简介：摘要2004年，以多西他赛为基础的化疗提高了生存获益，成为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的主要治疗药物，但从2011年开始，CRPC的治疗方法不断增多，包括雄激素轴靶向药物（恩杂鲁胺、阿比特龙）、免疫治疗（前列腺癌疫苗sipuleucel-T）、趋骨性放射性核素（镭-223）、二线化疗药（卡巴他赛），还有减少骨相关事件的新药（地诺单抗）。多西他赛是转移性CRPC的标准一线治疗药物，但已经出现首个批准在使用过多西他赛之后可以使用的影响雄激素轴的新口服药，之后的随机对照临床研究使得此药被批准也可在化疗前使用。CRPC患者的临床异质性较大，有无症状的，未转移的，也有症状明显的，出现骨转移和内脏转移的。CRPC是充满临床挑战的实体瘤疾病，每个患者都有许多治疗选择和相应的后续治疗手段。本篇综述总结了指导CRPC治疗的随机试验研究，也会讨论近期指南，根据最佳证据提出药物使用顺序的建议。

简介：摘要目的研究富天冬酰胺蛋白（NRP）对拟南芥辐射抗性的影响。方法选取野生型(WT)、NRP过表达型(Pro35S:NRP-GFP)、NRP突变型(nrp) 3种拟南芥种子，分别分为照射组（120 Gy γ射线照射）和对照组（不照射）。（1) 3种基因型拟南芥种子培养至第3天进行照射，照射后继续培养至第7天，统计各组根长。（2) 3种基因型拟南芥种子于MS培养基中培养至第7天进行照射，照射后分别移栽至基质土中继续培养至第30天，观察各组植株的生长和形态。（3）WT拟南芥种子培养至第7天进行照射，照射后继续培养24 h，采用实时定量PCR分析WT植株中NRP和多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶2（PARP2）2种基因在照射前后的相对表达量的变化。（4）Pro35S:NRP-GFP拟南芥种子培养至第7天进行照射，分别于照射后不同时间取幼苗进行荧光共聚焦显微观察。组间比较采用独立样本t检验。结果（1）辐射导致WT和nrp幼苗的根长缩短，分别为（2.73±0.43）cm和（1.31±0.53） cm，与对照组[（4.56±0.41） cm和（2.89± 0.60） cm]相比，差异均有统计学意义（t=9.212、6.490，均P=0.000 ）；而Pro35S:NRP-GFP幼苗的根长在照射前后无明显差异[（3.01±0.34） cm vs. （2.96±0.34） cm，t=0.253，P=0.801]。（2）辐射导致WT和nrp幼苗植株的发育不良、生长受限，其中株高和莲座叶直径分别与对照组相比，差异均有统计学意义（t=6.361~12.250，均P=0.000 ），而Pro35S:NRP-GFP幼苗植株则维持正常形态。（3）辐射导致WT植株中NRP和PARP2的相对表达量均升高，与对照组相比，差异有统计学意义（t=4.447、7.776，P=0.002、0.000）。（4）Pro35S:NRP-GFP幼苗在照射后各时间点均出现NRP入核现象。结论NRP可能对拟南芥辐射抗性的发挥起到重要作用，可作为植物辐射抗性靶点进行深入研究。

简介：摘要：猕猴桃防治溃疡病药剂与防治真菌性病害、防治虫害的药剂混合后，会增加药剂间的拮抗性，而降低药效。荧光假单胞杆菌单剂与不同类药剂配伍抑菌效果下降不明显，溃疡病防治药剂单剂配伍后抑制率下降幅度依次是：荧光假单胞杆菌＜四霉素＜中生菌素＜春雷·王铜，总体下降幅度呈现与螺虫乙酯配伍＜与杀真菌剂嘧霉胺配伍＜三类药剂配伍，中生菌素、春雷·王铜与嘧霉胺、螺虫乙酯三大类药剂配伍后完全无抑菌作用。

简介：摘要：目的：讨论中西医结合诊治方案在激素抵抗性肾病综合征临床治疗中的应用价值。方法：选取2018年4月-2020年1月来就诊的53例激素抵抗性肾病综合征患者作为调查样本，随机分为实验组和对照组，其中实验组（n=28）采用中西医结合诊治方案，对照组（n=25）采用西药诊疗方案，6个月后对比两组患者临床疗效，以及治疗前后尿蛋白、血浆白蛋白变化情况。结果：根据尿蛋白、血浆白蛋白变化情况来看，实验组治疗优势更加显著，其中实验组总有效率85.71%，对照组56.00%，且P

简介：摘要： 技能主导类同场对抗性项群 体能的训练对进攻和防守的战术方法、训练方法和手段有着较高的要求。在这种要求下技能主导类同场对抗性项群体能训练中，没有对进攻和防守时体能进行专门化的训练，因此研究技能主导类同场对抗性项群的体能训练对改善训练理念与方法具有一定的参考价值。

简介：摘要目的观察抗性糊精对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂肪沉积及肝脏AMPK通路的影响。方法取4周龄雄性C57BL/6小鼠36只，随机分为3组，即正常对照组，高脂饮食组和高脂饮食＋抗性糊精组(10 g·kg－1·d－1)。第12周末处死小鼠，留取血清测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平；留取肝脏组织，测定TG含量，并予HE和油红O染色，观察肝细胞脂肪变性和肝脏脂肪沉积；实时荧光定量PCR检测肝脏组织脂肪酸合成相关基因SREBP1、ACC、SCD1 mRNA的表达水平，Western印迹检测肝脏pAMPK、SREBP1、Fasn、ACC蛋白的表达。结果与正常对照组相比，高脂饮食组小鼠体重增加更显著，空腹血糖(FBG)、血清TC、LDL-C、HDL-C、ALT水平均升高(P<0.01)，血清AST也升高(P<0.05)；肝脏油红O染色可见肝脏组织脂肪沉积明显，肝脏TG含量增加(P<0.01)；SREBP1、ACC mRNA水平升高；pAMPK蛋白水平表达下降(P<0.05)。与高脂饮食组相比，抗性糊精组小鼠体重增加较少，血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT水平较低(P<0.01)，FBG降低(P<0.05)；肝脏油红O染色可见肝脏脂肪沉积减少，肝脏TG含量降低(P<0.01)；SREBP1、ACC、SCD1 mRNA水平下降；pAMPK水平增加，Fasn蛋白水平下降(P<0.01)。结论抗性糊精可以改善高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂肪沉积，这一作用可能与激活AMPK通路有关。

简介：摘要目的通过生物信息学方法研究去势抵抗性前列腺癌发展成为神经内分泌性前列腺癌的关键基因。方法从cBioPortal数据库下载前列腺癌的转录本测序数据，使用R语言和加权基因共表达网络分析(WGCNA)软件包进行数据分析，明确癌症类型相关性最高的基因集。对该基因集进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析，明确该群基因和细胞周期及细胞分裂的相关性。再利用STRING数据库计算该基因集内基因的相关性，导入Cytoscape软件中构建基因网络，并计算出处于网络核心的前10个基因。然后在GSE105416数据集中验证这10个基因的表达。最后选择关键基因UBE2C和NUF2做GSEA分析。结果鉴定了10个在前列腺癌神经内分泌转化中的关键基因，分别是BUB1、CDCA8、CENPF、HJURP、KIF23、KIF2C、NUF2、PTTG1、TPX2和UBE2C。结论本研究对前列腺癌的神经内分泌转化提供了新视角，鉴定出关键基因可作用于影响前列腺癌细胞的细胞周期和AR信号通路来影响其神经内分泌转化。

简介：摘要转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一种恶性程度高的晚期前列腺肿瘤，其致死率高、治疗难度高，困扰着全世界的男性患者和医生。免疫治疗是近年来mCRPC治疗的研究热点，本文将从免疫治疗的理论基础到临床治疗应用，全面地介绍其现在的发展与未来的展望。

简介：摘要： 为探究膜生物反应器 (MBR)工艺对污水中常见的四环素抗性基因 (tet A、 tet W、 tet X)和磺胺类抗性基因 (sulⅠ、 sulⅡ)的去除效果，评价回用水水质安全性，以某大型商业中心的污水为研究对象，采用 MBR为核心的污水处理工艺，用 q PCR(实时荧光定量聚合酶链式反应 )技术分析 A/O-MBRO3/AC组合工艺对 ARGs的削减及去除机理。结果表明，在进水水质波动大、经常出现高污染高抗生素抗性基因丰度的情况， A/O-MBR-O3/AC组合工艺对水中各类 ARGs的去除达 2～ 3个数量级，使出水 ARGs丰度稳定在 10-0. 71～ 101. 93copies/m L，低于城市再生水厂的三级出水，且常规出水指标符合回用水相关标准，具有良好的回用安全性 ;根据 ARGs与 16S r DNA和 sulⅠ1的显著正相关性，发现膜过滤对微生物的截留作用是去除 ARGs的主要因素，臭氧活性炭工艺不能有效去除 ARGs，且出现负去除现象，以 MBR为核心的污水处理工艺可有效去除水中的 ARGs，且 16S r DNA和Ⅰ类整合子 (sulⅠ1)的去除有助于 ARGs的削减。

简介：摘要理想的免疫疗法具有对肿瘤的高度杀伤性和对自身组织机体的无害性，因此被用于治疗高致死性的转移性去势抵抗性前列腺癌。前列腺癌的免疫疗法当前主要包括疫苗疗法、免疫检查点阻断疗法、免疫调节剂疗法以及联合疗法，这些疗法分别通过不同的免疫机制治疗前列腺癌。被称作Sipuleucel-T的疫苗早已被美国食品和药品监督管理局批准治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，而其他免疫药物的研究尚在进行。本文对转移性去势抵抗性前列腺癌各种免疫疗法的现状及最新进展进行综述。

简介：摘要：体能是所有运动以及身体活动的重要保障。在各项运动及机体活动中一直处于十分重要的作用。其中，专项体能在技能主导“格斗对抗性”类项群中的作用显得更为突出。运动素质和运动技术的权重，是“对抗性项群”竞技能力中起主导作用的两大要素。通过对项目竞技能力要素及其特征进行定量分析，可以为专项特征提供新思路新方法。

简介：摘要目的比较分析国内外微生物对消毒剂抗性研究的热点和前沿，为我国深入开展微生物对消毒剂抗性研究及加强微生物耐药性防控管理提出建议。方法检索1994年1月1日至2018年12月31日中国知识基础设施工程(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)全文数据库和Web of Science数据库中发表的微生物对消毒剂抗性的相关文献。分析文献基本情况，采用CiteSpace可视化软件，通过文献关键词共现和聚类分析方法，比较国内外微生物对消毒剂抗性研究热点和研究的发展趋势。结果共检索到有效中文文献234篇，有效英文文献1 563篇。中文文献均为国内学者发表；英文文献中，以国内学者作为第一作者或通信作者发表的文献有97篇，国外学者发表1 466篇。发文期刊质量均较高。与国外研究大趋势相比，国内学者发表的文献数量近年来有下降趋势，文献所在期刊相对较集中。国内学者发表的中文文献关键词共现分析结果显示，"鲍曼不动杆菌"的中心度值最高，为0.36。国内外学者发表的英文文献关键词中"Escherichia coli(大肠埃希菌)"中心度值均最高，分别为0.63和0.21。研究的发展趋势分析发现，国外学者发表的英文文献突现词较多，1994年至2018年研究人员对病原体种类的关注逐渐从大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌转移至肺炎克雷伯菌、肠道沙门菌；对消毒剂种类的关注逐渐从氯已定、季铵盐化合物转移至次氯酸钠、过氧乙酸。而国内学者发表的文献突现词均较少，主要为"细菌"和"铜绿假单胞菌"，二者突现时期较早，在2008年和2010年终止。结论我国关于微生物对消毒剂抗性的研究取得了一定的成果，但开展研究的学科范围还需进一步拓宽，研究深度和持续性还有待进一步加强。

简介：摘要前列腺癌是男性健康的主要杀手。临床研究表明，随着抗雄治疗的普遍应用，前列腺癌(prostate cancer，PCa)患者生存期中大部分时间均处于去势抵抗阶段。去势抵抗性神经内分泌前列腺癌(castration-resistant neuroendocrine PCa，CRPC-NE)是去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant PCa，CRPC)的少见亚型及难治亚型，该病致死率高，治疗难度极大。科研人员为提高CRPC-NE的生存率对其机制进行了探索，发现N-MYC、RB1/TP53、TMPRSS2-ERG等一系列基因的改变与CRPC-NE的演进息息相关，并认为SPDEF的显著超甲基化可促进CRPC-NE的进展。研究人员尝试依据现有的分子生物学变化制定治疗方案，研发出了Alisertib等新型靶向药物，并尝试通过CD46等免疫靶点及IFN-β1a等细胞因子对CRPC-NE进行精准治疗，以期提高患者的生存率与生存时间。

简介：摘要内分泌治疗是进展期前列腺癌(PCa)的主要治疗方法之一。然而，大部分患者在1～3年内分泌治疗后将逐渐进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC目前仍是不可治愈的，而且预后不良。因此，研究PCa内分泌治疗后进展为CRPC的危险因素，可为PCa的治疗及促进康复提供一定的理论依据。本文综合国内外现有研究报道，对PCa内分泌治疗后进展为CRPC的相关危险因素进行综述。

简介：摘要目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中雄激素受体剪切变异体7(AR-V7)的表达与阿比特龙治疗敏感性的相关性。方法采用前瞻性队列研究对2016年1月至2019年1月北京大学肿瘤医院收治的年龄≥18岁，存在1≥处全身转移，拟使用阿比特龙治疗的新发CRPC患者行外周血循环肿瘤细胞(CTCs)AR-V7检测，根据检测结果将患者分为AR-V7阳性组和AR-V7阴性组，对两组患者PSA下降时间、PSA无进展生存(PFS)、临床状态PFS、影像学PFS以及总生存进行统计分析。结果共入组77例患者，其中AR-V7阴性组49例，AR-V7阳性组28例。AR-V7阴性组PSA下降时间[(72.04±66.92)d与(190.11±102.44)d，P＝0.000]、PSA无应答率[6.12%(3/49)与21.4%(6/28)，P＝0.040]明显小于AR-V7阳性组，而PSA PFS[(489.17±269.39)d与(130.56±120)d, P＝0.010]、临床状态PFS[(551.91±322.05)d与(261.44±200.85)d, P＝0.018]、影像学PFS[(523.7±223.28)d与(247.56±202.80)d，P＝0.003]明显长于AR-V7阳性组。AR-V7阳性组和AR-V7阴性组的肿瘤特异性生存时间分别为(1 246.89±375.65)d和(1 001.42±248.94)d(P＝0.159)，总生存率分别为89.8%(44/49)和89.3%(25/28)(P＝0.176)，差异均无统计学意义。结论CRPC患者中，AR-V7表达与阿比特龙治疗敏感性及患者预后密切相关，阳性表达患者阿比特龙治疗效果及预后较差。