对紧密连接蛋白与妇科肿瘤中的相关研究进行综述。

简介：目的：观察大鼠颌下腺上皮间紧密连接蛋白表达特点。方法：分离大鼠颌下腺，冰冻切片，免疫荧光染色检测ZO-1、Occludin、Claudin-3和Claudin-4等紧密连接蛋白的表达。结果：Claudin-3表达于涎腺腺泡上皮及导管上皮，与Occludin及ZO-1共表达提示位于紧密连接处。Claudin-4只表达于导管，腺泡中不表达。结论：Claudin在鼠颌下腺中表达具组织特异性。

简介：摘要紧密连接是组成肠粘膜机械屏障上皮细胞的重要结构，研究表明肠道上皮细胞间紧密连接蛋白在炎症性肠病时表达受到影响从而导致紧密连接结构和功能的改变，因此恢复紧密连接蛋白的正常表达是治疗炎症性肠病的一个新方向。

简介：摘要目的分析甲状腺结节患者血清紧密连接蛋白1(claudin-1，Cla-1)水平与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)患病风险的相关性。方法回顾性分析345例甲状腺结节患者的临床资料，根据病理结果分为PTC组和良性甲状腺结节(benign thyroid nodule，BTN)组，统计分析组间血清Cla-1水平的差异及其与PTC患病风险的相关性。结果在PTC(n＝225)和BTN(n＝120)中血清Cla-1水平中位值为14.03(10.30，20.40) ng/mL。Wilcoxon符号秩检验显示血清Cla-1水平在PTC和BTN中的中位值[17.90(14.00，22.93) ng/mL比9.40(8.15，11.20) ng/mL]差异具有统计学意义(P<0.01)。随着血清Cla-1水平的升高，甲状腺结节中PTC患病率逐渐增加。受试者工作特征(ROC)曲线法分析，诊断PTC最佳的临界值为13.02 ng/mL，灵敏度为81.8%，特异度为89.2%，ROC曲线下面积(AUC)最大(AUC＝0.944，P<0.01，95%CI 0.922~0.965)。Logistic回归分析发现血清Cla-1水平升高将增加PTC的风险，具有统计学意义(OR＝4.334，95%CI 1.662~11.303，P＝0.003)。血清Cla-1水平与性别、年龄、PTC累及部位、癌灶数目与直径、甲状腺外侵犯、淋巴结转移、TNM分期及合并桥本甲状腺炎组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论血清Cla-1水平可能是预测PTC风险的指标之一，并与体内PTC肿瘤细胞总量有关，而与肿瘤侵袭性行为无关。

简介：摘要目的分析结直肠癌组织中紧密连接蛋白3(claudin-3)的表达情况及其与结直肠癌发生、发展、转移、预后关系。方法选择三门县人民医院2013年2月至2015年2月手术治疗的结直肠癌患者78例为研究对象，采集结直肠癌组织和癌旁组织标本，并进行claudin-3检测，分析claudin-3与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织claudin-3阳性率(83.33%)高于癌旁组织(48.72%)，差异有统计学意义(χ2＝20.832，P<0.01)；低分化组claudin-3阳性率(100.00%)高于中分化(85.71%)及高分化组(52.63%)，差异有统计学意义(χ2＝19.209，P<0.01)；有淋巴转移claudin-3阳性率(97.30%)高于无淋巴转移组(70.73%)，差异有统计学意义(χ2＝9.882，P<0.01)；生存年限<3年患者的claudin-3阳性率(91.11%)高于生存年限≥3年的患者(72.73%)(χ2＝4.633，P<0.05)。结论claudin-3的表达与结直肠癌的发生、发展及淋巴转移均有一定的关系，且可以预测患者的预后情况。

简介：摘要目的探讨感染性腹泻患者粪便中紧密连接(TJ)蛋白闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)水平及其临床意义。方法选取2017年1月至2019年1月在本院感染科收治接受住院治疗的64例感染性腹泻患者作为感染性腹泻组，根据腹泻持续时间长短分为急性感染性腹泻(<14 d)27例、持续性感染性腹泻(14～29 d)21例、慢性感染性腹泻(≥30 d)16例；根据脱水程度分为轻度脱水26例、中度脱水24例、重度脱水14例；另选取同期非感染性腹泻患者70例作为非感染性腹泻组及门诊健康体检者70例作为对照组。对感染性腹泻组患者粪便标本进行病原菌分离、鉴定；使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测粪便中TJ蛋白ZO-1、Occludin水平。结果64例感染性腹泻组患者粪便中共分离出72株病原菌，以肠炎沙门菌为主，共18株占25.00%。三组受试者中，对照组粪便中ZO-1、Occludin水平最高，其次为非感染性腹泻组，感染性腹泻组粪便中ZO-1、Occludin水平最低，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。感染性腹泻组患者不同腹泻持续时间粪便中ZO-1、Occludin水平从高到低依次为急性感染性腹泻组患者、持续性感染性腹泻组患者、慢性感染性腹泻组患者，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。感染性腹泻组患者不同脱水程度粪便中ZO-1、Occludin水平比较，轻度脱水组粪便中ZO-1、Occludin水平最高，其次为中度脱水组，重度脱水组粪便中ZO-1、Occludin水平最低，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论感染性腹泻患者粪便中ZO-1、Occludin水平降低，且其水平变化与感染性腹泻患者腹泻持续时间及脱水程度有关。

简介：摘要目的观察金黄色葡萄球菌和纤维连接蛋白结合蛋白A基因（fnBA）敲除金黄色葡萄球菌菌株对人微血管内皮细胞（HMEC-1）紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5的影响，并探讨金黄色葡萄球菌侵袭血管内皮细胞的机制。方法将野生金黄色葡萄球菌菌株NCTC8325与HMEC-1按100︰1比例共培养，实时定量RT-PCR检测共培养30 min、60 min和120 min时HMEC-1紧密连接成份ZO-1和Claudin-5 mRNA的表达，同时应用Western blot分析和免疫组织化学染色观察共培养不同时间紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5的表达。构建fnBA基因敲除突变菌株NCTC8325ΔfnbA，以野生金黄色葡萄球菌菌株NCTC8325为阳性对照，观察突变株NCTC8325ΔfnbA与HMEC-1共培养120 min后紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-5的变化。结果金黄色葡萄球菌NCTC8325与HMEC-1共培养30 min、60 min和120 min后紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5 mRNA的表达在30 min、120 min时较对照组显著下降[30 min时与对照组比较：ZO-1：t = 4.104、P = 0.015，Claudin-5 mRNA：t = 2.802、P = 0.049；120 min时与对照组比较：ZO-1：t = 3.478、P = 0.025，Claudin-5 mRNA：t = 1.802、P = 0.261]，但60 min时ZO-1、Claudin-5 mRNA的表达有一过性升高。与金黄色葡萄球菌NCTC8325共培养后，免疫组织化学结果发现在30 min时ZO-1和Claudin-5两种紧密连接蛋白较对照组表达显著下降（t = 33.6、59.03，P均< 0.001），120 min时ZO-1和Claudin-5两种紧密连接蛋白较对照组表达亦显著下降（t = 31.8、60.75，P均< 0.001）；Western blot与免疫组组织化学结果一致。与突变菌株NCTC8325ΔfnbA共培养30 min、60 min和120 min后，在30 min和60 min时ZO-1、Claudin-5蛋白的表达与NCTC8325组差异无统计学意义（P均> 0.05），在120 min时ZO-1和Claudin-5蛋白的表达较NCTC8325组显著升高，差异均有统计学意义（ZO-1：t = 14.89、P < 0.001，Claudin-5：t = 7.008、P = 0.002）。结论金黄色葡萄球菌能通过下调紧密连接蛋白破坏HMEC-1紧密连接屏障，且其表面蛋白FnBPA发挥了重要作用。

简介：目的探讨大豆来源的蛋白酶抑制剂(BBI)是否能阻断脂多糖(LPS)对肠道上皮细胞间紧密连接蛋白的下调作用及其机制。方法用CCK8试剂盒检测LPS和BBI对HT-29细胞的毒性作用。用BBI预处理HT-29细胞6h,再用LPS刺激,分别用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法(WesternBlot)检测细胞紧密连接蛋白(ZO-1,Occludin)、TLR4及MyDD8的表达;通过WesternBlot检测NF-κB的激活。结果LPS1000ng/mL和BBI1000μg/mL对HT-29细胞均无毒性作用。LPS可显著地上调HT-29细胞TLR4表达,且上调作用具有时间与剂量效应;能明显下调紧密连接蛋白的表达,其下调作用与LPS浓度成正比;能明显激活NF-κB,且具有剂量效应;LPS对HT-29细胞的这种作用可被BBI显著地抑制。结论通过抑制LPS诱导的肠道上皮细胞TLR4的表达和NF-κB的活化,BBI能显著地阻断LPS对肠道上皮细胞间紧密连接蛋白的抑制作用。

简介：摘要目的观察紧密连接蛋白(claudin)-6基因对结肠癌小鼠模型肿瘤生长的影响。方法将40只雄性C57BL/6小鼠(购自西安交通大学实验动物中心)分采用随机对照组原则分为对照组(10只)和模型组(30只)，模型组通过腹腔注射氧化偶氮甲烷(AOM)的方式诱导结肠癌模型，将建模成功的小鼠随机分为两组，即模型组(10只)和claudin-6组(10只)。其中claudin-6尾静脉注射claudin-6过表达质粒，每周1次，连续4周。模型组注射等量的阴性对照(NC)质粒，对照组腹腔注射等剂量的生理盐水。干预后将小鼠拉颈处死取出结肠癌组织和正常结肠癌组织，分别检测瘤体的体积和质量。采用苏木精-伊红(HE)染色检测建立模型，采用免疫组织化学染色检测组织中claudin-6蛋白的表达，采用定量聚合酶链反应(qPCR)检测claudin-6 mRNA的水平，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测claudin-6蛋白表达水平，采用微血管密度(MVD)检测结肠癌组织为血管生成。采用单因素方差分析(ANOVA)以评估组间差异，两两分析采用t检验。结果干预后claudin-6组的肿瘤体积和质量分别为(0.63±0.18) cm3和(0.57±0.15) g，均显著降低并低于对照组的(1.61±0.29) cm3和(1.46±0.34) g(t＝6.754、8.695，P<0.05)，差异有统计学意义。干预后模型组结肠癌组织中mRNA(1.98±0.21)和claudin-6蛋白(1.27±0.17)水平显著低于对照组(5.68±0.46和3.95±0.31，t＝12.357、15.674，P<0.05)，claudin-6组的mRNA(3.58±0.32)和claudin-6蛋白(2.46±0.27)水平显著高于模型组(1.98±0.21和1.27±0.17，t＝5.647、6.358，P<0.05)。模型组的MVD水平(27.64±5.32)显著高于对照组(7.43±1.74，t＝4.847，P<0.05)，claudin-6组MVD水平(16.99±4.14)显著高于对照组(7.43±1.74，t＝8.472，P<0.05)，差异均有统计学意义。结论过表达claudin-6具有抑制结肠癌生长和血管生成的作用，提示claudin-6在结肠癌中的抑癌作用。

简介：SAP时肠道黏膜屏障功能损伤所致的肠道菌群易位是胰腺感染的关键诱因^[1]，其机制主要是由于肠道黏膜屏障功能障碍引起肠道通透性增加，最终导致肠道细菌易位所致^[2]。上皮细胞间紧密连接蛋白Occludin在维持上皮细胞屏障功能方面具有重要作用。炎症状态下多种炎症因子可以影响Occludin的表达^[3]。因此，本文观察ANP大鼠Oeeludin蛋白表达的变化，旨在进一步明确SAP肠道黏膜屏障功能改变的机制。

简介：摘要新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)是新生儿期常见的胃肠道疾病，其发病率及病死率均高，目前NEC病因及发病机制尚未明确。近年来研究发现紧密连接蛋白claudins在NEC发病中起一定作用，在NEC诊断及防治中具有一定价值。研究发现claudins蛋白可作为早期辅助诊断NEC的指标，且claudins蛋白表达与NEC病变程度存在相关性。调节紧密连接蛋白claudins表达可达到防治NEC的目的。该文对紧密连接蛋白claudins及其在NEC方面应用的研究进行综述。

简介：摘要目的探讨紧密连接蛋白1（Cla-1）对甲状腺乳头状癌（PTC）的诊断临界值及联合试验诊断效能。方法以河南省平顶山市两家医院2015年1月至2020年6月收治的295例PTC和137例甲状腺良性病变（BTL）患者为对象，收集其临床和病理学资料。根据免疫组化检测结果计算Cla-1表达指数、高分子量细胞角蛋白（HMW-CK）阳性表达率和白细胞分化抗原56（CD56）缺失表达率；采用受试者工作特征（ROC）曲线确定PTC的Cla-1诊断临界值；分别以Cla-1+HMW-CK、Cla-1+CD56、HMW-CK+CD56和Cla-1+HMW-CK+CD56等组合进行串联试验，采用灵敏度、特异度和准确度评价其诊断效能。结果PTC患者年龄M（P25，P75）为48.0（41.0，55.0）岁，其中男性230例（78.0%）。BTL患者年龄M（P25，P75）为53.0（46.0，61.0）岁，其中男性34例（24.8%）。PTC和BTL患者均检测了Cla-1，检测HMW-CK者分别为198和97例，检测CD56者分别为242和136例。PTC中Cla-1表达指数M（P25，P75）为80.0%（45.0%，90.0%），高于BTL ［0.0（0.0，2.0%）］（P<0.001）；HMW-CK阳性表达率为93.9%（186/198），BTL中均为阴性；CD56缺失表达率为89.7%（217/242），高于 BTL［1.5%（2/136）］（P<0.001）。Cla-1表达指数以19.0%为临界值时，诊断PTC的ROC曲线下面积（AUC）最大 ［AUC（95%CI）：0.981（0.969，0.994）］，灵敏度、特异度和准确度分别为92.2%（272/295）、98.5%（135/137）和94.2%（407/432）。各联合试验诊断PTC的灵敏度为89.3%~94.7%，特异度均为100.0%，准确度为93.1%~96.9%。结论可将Cla-1表达指数≥19.0%作为诊断PTC的临界值；Cla-1和 HMW-CK（CD56）串联试验可提高诊断特异性。

简介：【 摘要 】 目的：探讨 血清半乳糖血凝素 -1 、紧密连接蛋白 -1 对甲状腺癌病情评估的价值 。

简介：

简介：目的研究ANP大鼠脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白occludin表达的变化及与胰腺病变程度的关系。方法80只大鼠按完全随机法分为假手术（SO）组和ANP3、6、12、24h组。以5％胆酸钠逆行性胰胆管注射诱导ANP大鼠动物模型，行胰腺组织病理学评价，应用免疫组织化学法、RT—PCR法及Westernblotting法检测大鼠脑微血管内皮细胞间紧密连接蛋白occludin及其mRNA表达。结果occludin蛋白沿脑血管线性表达。ANP3h组蛋白表达量从SO组的0．49±0．08下降到0．35±0．09；occludinmRNA表达从1．50±0．30减少到1．01±0．18（P〈0．05）。ANP6h组达最低值，分别为0．26±0．07和0．93±0．19。ANP12、24h组occludin蛋白和mRNA表达量又较ANP6h组增加（P〈0．05），但仍低于SO组（P〈0．05）。occludin蛋白及mRNA表达与胰腺组织损害程度呈明显负相关（Pearson相关系数分别为-0．48和-0．536，P〈0．05）。结论在ANP进程中，脑微血管内皮细胞间紧密连接蛋白occludin及其mRNA均呈下调趋势，且与胰腺病变程度呈负相关。

简介：摘要目的观察右美托咪定（DEX）对脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠肾组织紧密连接蛋白ZO-1表达的影响。方法选取60只清洁级健康雄性SD大鼠，按随机数字法分为4组：假手术组（Sham组）、DEX+Sham组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组和DEX+CLP组，每组15只；各组再按术后6、12、24 h分为3个亚组，每个亚组5只。采用改良CLP制备脓毒症模型，Sham组和DEX+Sham组仅开关腹。各组于制模前1 h给予预处理，DEX+Sham组和DEX+CLP组经尾静脉以5 μg·kg-1·h-1的速度泵入DEX；Sham组和CLP组经尾静脉泵入等量生理盐水。分别于术后6、12、24 h处死各组大鼠取肾组织，苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察其病理学改变，并进行肾损伤病理学评分；采用免疫组化法检测肾组织中ZO-1的阳性表达水平。结果CLP术后6 h即可见大鼠肾组织病理学改变，随着术后时间延长，肾损伤程度表现为加重趋势，以24 h更为显著。半定量分析显示，与Sham组相比，CLP组各时间点肾损伤病理学评分明显升高（分：6 h为1.98±0.37比0.36±0.25，12 h为2.62±0.34比0.39±0.18，24 h为3.52±0.34比0.42±0.20，均P<0.01），肾组织ZO-1阳性表达水平显著降低〔阳性面积百分比：6 h为（3.17±0.74）%比（10.83±0.83）%，12 h为（2.56±0.76）%比（9.02±0.88）%，24 h为（1.75±0.66）%比（8.25±0.94）%，均P<0.01〕；与CLP组相比，DEX+CLP组各时间点肾损伤病理学评分均明显降低（分：6 h为0.66±0.27比1.98±0.37，12 h为1.34±0.26比2.62±0.34，24 h为2.08±0.38比3.52±0.34，均P<0.01），肾组织ZO-1阳性表达水平明显升高〔阳性面积百分比：6 h为（8.58±0.86）%比（3.17±0.74）%，12 h为（7.44±1.05）%比（2.56±0.76）%，24 h为（6.60±0.87）%比（1.75±0.66）%，均P<0.01〕；DEX+Sham组与Sham组肾损伤病理学评分和ZO-1阳性表达水平比较差异均无统计学意义。结论DEX可能通过上调肾组织紧密连接蛋白ZO-1的表达减轻脓毒症大鼠AKI。

简介：摘要目的探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）在镧活化基质金属蛋白酶9（MMP9）致脉络丛上皮细胞紧密连接蛋白表达改变中的作用研究。方法于2020年10月，采用永生化大鼠脉络丛上皮细胞（Z310细胞）体外模拟血脑脊液屏障，分为对照组和0.125、0.25、0.5 mmol/L氯化镧处理组。不同浓度氯化镧处理Z310细胞24 h后，倒置显微镜观察细胞形态学变化，细胞免疫荧光法观察MMP9、闭合蛋白（occludin）和胞质附着蛋白1（ZO-1）蛋白表达水平，蛋白免疫印迹法检测MMP9、组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）、occludin、ZO-1和Nrf2蛋白表达水平，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）水平。结果与对照组比较，氯化镧处理组Z310细胞体积变小，细胞间连接变少，死亡细胞、细胞碎片逐渐增多。0.25、0.5 mmol/L氯化镧处理组细胞内MMP9蛋白表达水平明显高于对照组（P<0.05），且TIMP1及紧密连接蛋白occludin、ZO-1蛋白表达水平较对照组明显降低（P<0.05）；而与对照组比较，0.25、0.5 mmol/L氯化镧处理组细胞内ROS产生水平明显增加（P<0.05），0.125、0.25、0.5 mmol/L氯化镧处理组细胞内Nrf2蛋白表达水平明显下降（P<0.05）。结论镧可能通过下调Nrf2表达造成细胞内ROS水平增加，从而活化MMP9致细胞间紧密连接蛋白occludin、ZO-1表达水平下降。

简介：摘要脑组织细胞之间存在广泛的缝隙连接蛋白和泛连接蛋白。由神经元、神经胶质细胞和血管细胞构成的神经血管单元通过缝隙连接蛋白和泛连接蛋白构成的细胞膜通道整合和处理信息，从而维持神经系统的动态平衡。脑缺血后，细胞膜通道通过参与兴奋毒性、炎症反应、血脑屏障损伤等病理机制在缺血性脑损伤中发挥着重要作用。因此，维持缝隙连接蛋白和泛连接蛋白的正常功能对于保护神经元免受缺血性脑损伤至关重要。

简介：目的研究自然衰老大鼠和D-半乳糖诱导的衰老模型大鼠肠道组织形态学、小肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白表达的变化，评估两种衰老模型大鼠肠道屏障结构和功能。方法将大鼠分为26月龄组（A组）、D-半乳糖组（B组）和3月龄组（C组）3组。取各组大鼠回肠组织常规HE染色观察形态学改变，透射电镜下观察肠上皮细胞间紧密连接超微结构，采用Real—timePCR检测小肠黏膜组织中紧密连接蛋白（ZO-1和Occludin）的mRNA表达，采用Westernblot检测ZO-1和Occludin的蛋白表达。结果A组和B组大鼠小肠黏膜厚度及绒毛高度均比C组大鼠降低[小肠黏膜厚度：A组（89．88±6．12）gm、B组（87．62±6．32）μm、C组（162．91土7．28）μm，P〈0．05；绒毛高度：A组（59．95土4．47）μm、B组（56．43±5．38）μm、C组（108．12土6．42）μm，P〈0．05]。透射电镜下观察到A组和B组大鼠的肠上皮细胞间紧密连接比C组疏松，间隙增宽，密度降低。与C组比较，A组和B组大鼠的小肠组织中ZO-1、OccludinmRNA和蛋白的表达均减少（均P〈0．05）。而A组与B组大鼠的小肠黏膜厚度、绒毛高度、小肠组织中ZO-1、OccludinmRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义。结论自然衰老大鼠和D-半乳糖诱导的衰老模型大鼠小肠黏膜结构和上皮屏障功能均受损，小肠黏膜厚度、绒毛高度等肠道组织形态学指标，上皮细胞间紧密连接结构的改变和紧密连接蛋白表达下调等变化具有高度一致性。