简介：摘要尼古丁是一种存在于茄科植物中（包括烟草）的生物碱，其对健康的影响一直备受关注。本文结合目前的研究证据从不同吸收方式的尼古丁、尼古丁成瘾、尼古丁替代疗法、尼古丁与癌症的关系、高剂量尼古丁的毒性以及尼古丁对胎儿和青春期发育的影响等几个方面统一概述尼古丁对健康的影响。

简介：摘要目的研究孕期尼古丁暴露对子代小鼠牙釉质形成的影响及其可能的表观遗传学机制。方法通过随机数字表法将10只C57BL/6孕鼠分为对照组（皮下注射生理盐水）及孕期尼古丁暴露（prenatal nicotine exposure，PNE）组（皮下注射尼古丁溶液），每组5只，孕鼠生产后分别收集出生后0 d（postnatal day 0，P0；P14、P25含义依此类推）、P14、P25新生小鼠，根据母代分组分为子代对照组及子代PNE组，并记录P0、P25子代小鼠体质量。采用显微CT（micro-CT）扫描分析、扫描电镜和维氏显微硬度检测对子代小鼠牙槽骨和下颌切牙进行硬组织相关参数分析。提取P25子代小鼠下颌骨组织及第3代牙上皮干细胞（dental epithelial stem cell，DESC）中的总RNA，通过实时荧光定量PCR检测成骨向及成釉向分化相关基因、增殖相关标志物和干细胞标志物的表达水平。采用石蜡切片免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，Pcna）、釉原蛋白（amelogenin，Amelx）、甲基转移酶ZESTE增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2，Ezh2）、组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化修饰（histone H3 trimethylated at lysine 27，H3K27me3）阳性染色分布及水平。使用细胞增殖（cell counting kit-8，CCK-8）试剂盒对外源性添加不同浓度（0.01、0.1、1 mmol/L）尼古丁以及Ezh2抑制剂GSK126的DESC进行细胞活力检测。结果PNE组孕鼠较对照组更容易出现不良妊娠结局，P0时子代PNE组小鼠体质量［（0.99±0.02）g］显著低于子代对照组［（1.20±0.04）g］（P<0.001）；P25时，子代PNE组小鼠体质量［（9.65±1.32）g］显著低于子代对照组［（15.26±1.70）g］（P<0.001），死产率［（46.40±9.30）%］显著高于对照组（0）（P<0.001）。P14和P25时，子代PNE组小鼠下颌切牙釉质矿化沉积点与第一磨牙近中面的距离数值［分别为（-1 349±45）、（-506±380）μm］均较子代对照组［分别为（-1 192±147）、（504±198）μm］显著减小（P<0.05，P<0.001），提示矿化沉积点延迟。子代PNE组小鼠切牙釉柱及釉柱间质较对照组排列松散无序，显微硬度［（245.7±18.4）MPa］较子代对照组［（371.9±28.7）MPa］显著降低（P<0.001）。HE染色显示子代PNE组小鼠前成釉细胞（pre-ameloblast，Pre-Am）区域排列较对照组紊乱，矿化沉积点推迟，暂时性扩增细胞（transit-amplifying cell，TA）及Pre-Am区域延长。免疫组织化学染色显示，子代PNE组小鼠唇侧颈环（labial cervical loop，LaCL）整体Pcna表达较子代对照组显著增多（P<0.05），H3K27me3较对照组显著富集（P<0.01），对应区域可见Ezh2表达显著增加（P<0.01），同时成釉细胞胞质中Amelx阳性信号减弱。体外实验添加1 mmol/L 尼古丁能显著上调子代PNE组DESC的Pcna基因表达水平（P<0.01），同时显著下调DESC标志物B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1、富亮氨酸重复序列免疫球蛋白样结构域1和成釉细胞向分化的相关基因Amelx等的基因表达水平（P<0.05，P<0.05，P<0.01）。此外，与0 h时相比，干预24 h后1 mmol/L尼古丁可显著增强DESC的增殖活性（P<0.001），添加10 μmol/L Ezh2抑制剂GSK126可挽救1 mmol/L尼古丁对DESC带来的增殖促进作用。结论孕期尼古丁暴露可能导致成釉向谱系定向分化过程延迟，致子代小鼠DESC增殖及分化异常，并且影响H3K27me3表观遗传修饰水平，造成子代牙釉质发育障碍，提示孕期尼古丁暴露是牙发育的危险环境因素。

简介：摘要目的探讨尼古丁在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤炎症反应中的作用及机制。方法本研究为实验研究。动物实验部分，应用LPS构建急性肺损伤小鼠模型，将C57BL/6J小鼠24只，按体质量排序，采用蛇形分组法分为4组，每组6只，对照组、LPS组、LPS+尼古丁组、LPS+尼古丁+3-MA组。留取肺组织行HE染色，肺泡灌洗液行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素1β(IL-1β)水平。细胞实验部分，采用MH-S细胞系，分为4组，对照组、LPS组、LPS+尼古丁组、LPS+尼古丁+3-MA组，取细胞上清液行ELISA检测IL-1β水平，采用细胞裂解液提取总蛋白行蛋白免疫印迹法检测NLRP3、Pro-caspase1、Cleaved-caspase1、LC3BⅡ、LC3BⅠ、P62蛋白水平，免疫荧光检测LC3B表达，透射电镜观测自噬小体数量。结果LPS组较对照组，肺组织出现明显炎性细胞浸润。支气管肺泡灌洗液和MH-S细胞上清液中IL-1β水平升高；LPS+尼古丁组较LPS组，肺组织炎性细胞浸润减轻，支气管肺泡灌洗液和细胞上清液中IL-1β水平降低；LPS+尼古丁+3-MA组较LPS+尼古丁组，肺组织炎性细胞浸润加重，支气管肺泡灌洗液和MH-S细胞上清液中IL-1β水平升高，差异均有统计学意义(F值分别为446.40、656.40，P值均<0.001)。蛋白免疫印迹法检测各组MH-S细胞裂解液，LPS组较对照组NLRP3、Pro-caspase1、Cleaved-caspase1表达水平升高，LPS+尼古丁组较LPS组NLRP3、Pro-caspase1、Cleaved-caspase 1表达水平下降，LPS+尼古丁+3-MA组较LPS+尼古丁组NLRP3、Pro-caspase1、Cleaved-caspase1表达水平升高，差异均有统计学意义(F值分别为180.00、301.70、105.80，P值均<0.001)。使用透射电镜观察4组MH-S细胞自噬小体，采用蛋白免疫印迹法检测4组MH-S细胞中P62及LC3BⅡ/LC3BⅠ表达显示，与对照组比较，LPS组自噬小体数量增多，P62表达水平降低，LC3BⅡ/LC3BⅠ升高；LPS+尼古丁组较LPS组自噬小体数量增多，P62表达水平降低，LC3B Ⅱ/LC3BⅠ升高，LPS+尼古丁+3-MA组较LPS+尼古丁组自噬小体数量减少，P62表达水平升高，LC3B Ⅱ/LC3BⅠ降低，差异均有统计学意义(F值分别为45.25、152.00、137.40，P值均<0.05)。结论尼古丁通过增强自噬减弱LPS诱导的急性肺损伤炎症反应及NLRP3炎症小体的活性。

简介：摘要目的本研究采用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI)的技术，分析尼古丁依赖者在静息状态下小脑-皮层间功能连接(functional connectivity，FC)的异常改变。材料与方法通过网络平台招募117例尼古丁依赖者和52名年龄和教育程度相匹配的不吸烟志愿者并采集静息状态功能磁共振成像数据。通过回顾性研究，选取双侧小脑CruspⅠ为感兴趣区(region of interest，ROI)，计算ROI与全脑的功能连接，探究两组小脑-皮层间功能连接的差异。结果与健康对照组相比，尼古丁依赖者左侧小脑CrusⅠ与默认网络(default mode network，DMN)、运动协调和感觉相关的脑区之间的功能连接显著增高(t=3.56，团块体素≥20)。尼古丁依赖者右侧小脑CrusⅠ与皮层的功能连接较健康对照组无显著差异。结论与健康对照组相比，尼古丁依赖者存在多个小脑-皮层间功能连接的异常，强调了小脑的非运动功能，说明小脑参与尼古丁依赖的神经生物学机制并发挥了作用，并在一定程度上解释了尼古丁依赖者自动吸烟行为和认知、注意的缺陷。

简介：摘要脉络膜新生血管（CNV）是导致渗出型老年性黄斑变性（wAMD）患者中心视力丧失的主要原因。吸烟不仅增加wAMD患者CNV发生率，还加重wAMD患者病情，使其临床治疗效果及预后更差。尼古丁作为烟草中的重要有害物质，是一种易成瘾且高毒性的生物碱。动物实验和临床研究均证实，尼古丁可通过烟碱型乙酰胆碱受体、骨髓原始细胞、炎症、补体系统等介导血管生成，加重wAMD。积极探讨尼古丁加重wAMD CNV形成的确切机制，有助于早期采取相应干预措施来预防或延缓其发展。

简介：摘要目的利用静息态功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance，rs-fMRI）技术探讨轻度和重度尼古丁成瘾对大脑伏隔核（nucleus accumbens）定向功能连接的影响，并探究这种异常连接与尼古丁成瘾临床特征之间的关系。方法回顾性收集71例尼古丁成瘾者［依据尼古丁依赖检测量表（Fagerström Test for Nicotine Dependence，FTND）分为轻度尼古丁成瘾组（35例）和重度尼古丁成瘾组（36例）］以及40名健康志愿者（健康对照组）的rs-fMRI数据，采用格兰杰因果分析（Granger causality analysis，GCA）方法，选择双侧伏隔核作为种子点检测与全脑的效应连接，比较3组的有效连接值，并将其与尼古丁成瘾临床特征进行Spearman相关分析。结果与健康对照组相比，尼古丁成瘾组左侧伏隔核到左侧眶部额上回、右侧伏隔核到左侧尾状核、双侧眶部额上回/左侧额中回到左侧伏隔核、右侧眶部额上回/右侧顶下回到右侧伏隔核的效应连接减弱；左侧伏隔核到左侧顶下回、左背外侧额上回，右侧小脑下叶到左侧伏隔核的效应连接增强。与轻度尼古丁依赖组相比，重度尼古丁成瘾组左侧伏隔核到左侧顶下回、左背外侧额上回、左额中回的效应连接增强。在校正年龄、教育程度及灰质体积后，左侧伏隔核到左侧顶下回、左背外侧额上回的GCA值与FTND评分呈正相关（r=0.433，P<0.001；r=0.492，P<0.001）。左侧伏隔核到左背外侧额上回的GCA值与吸烟指数呈正相关（r=0.311，P=0.013）。结论尼古丁成瘾者伏隔核和额顶叶的功能连接改变，且这种改变与尼古丁成瘾者的依赖程度相关。

简介：无

简介：摘要目的探讨氟比洛芬酯复合地佐辛对高度尼古丁依赖患者术后疼痛的影响。方法择期全身麻醉腹腔镜胆囊切除的高度尼古丁依赖男性患者100例，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，采用随机数字表法将患者分为4组（每组25例）：对照组（C组）、地佐辛组（D组）、氟比洛芬酯组（F组）、地佐辛＋氟比洛芬酯组（DF组）。麻醉诱导前，C组给予等容量生理盐水，D组静脉注射地佐辛0.2 mg/kg，F组静脉注射氟比洛芬酯2 mg/kg，DF组静脉注射地佐辛0.1 mg/kg＋氟比洛芬酯l mg/kg。评估入PACU即刻（T1）、入PACU 15 min(T2）、离开PACU(T3）、术后24 h(T4）的VAS评分和布氏舒适评分（Bruggrmann Comfort Scale, BCS），记录各组患者手术时间、麻醉时间、苏醒时间、拔管时间、PACU停留时间，术后各时点VAS与BCS评分，术后补救地佐辛、恶心呕吐、嗜睡的发生率。结果4组患者手术时间、麻醉时间、苏醒时间、拔管时间、PACU停留时间比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。C组T1、T2、T4时VAS评分高于D组、F组和DF组（P<0.05）。C组T3时VAS评分高于F组和DF组（P<0.05）。DF组T4时VAS评分低于D组和F组（P<0.05）。C组各时点BCS评分均低于D组、F组和DF组（P<0.05），DF组T4时BCS评分高于D组和F组（P<0.05）。C组术后补救地佐辛发生率高于D组、F组和DF组（P<0.05），F组术后补救地佐辛发生率高于DF组（P<0.05）。D组嗜睡发生率高于C组和DF组（P<0.05）。4组患者术后恶心、呕吐发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05 ）。结论氟比洛芬酯和地佐辛联合应用对尼古丁高度依赖患者腹腔镜术后镇痛效果更好，提高了患者舒适度和满意度。

简介：摘要目的本研究旨在探讨尼古丁是否通过高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路调控支气管上皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)的分泌。方法尼古丁(6×10-6 mol/L)刺激支气管上皮细胞株16HBE，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测刺激24 h后细胞中HMGB1、TGF-β1和FGF-2分泌，Western blotting方法检测RAGE表达。预先加入HMGB1 siRNA孵育48 h或RAGE中和抗体孵育1 h，再加入尼古丁刺激16HBE 24 h，ELISA法检测HMGB1、TGF-β1和FGF-2的分泌，Western blotting方法检测RAGE的表达。结果尼古丁刺激24 h后HMGB1的分泌和RAGE的表达量较未予尼古丁刺激的正常对照组明显增加，TGF-β1和FGF-2的分泌量也显著增加。加入HMGB1 siRNA后尼古丁刺激24 h组，HMGB1的分泌量较单纯尼古丁刺激组明显减少，RAGE的表达量显著减少，同时TGF-β1和FGF-2的分泌量较单纯尼古丁刺激组显著减少。加入RAGE中和抗体后尼古丁刺激24 h组，TGF-β1和FGF-2的分泌量较单纯尼古丁刺激组显著减少。结论HMGB1/RAGE信号通路参与了尼古丁调控支气管上皮细胞TGF-β1和FGF-2的分泌。