简介：摘要NUTM1基因重排曾被视为NUT癌的独特分子改变。近年，在圆形梭形细胞肉瘤、急性白血病、汗孔瘤和汗孔癌等肿瘤中也发现了NUTM1重排，拓宽了此类肿瘤的疾病谱系。与NUTM1发生融合的伙伴基因有多种，大部分编码DNA结合蛋白，包括溴域蛋白家族、MAX二聚体家族、CIC转录因子、转录增强子结构域活化因子等，形成X-NUT融合蛋白。X-NUT融合蛋白的羧基端保留近乎完整的NUT蛋白，提示NUT对组蛋白乙酰化的表观遗传学调控对此类肿瘤发病机制有普遍意义。伙伴基因则可能与细胞类型有关，因而可能影响融合蛋白作用位点，决定肿瘤的具体类型以及肿瘤的临床病理特征。NUTM1重排肿瘤总体罕见，但普遍预后差。本文对NUT癌和新近认识的NUTM1重排肿瘤进行综述，包括其分子基础、临床病理特征、鉴别诊断思路和靶向治疗研究策略，期望有助于临床及病理医师对此类肿瘤的认识和精准诊断。

简介：摘要肺癌肉瘤是肺肉瘤样癌的一种组织学亚型，发病率低，具有高度侵袭性，易于复发和转移。该文报道1例53岁女性原发性肺癌肉瘤病例，为肺腺癌和未分化肉瘤两种成分混合。分子检测显示间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。总结其临床病理学特征、组织形态和免疫表型、诊断与鉴别诊断，以及分子生物学特征，以提高对本病的认识。

简介：摘要白血病的分子分型是评估疾病风险、选择治疗方案的基础。NUTM1基因（15q14）重排是急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的一种新分子类型，主要见于儿童（≥1岁）和婴儿（<1岁），儿童患者稍多。但是在婴儿ALL中，NUTM1重排是第2位最常见的分子异常。NUTM1重排白血病患儿对常规化疗方案反应敏感，预后较好。NUTM1重排白血病患者较少，我国尚鲜见相关研究和病例报道。NUTM1基因编码的NUT蛋白是一种染色质调节因子，与组蛋白乙酰化调控及染色质重构有关。文章介绍NUTM1重排白血病的临床病理学特征、检测方法、可能的致瘤机制及治疗前景，期望提高临床对此类白血病的认识，为精准分子分型及治疗提供参考。

简介：摘要T细胞受体(T cell receptor, TCR)的高度多样性是其识别抗原的基础，在适应性免疫中发挥重要作用。TCR多样性来自胸腺T细胞发育过程中的V(D)J重排。在4个TCR基因中，Tcra和Tcrd基因位于同一个基因座，共用特定的V基因，因此其重排和调节具有一定的特殊性。抗原受体基因的调控研究主要集中于顺式和反式调控作用。然而，近期的研究表明染色质空间组织在抗原受体基因重排中发挥重要功能。其中染色质组织蛋白质CTCF-Cohesin通过环挤出方式影响重排的效率和TCR组库多样性，而重组酶RAG也可以扫描染色质。本综述描述Tcra和Tcrd基因的重排及其调节机制研究的新进展，特别是染色质空间组织对重排的影响。

简介：摘要ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌非常罕见，是一种原发于鼻腔鼻窦的低度恶性上皮源性肿瘤。本病发病年龄广泛，临床症状及影像学表现不典型，临床易漏诊或误诊为鼻息肉。本文报道1例64岁男性ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌，临床表现为鼻出血，鼻内镜示中鼻道新生物，镜下形态温和，肿瘤细胞呈密集背靠背腺管状及筛状、局部乳头状排列，免疫组织化学S-100蛋白、GCDFP15、SOX10、细胞角蛋白7均阳性，荧光原位杂交示ETV6基因重排阳性，术后随访9个月无复发，示惰性生物学行为。

简介：摘要目的探讨具有TFCP2基因重排横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcomas，RMS）的临床病理学特征。方法收集2例具有TFCP2基因重排RMS的临床病理及分子遗传学检测资料，同时复习相关文献。结果例1女，31岁，肿物位于左上牙龈；例2女，49岁，肿物位于右上颌后牙区。镜下形态：例1由条束状、旋涡状的短/胖梭形细胞构成；例2肿瘤与骨组织混杂生长，长梭形细胞为主伴有少量上皮样细胞。免疫表型，例1肿瘤细胞部分表达结蛋白及广谱细胞角蛋白，例2肿瘤细胞弥漫表达结蛋白；2例均MyoD1弥漫阳性，Myogenin阴性，间变性淋巴瘤激酶Ventana-D5F3部分阳性。间期荧光原位杂交（FISH）检测到TFCP2基因易位。二代测序检测到EWSR1-TFCP2融合基因。例1术后5个月左颈淋巴结转移，例2术后32个月前腭部肿瘤复发。结论具有TFCP2基因重排RMS是RMS的一组特殊亚群，好发于骨，特别是青年患者颅面骨，表现为上皮样细胞和/或梭形细胞形态，预后不良。

简介：摘要目的评价染色体核型分析在混合谱系白血病（mixed lineage leukemia，MLL）重排基因阳性儿童中的诊断价值。方法对30例经荧光原位杂交检测（FISH）提示MLL重排基因阳性儿童骨髓标本进一步行G显带核型分析。结果在30例MLL重排基因阳性儿童中，共检出染色体异常12例(40.00%），嵌合体多见，其中9例涉及11q23区域异常，包括易位、缺失、附加片段等，以易位居多，另有3例涉及其余染色体结构或数目异常。14例(46.67%)核型正常，其中2例为复诊儿童。4例(13.33%)标本因细胞生长不良，制片质量差，无法分析。另外，染色体核型分析对MLL基因阳性儿童11q23区域异常的检出率与FISH对MLL基因阳性儿童11q23基因异常检出率进行比较，差异有统计学意义（χ2=32.308，P<0.001）。结论染色体核型分析提示MLL重排基因阳性儿童相关染色体畸变的灵敏性远低于FISH，但能够明确染色体畸变性质及重排类型，对混合谱系白血病诊断、分型、预后及后续检测具有重要意义。

简介：摘要目的探讨IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤（LBCL-IRF4）临床病理学特征。方法回顾性分析南通大学第五附属医院2例LBCL-IRF4患者的临床病理资料，并复习相关文献。结果2例LBCL-IRF4患者发病时间均为1个月余，发病部位是胃窦和扁桃体，均处于临床Ⅰ期。形态学表现为类似中心母细胞的瘤细胞，体积是正常淋巴细胞的2~3倍，弥漫性或结节状生长。免疫组织化学强阳性表达CD20和MUM1，不同程度表达CD10和bcl-6，Ki-67阳性指数约70%。荧光原位杂交（FISH）检测到IRF4基因的分离信号，bcl-2/IgH、bcl-6和myc基因未见异常，最终诊断为LBCL-IRF4（ⅠA期，低危组）。明确诊断后给予R-CHOP方案化疗4个疗程后，疗效评估为完全缓解。随访至截稿日，患者无不适症状、情况良好。结论LBCL-IRF4是成熟B细胞来源大B细胞淋巴瘤中的罕见亚型，主要发生于儿童和年轻人的Waldeyer环和头颈部淋巴结，具有独特的临床病理学特征，易与儿童型滤泡性淋巴瘤和其他大B细胞淋巴瘤混淆。目前认为LBCL-IRF4临床分期较早，侵袭能力有限，预后较好。

简介：摘要泛素特异性蛋白酶6（ubiquitin-specific proteases， USP6，亦称TRE17或Tre2）是第一个被证实具有致肿瘤作用的去泛素化酶，属于泛素特异性蛋白酶亚家族成员。近年来，有报道骨及软组织疾病包括动脉瘤样骨囊肿、结节性筋膜炎、骨化性肌炎等存在USP6基因重排，且该重排具有重要的辅助诊断价值。本文重点介绍USP6基因重排在骨和软组织疾病病理诊断中应用及研究进展。

简介：摘要目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗11q23/MLL阳性急性髓性白血病的疗效。方法回顾分析2012年9月至2019年12月期间在航天中心医院接受allo-HSCT的50例伴11q23/MLL阳性急性髓性白血病受者，通过分析植入成功率，移植物抗宿主病的发生率、感染发生率及移植相关病死(TRM)率、累积复发率、无病存活(DFS)率、总存活(OS)率进行疗效评估。结果50例受者中除1例受者因合并器官功能衰竭，回输细胞后未植活外，其余49例受者顺利植活出仓，白细胞植活的中位时间是15 d(9~18 d)，血小板植活的中位时间是13 d(8~33 d)。移植后28 d评估骨髓，49例受者均处于完全缓解(CR)状态。中位随访时间38个月(3~79)个月。移植前缓解组和未缓解组在移植后3年的OS率分别为(83.3±10.8)%、(30.9±8.2)%(P＝0.002)，DFS率分别为(83.3±10.8)%、(28.4±8.0)%(P＝0.003)。结论异基因造血干细胞移植是治疗11q23/ MLL重排AML的有效方法，移植前缓解的受者有更高的存活率，移植后复发仍是目前面临的首要问题。

简介：无

简介：无

简介：摘要目的探讨原发性肺黏液表皮样癌（pulmonary mucoepidermoid carcinoma，PMEC）中MAML2基因重排、相关融合形式及其临床病理学特征。方法收集复旦大学附属中山医院和附属肿瘤医院2017—2020年确诊的原发性PMEC 46例，采用荧光原位杂交（FISH）法检测MAML2基因重排，进一步用靶向RNA高通量测序（RNAseq）法检测20例PMEC中的基因融合形式，并分析MAML2基因重排、融合形式及各临床病理学特征与预后之间的关系。结果原发性PMEC患者平均发病年龄41岁（范围15~71岁）；男女比例约1.1∶1.0；组织病理学上多为低级别；临床分期以Ⅰ~Ⅱ期为主；FISH法检测MAML2基因重排，总体阳性率80.4%（37/46），在低级别PMEC中MAML2阳性率更高（91.7%，33/36）；靶向RNAseq结果显示19例FISH阳性的病例均有基因融合，以CRTC1-MAML2融合基因为主（16/19），另外3例为CRTC3-MAML2融合基因（3/19），融合形式位置均为CRTC1/3（外显子1）-MAML2（外显子2）；1例FISH阴性的患者未检测到基因融合；与MAML2 FISH阴性患者相比，携带CRTC1-MAML2融合基因的PMEC更常见于年龄≤40岁、肿瘤最大径≤2 cm、低级别和临床分期早（Ⅰ+Ⅱ期）的患者（均P<0.05）；3例携带CRTC3-MAML2融合基因的PMEC患者均为女性、临床分期早（Ⅰ+Ⅱ期）的患者。单因素分析显示MAML2基因重排/融合、发病年龄≤40岁、肿瘤体积小、组织病理学分级低、临床分期早、确诊时肿瘤无转移及手术治疗均与患者总生存期延长显著相关（P<0.05），但Cox回归分析提示以上指标均不是影响原发性PMEC生存的独立预后因子。结论MAML2基因重排在PMEC中发生率高提示其为重要的分子诊断指标。RNAseq检测证实CRTC1/3-MAML2是PMEC中主要基因融合形式，提示MAML2融合转录可能是PMEC发生中的重要驱动因素。MAML2基因重排/融合及相关临床病理特征与预后好密切相关。

简介：摘要目的探讨ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征。方法收集复旦大学附属眼耳鼻喉科医院病理科2015年1月至2020年1月诊断为鼻腔鼻窦原发性上皮性恶性肿瘤病例，通过形态学观察和免疫组织化学检测、荧光原位杂交（FISH）技术，筛选出ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌行临床病理分析，并复习相关文献。结果鼻腔鼻窦原发性上皮性恶性肿瘤550例，腺癌82例，其中低度恶性非肠型腺癌29例，从中筛选出ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌3例。男性2例，女性1例，平均年龄54岁（37~64岁）。临床表现为鼻腔狭窄、鼻塞、鼻出血。鼻内镜下见表面光滑新生物。影像学显示鼻腔鼻窦膨胀性肿块占位。大体肿瘤切面灰白灰黄色，质地中等，最大径2~3 cm。镜下肿瘤无包膜，界限清楚，呈膨胀性生长；瘤细胞体积较小、形态温和，立方状、矮柱状，排列呈规则的腺管状、小梁状。胞质嗜酸，细胞核位于基底，核仁不明显。免疫组织化学标志物细胞角蛋白7（CK7）、SOX-10、DOG1、波形蛋白均弥漫阳性；S-100蛋白局灶阳性；GCDFP-15、Mammaglobin、甲状腺转录因子1（TTF1）、CD56、CK20、NR4A3阴性；Ki-67阳性指数低（<5%）。3例FISH ETV6基因重排阳性，2例FISH NTRK3基因重排阳性。3例患者均行手术切除，其中1例术后辅以放疗。3例随访12~25个月，均未发现肿瘤复发。结论ETV6 基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌是一种新命名的少见的低度恶性肿瘤，组织学形态与其他低度恶性鼻腔鼻窦腺癌及部分涎腺肿瘤有相似之处，免疫组织化学染色及ETV6基因检测可帮助明确诊断。

简介：摘要目的分析伴11q23/MLL基因重排的初治急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)的临床特征及预后。方法收集725例ALL患者资料，检测11q23/MLL基因重排及其伙伴基因，分析MLL基因重排ALL患者的实验室、临床特征及预后特点。结果42例(5.8%)患者检出MLL基因重排，免疫分型以早B前体-ALL(pro-B-ALL)为主，MLL伙伴基因中，MLL/AF4发生率最高。MLL/AF4组起病时外周血白细胞计数、幼稚细胞计数高于非MLL/AF4组(P值均<0.05)，两组1疗程完全缓解(complete remission，CR)率、1年总生存(overall survival，OS)率之间的差异无统计学意义(P值均>0.05)；MLL/AF4组1年内复发率高于非MLL/AF4组，3年OS率低于非MLL/AF4组(P值均<0.05)。MLL重排ALL移植组患者的2年OS和无进展生存(progress free survival，PFS)率分别高于未移植组(P值均<0.05)。多因素分析发现年龄≤1岁、MLL/AF4阳性、早期复发以及行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplant，allo-HSCT)(P值均<0.05)为影响11q23/MLL重排ALL患者生存的独立预后因素。结论伴11q23/MLL基因重排ALL中MLL/AF4是最常见的伙伴基因，该类型白血病以pro-B-ALL为主，常规化疗虽然缓解率可，但极易复发，预后很差，allo-HSCT可能改善其预后。

简介：无

简介：摘要原发于婴儿心脏的恶性肿瘤极为罕见，该文报道1例发生于婴儿心脏的CIC重排肉瘤。患儿女，11个月，因纳差12 d，气短3 d、加重1 d入院。影像学检查示右心室占位、心包积液；手术大部分切除肿瘤。镜下肿瘤细胞呈巢片状分布，由圆形、卵圆形细胞及少量胖梭形细胞构成，胞质透亮或嗜酸性，核形不规则，部分核仁突出，核分裂象易见，伴地图状坏死；免疫组织化学CD99斑块状阳性，Fli1、WT1弥漫阳性；荧光原位杂交检测示CIC断裂重排，EWSR1未见重排。

简介：无

简介：摘要目的筛选EWSR1基因重排阴性的未分化小圆细胞肉瘤中的CIC重排肉瘤（CRS）或BCOR-CCNB3肉瘤（BCS），总结其临床病理特征。方法收集北京积水潭医院病理科2014年1月至2020年9月病理诊断为未分化小圆细胞肉瘤且疑为尤文肉瘤但荧光原位杂交（FISH）未检测到EWSR1基因重排的病例28例，采用FISH检测CIC基因断裂及BCOR基因断裂情况，从中筛选出CRS或BCS，部分BCS经逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）验证。结果筛选出CRS 5例，BCS 6例，各占EWSR1基因重排阴性的未分化小圆细胞肉瘤的17.9%（5/28）和21.4%（6/28），两者总占比为39.3%（11/28）。CRS 5例中男性4例，女性1例，年龄15~65岁。其中4例发生于软组织，1例发生于骨组织。肿瘤细胞稍大，泡状核，核仁明显，呈弥漫片状、分叶状或血管周生长，间质可见纤维间隔，部分黏液变。肿瘤细胞不同程度表达CD99，部分病例表达Fli-1、TLE1、DUX4、WT-1、Calretinin。5例CRS患者随访7~22个月，2例死亡，2例无瘤生存，1例失访。BCS 6例中男性5例，女性1例，年龄8~20岁。其中4例发生于骨组织，2例发生于软组织。肿瘤细胞短梭形或卵圆形，核染色质细腻，核仁不明显，排列成实性或束状生长，间质富于毛细血管网，间或有细胞稀疏区伴间质黏液变。肿瘤细胞表达TLE1、CCNB3，少部分病例表达CD99、Fli-1。3例经RT-PCR验证为BCOR-CCNB3基因融合。6例BCS患者随访1~68个月，1例死亡，5例无瘤生存。结论39.3%的EWSR1基因重排阴性的未分化小圆细胞肉瘤为CRS或BCS肉瘤，分子检测有助于其正确诊断。

简介：摘要目的探讨二代测序技术在淋巴瘤基因克隆重排毛细管电泳法判读困难病例中的应用价值。方法收集组织学确诊为淋巴瘤且经毛细管电泳重排检测查见低扩增峰造成判读困难的病例，使用二代测序技术检测并对比二者结果。结果IgH克隆性重排检测24例，二代测序检出15例（62.5%，15/24），毛细管电泳检出3例（12.5%，3/24）；IgK克隆性重排检测22例，二代测序检出13例（59.1%，13/22），毛细管电泳检出10例（45.5%，10/22）；TRG克隆性重排检测27例，二代测序检出14例（51.9%，14/27），毛细管电泳检出6例（22.2%，6/27）。结论毛细管电泳和二代测序都可有效分析基因克隆性重排，当毛细管电泳检测低水平克隆病例判断困难时，可采用二代测序分析具体重排序列占比，进一步明确基因重排克隆的情况，为淋巴瘤病理诊断提供更多佐证。