简介：摘要黑素瘤是一种侵袭性很强的皮肤恶性肿瘤，具有快速生长和早期转移的特点，目前的治疗仍以手术切除为主。黑素瘤在早期诊断、彻底切除方面仍然存在一些挑战，影响患者的预后。目前荧光探针在黑素瘤的诊断、手术切除、前哨淋巴结定位及切除等方面均取得长足的进步，具有化学稳定性好、不良反应少、特异性高、准确率高、可视化等优点，可为黑素瘤的诊治提供新的思路。

简介：摘要治疗脱髓鞘疾病的重点是保护髓鞘的完整性和促进髓鞘修复，这离不开有效的成像工具及其显像剂将疾病进展与髓鞘形成的程度联系起来。近年来，髓鞘特异性探针的开发使得活体内直接定量监测髓鞘含量成为可能，各种髓鞘的成像技术日益成熟极大地提高了监测髓鞘的特异性和敏感性。运用不同髓鞘探针和影像手段的优势互补能为以后临床脱髓鞘疾病的检测和治疗提供更多的选择手段。笔者对应用于光学成像、核医学成像、磁共振成像和多模态成像等影像学技术的髓鞘探针在脱髓鞘疾病的研究进展进行综述。

简介：摘要纳米抗体凭借其优越的靶向性、稳定性、溶解度及组织穿透能力，已成为分子影像领域中的热门靶向分子。多种基于纳米抗体的分子影像探针在临床前研究和临床试验中均已展现出良好的诊断效能。笔者主要介绍纳米抗体分子影像探针在肿瘤中的最新研究进展，并进一步讨论其临床转化面临的挑战和应对策略。

简介：摘要Tau蛋白的异常累积是阿尔茨海默病（AD）及非AD类Tau蛋白病的主要病理学特征，并且与神经变性和认知障碍密切相关。近年来，第一代特异性Tau蛋白PET分子探针已经被研发，并进行了临床试验。因第一代PET分子探针中常出现脱靶结合，促进了具有更高结合力和选择性的第二代特异性Tau蛋白PET分子探针的研发。笔者综述了Tau蛋白PET显像作为AD病理学生物标志物的潜力和Tau蛋白分子探针的最新进展。

简介：摘要观察性研究中往往存在未知或未测量的混杂因素，是流行病学因果关联研究中的重大挑战。本文介绍一种可以应用在观察性研究中的一种对未知/未测量混杂因素进行识别和效应评估的工具——“探针变量”。其主要可以分为暴露探针变量、结局探针变量以及中介探针3种形式，前2种不仅可以对未知/未测量混杂因素进行识别，也可以对其效应量进行估计，从而揭示真实的暴露与结局之间的关联。而中介探针则是针对“中介因子”进行控制，从而识别暴露和结局之间是否存在未测量混杂因素。该理论实践过程中最大的困难在于“探针变量”的选择和确定，不恰当的“探针变量”可能引入新的混杂，导致未测量混杂因素识别不准确。“探针变量”可以推荐作为观察性研究报告中的一项敏感性分析内容，有助于读者真实理解暴露与结局之间的关联，增加观察性流行病学研究中的证据力度。

简介：摘要目的探讨ZNA （ZIP Nucleic Acid）探针的PCR性能及其在沙眼衣原体（CT）核酸定量检测中的研究。方法使用CT阳性质粒，比较偶联不同ZIP数量的ZNA探针的PCR扩增曲线差异；比较ZNA探针与29mer普通Taqman探针（DNA长探针）、20mer普通Taqman探针（DNA短探针）、MGB探针在PCR扩增曲线、反复冻融稳定性及低浓度质粒检出率的差异；使用CT阳性临床样本，比较ZNA探针与DNA长探针、DNA短探针、MGB探针扩增曲线差异及低浓度样本检出率的差异。结果（1）偶联5个ZIP单位的ZNA探针Ct值和荧光值最优，与偶联1个ZIP的探针相比：Ct值提升1.34 （灵敏度提升2.37倍），荧光值提升30%。（2）偶联5个ZIP的ZNA探针的扩增效率是优选的普通Taqman探针和MGB探针的2.14~2.64倍，荧光值高17%~90%。（3）四组探针冻融稳定性结果显示，ZNA探针的稳定性最佳，低浓度（1×104拷贝/mL）的Ct值偏离最小（CV%= 1.4），优于DNA长探针、DNA短探针、MGB探针（CV%= 1.7~3.7）。（4）用35例CT临床样本比较四组探针（DNA长探针、DNA短探针、MGB探针、ZNA探针）的PCR扩增性能，相对于其他三组探针，ZNA探针的扩增灵敏度分别提升1.60倍、0.99倍和1.06倍，且Ct值一致性分析结果显示，ZNA探针对临床样本的检出性能提升更优。（5）使用低浓度质粒模板（分别为200、100、50和10拷贝/mL）比较四组探针的扩增灵敏度，ZNA探针的检出率均优于DNA长探针、DNA短探针、MGB探针；在最低浓度10拷贝/mL时，其他三组探针的检出率只有15%~20%，ZNA探针仍有30%。（6）在20例不同低浓度（分别为200、150、100和50拷贝/mL）临床样本中ZNA探针检出率最高，分别为100%、95%、90%和70%。结论偶联5个ZIP的ZNA探针的扩增效率、荧光值、冻融稳定性、临床样本的扩增性能及低浓度样本检出灵敏度都优于普通Taqman探针和MGB探针，ZNA探针可作为一种设计灵活和合成易得的新探针技术，在基因表达领域可进一步提升检测的灵敏度及低浓度样本的检出率。

简介：摘要目的探讨纳米荧光探针在大鼠肝癌血供分子影像中的应用，为肝癌的双血供治疗奠定基础。方法通过二乙基亚硝胺化学诱导法建立12只大鼠肝硬化肝癌模型，15周时行磁共振扫描、切取肝组织行病理切片；通过肝动脉和门静脉应用不同的纳米荧光探针，观测肝癌组织血供的分子影像，组间比较采用两样本均数的t检验。结果12只大鼠13～14周时死亡4只，15周时存活率为66.67%，成瘤率100%。病理切片符合肝细胞性肝癌征象；分子荧光成像在动脉时癌结节5，6-二氯-3，4-二氢-2(1H)-亚胺喹唑啉-3-乙酸乙酯氢溴酸盐(DiI)荧光强度[(2.99±0.41)×107]高于周围肝组织[(1.06±0.22)×107，t＝-9.410，P<0.05]；而在门静脉时癌结节Alexa fluor 647荧光强度[(1.30±0.29)×107]低于周围肝组织[(2.76±0.38)×107，t＝7.480，P<0.05]，两者差异均有统计学意义。肝癌玻片扫描提示肝癌结节动脉血供高于周围肝组织，而肝癌结节实质及周围均存在门静脉供血，以周围为著。结论二乙基亚硝胺诱导法可建立成熟稳定的肝硬化肝癌模型，纳米荧光探针在微观水平观测到肝癌组织为动静脉复合血供。

简介：摘要阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病。β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和过度磷酸化的Tau蛋白形成的神经原纤维缠结（NFT）是该病的病理学特征。在过去的20年中，分子影像探针在AD的诊疗中取得了很大进展，其作用已经超越了传统的脑灌注和葡萄糖代谢显像。与Aβ或NFT特异性结合的分子影像探针可成为准确和早期诊断AD的有价值工具，且其已被提出作为最近修订的临床诊断标准中的生物标志物。笔者主要对Aβ和NFT分子影像探针的研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨已建立的二代测序技术进行人全外显子组测序项目对变异的检出性能。方法对4例实验室能力比对验证样本和4例已知结果样本进行全外显子组检测，分析点变异和插入缺失变异，从检测准确度、检测灵敏度、检测特异性、精密度和可报告范围等方面进行性能评估。数据质量控制以目标区域覆盖率、捕获特异性和平均深度为基础。结果数据输出量大于8G，实现了目标序列区域99.7%以上的覆盖率，捕获特异性86%以上，平均测序深度100×以上，Q30大于90%，对SNV的检出率达100%，50 bp以下Indel检出率达100%。结论本标准操作在验证范围内对变异的检出能力达到应用的要求。

简介：摘要肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)与肿瘤的发生、转移及其所在组织的结构、功能密切相关。在体研究肿瘤细胞与TME之间的相互作用机制，是基础和临床研究癌症发生发展、研发肿瘤精准诊断新技术以及开发有效抑制肿瘤新策略的迫切需求。分子影像学(molecular imaging)着眼于生物过程的分子水平变化，对早期TME中分子改变及环境变化的研究具有重要意义。现已研制出多种针对TME响应的19F-MR纳米分子成像探针，这类探针可在复杂TME中的某些特定刺激下，使含氟小分子核团暴露，19F-MR信号明显增强。利用探针这一环境响应特性，结合19F-MR成像，可在分子水平早期可视化TME中的恶性生物学行为，为实现肿瘤早期诊断及精准治疗提供有利支持。该综述从基础及临床研究需求出发，对已研发的TME响应型纳米分子成像探针展开评述，以期为新型纳米探针的设计、制备及临床转化提供研究思路及理论依据。

简介：摘要胶质瘤的进展、侵袭、转移和耐药与其免疫微环境引起的免疫逃逸密切相关。而免疫抑制相关细胞及分子在免疫逃逸中发挥着重要的作用。基于智能纳米材料的分子影像与免疫治疗有望通过阻断肿瘤免疫成为胶质瘤诊疗的有效手段。本文就基于胶质瘤免疫微环境的纳米探针的分子影像与免疫应答的研究进展作一较为简要的综述。

简介：摘要开发具有高特异性、高灵敏度、低毒性的影像探针是推动肿瘤分子影像技术发展的核心。天然表达纯化的蛋白纳米笼作为一种能够在生物体内外自组装形成特定笼状结构的纳米粒子，具有粒度高度分散均一、优良生物相容性和生物可降解性以及工程化改造方法简单多样等优势，已被广泛应用于开发各类肿瘤分子影像探针。该文从天然蛋白纳米笼的种类和特性、工程化改造方法以及其在肿瘤分子影像的应用几个方面来综述其研究进展。

简介：摘要目的制备新型68Ga标记三七素类前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向探针，并进行理化性质和体内外评估。方法采用固相合成法制备配体P151，测定其亲和性。将配体加入到68GaCl3与醋酸钠混合的溶液中，95 ℃反应10 min，使用放射性高效液相色谱(HPLC)测定其标记率及体外稳定性。评估68Ga-P151的脂水分配系数(log P)，并进行细胞摄取实验。对正常昆明(KM)小鼠进行体内生物分布测定；对前列腺癌22Rv1荷瘤裸鼠注射68Ga-P151后进行microPET显像，并与68Ga-PSMA 617进行对比。2组间比较采用两独立样本t检验。结果成功合成目标配体P151，其抑制常数Ki为0.58 nmol/L，标记率和放化纯均≥95%；37 ℃放置2 h后，68Ga-P151在生理盐水和人血清白蛋白(HSA)溶液中的放化纯仍≥95%，表明其体外稳定性好；68Ga-P151的脂水分配系数(log P)为-2.65±0.17，表明其亲水性较好。注射68Ga-P151后60 min，前列腺癌LNCaP细胞的总摄取值为(0.83±0.04)百分注射活度(%IA)/105个细胞，并可被PSMA抑制剂(ZJ-43)所抑制。正常小鼠体内生物分布显示68Ga-P151主要经肾脏排泄出体外，在其他组织中摄取较低；荷瘤裸鼠microPET显像显示，68Ga-P151与68Ga-PSMA 617的最大标准摄取值(SUVmax：0.79±0.23和0.54±0.05；t＝2.12)、肿瘤/肾脏比值(2.04±0.65和1.88±0.33；t＝0.44)、肿瘤/肌肉比值(12.83±5.18和6.95±1.63；t＝2.17)差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论68Ga-P151制备简单、标记率高、生物分布理想，可对PSMA阳性肿瘤显像，其显像效果与68Ga-PSMA 617相当，有望应用于前列腺癌的诊断。

简介：摘要类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的、以滑膜炎为主要特征的慢性自身免疫性疾病，多累及手、足部小关节，呈对称性、侵袭性关节炎改变，最终导致关节畸形甚至功能丧失。不同于传统的影像学检查方法，PET提供了一种在细胞水平上的显像方法，是一种潜在的、高度灵敏的滑膜炎评估方法。笔者就PET分子探针在RA中的临床应用及研究进展进行综述，旨在为RA的诊断提供思路。

简介：摘要目的探讨靶向B细胞淋巴瘤的分子探针131I-ch4E5的制备方法及其对荷人B细胞淋巴瘤裸鼠的抑瘤作用。方法采用Iodogen法用131I标记抗CD80的人-鼠嵌合抗体ch4E5，采用放射性薄层色谱扫描法测定标记率和放射化学纯度。（1）体外实验：在含细胞数为1×108、1×109、1×1010、5×1010、1×1011个/L的人B细胞淋巴瘤Raji细胞的离心管中分别加入131I-ch4E5溶液，同时设置非特异结合对照管，测量每管沉淀的放射性计数，计算Raji细胞与131I-ch4E5的特异性结合率。（2）体内实验：3只荷瘤裸鼠尾静脉注射7.4 MBq的131I-ch4E5，72 h后处死，分别取肿瘤、血等14种脏器或组织，分别计算肿瘤与正常组织的放射性比值（T/NT）；将15只荷瘤裸鼠按随机数字表法分为3组，分别经尾静脉注射131I-ch4E5（131I-ch4E5组）、未标记的ch4E5(ch4E5组）及生理盐水（对照组），观察3组荷瘤裸鼠的肿瘤生长情况，给药后第15天计算肿瘤生长抑制率；之后处死荷瘤裸鼠取肿瘤组织，采用苏木精-伊红染色法做组织病理学检查。2组间的比较采用两独立样本t检验。结果131I-ch4E5的标记率为（84.2±2.4）%、放射化学纯度为（97.1±1.1）%。（1）体外实验：131I-ch4E5与Raji细胞的结合率随细胞数量的增加而升高，最大结合率为（38.2± 2.3）%。（2）体内实验：131I-ch4E5在荷人B细胞淋巴瘤裸鼠体内的分布具有靶向性，肿瘤与肌肉的T/NT最大为7.30；与ch4E5组、对照组比较，131I-ch4E5组肿瘤生长减慢，差异均有统计学意义（t=2.889、6.516，均P<0.05）；给药后第15天，131I-ch4E5组肿瘤抑制率为71.7%、ch4E5组为43.4%。组织病理学检查结果同样显示131I-ch4E5的治疗效果更明显。结论自制分子探针131I-ch4E5的标记率及放射化学纯度高，且对荷人B细胞淋巴瘤裸鼠肿瘤生长有明显的抑制作用，为进一步研究131I-ch4E5在放射免疫治疗中的应用提供了实验依据。

简介：摘要目的制备靶向肿瘤血管生成的MR/CT双模态纳米探针t金@谷胱甘肽@钆(tAu@GSH@Gd)，探讨其性能及用于活体MR/CT成像的潜能。方法以GSH为模板包载Au和Gd原子，共价偶联靶向多肽环状天冬酰胺－甘氨酸－精氨酸(cNGR)构建纳米探针tAu@GSH@Gd。建立荷乳腺癌(EMT－6)BALB/c小鼠皮下移植瘤模型30只，分为空白对照组(生理盐水)、对照组(Au@GSH@Gd纳米粒子)和实验组(tAu@GSH@Gd纳米探针)，每组10只，经尾静脉给药后于不同时间点行MR、CT成像及生物分布研究，根据小鼠肿瘤部位及主要脏器相对MR信号值与相对CT值评价成像效果和生物分布。成像实验后，取出小鼠肿瘤组织进行银染，研究Au@GSH@Gd纳米粒子及tAu@GSH@Gd纳米探针在肿瘤血管生成部位的聚集。2组间比较采用两独立样本t检验。结果tAu@GSH@Gd纳米探针水合粒径为(6.40±0.22) nm，T1弛豫效率为(36.91±0.07) mmol·L－1·s－1，体外MR/CT成像效果良好。荷瘤小鼠注射tAu@GSH@Gd纳米探针后2 h，肿瘤MR/CT成像均明显强化，24 h达峰值，相对MR信号值由给药前的1.04±0.12增至1.84±0.26(t＝12.61，P＝0.006)，相对CT值由给药前的1.01±0.04增至1.95±0.05(t＝15.34，P＝0.004)。对照组小鼠给药后16 h，肿瘤强化达峰值，相对MR信号值为1.50±0.06，相对CT值为1.53±0.10，均低于实验组(1.84±0.26和1.95±0.05；t值：5.35和16.46，均P<0.05)。生物分布结果显示，大部分tAu@GSH@Gd纳米探针经肾代谢。组织银染验证了该纳米探针对肿瘤血管生成的靶向作用。结论制备的tAu@GSH@Gd纳米探针具有肿瘤血管生成靶向和MR/CT双模态成像功能，为肿瘤血管生成的影像学评估提供了新的设计理念和基础。

简介：摘要目的比较不同平台3个全外显子组探针的性能，为以后建立标准流程提供数据支撑。方法提取人EDTA全血或FFPE组织gDNA，通过酶切方法将gDNA片段化，并为每一个样本的片段化后的DNA加上特异序列的接头，利用IDT、Human Exome和MedExomed三种不同的液相探针的方法将目标基因捕获出来，用Illumina的NextSeq 500二代测序仪进行测序；分析测序数据，比较不同捕获探针的靶向覆盖率、捕获特异性、变异检出能力等。结果本研究所选入组的3种探针，IDT和MedExome展示了对CCDS和Refseq数据库很好的覆盖率(均>95%)；都表现了对靶区域很高的覆盖率(均>99%)；IDT探针对血样gDNA捕获特异性(76.96%±0.75%，n=6)，明显高于Human Exome (67.63%±1.62%，n=6) (P<0.001)；IDT对FFPE标准品捕获特异性为84.48%±0.64%(n=3)，明显高于MedExome的71.07%±0.91%(n=3)(P<0.01)。变异输出数量上，Human Exome最高。结论IDT探针的捕获特异性明显高于其它2种，而在变异输出数量上，Human Exome探针最高。

简介：摘要胃肠道恶性肿瘤的发病率和病死率高，早期诊断对患者预后至关重要。基于靶向分子探针的分子影像技术为胃肠道肿瘤的早期诊断提供了新的思路和方法，使得早期诊断变得简单、可行。现简要综述胃肠道肿瘤早期诊断标志物，以及相关靶向分子探针在胃肠道肿瘤早期诊断中的研究进展。

简介：摘要靶向分子探针技术通过在活体水平实现靶标蛋白分子分型的定性、定量检测，可将癌症的影像学诊断深入到细胞、组织特异性表达的分子水平，有助于癌症的早期诊断、治疗方案的制定及疗效评价，可有效提高癌症治疗效果。近年来，靶向分子探针在癌症诊断及预后评估中应用广泛。其中，放射性核素类分子探针和光学类分子探针是研究的热点。本文主要介绍靶向分子探针用于表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗肺癌预后评估等方面的研究与进展。

简介：摘要目的构建基于谷胱甘肽（GSH）响应共价成环的聚集诱导发光（AIE）自组装探针并进行体外评价。方法通过固相多肽合成法制备含2-氰基-6-氨基苯并噻唑-半胱氨酸（CBT-Cys）缩合基序的多肽序列，再经点击化学反应与AIE分子偶联，构建了一种基于GSH响应共价成环的AIE自组装探针（记作探针1），同时以缺乏Cys结构的探针2为对照。测试探针的吸收和发射光谱，分析探针对GSH的特异性及响应后的粒径和结构变化，考察不同pH值、温度、探针浓度和GSH浓度对探针荧光强度的影响，并评价探针对肿瘤细胞HeLa、HepG2和MDA-MB-231的毒性。结果经GSH响应后，探针1的荧光增强约6倍，探针2的荧光增强约2倍；探针1转化为二聚体，粒径约896.1 nm，探针2缺乏成环基序，仅转化为单体，粒径约427.4 nm。在pH值为7.0、温度为37 ℃条件下，探针1的荧光强度显著高于探针2。两种探针对肿瘤细胞HeLa、HepG2和MDA-MB-231的毒性均较低。结论探针1分子中的二硫键经GSH还原后，分子因失去亲水序列导致荧光开启（第1次聚集），并因含有CBT-Cys成环基序随即生成AIE二聚体（第2次聚集）。与探针2单次聚集相比，探针1实现了双重AIE效应，显著增强了荧光强度，并在生理环境下具有较好的适用性，为体内原位生成共价成环探针提供了思路，后期有望用于体内肿瘤成像与治疗。