简介：摘要目的观察供者抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）（HI19α-4-1BB-ζ CAR-T）治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发患者的疗效及安全性。方法对2017年7月至2020年5月期间9例allo-HSCT后复发B-ALL患者应用供者抗CD19 CAR-T细胞治疗，FCA方案（氟达拉滨+环磷酰胺+阿糖胞苷）预处理后回输供者CD3+T淋巴细胞，其中CAR-T细胞中位数1.79（0.86~3.53）×106/kg，观察疗效和不良反应。结果①输注CAR-T细胞后28~42 d，9例患者均获得MRD阴性的完全缓解。②所有患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中3级2例、2级4例、1级3例；4例患者出现免疫效应细胞相关的神经毒性（ICANS），2级1例、1级3例；1例患者发生急性Ⅳ度移植物抗宿主病（GVHD），上述不良反应经治疗均控制。③4例患者再次复发，中位复发时间为CAR-T细胞治疗后8.6（4.6~19.3）个月，2例化疗后病情进展死亡，1例接受二次移植14个月后复发死亡，1例接受CD22 CAR-T细胞治疗后完全缓解，现6例患者无病存活，植入分析为完全供者嵌合体，中位无白血病生存（LFS）期18.1个月，预期1年、2年LFS率分别为63.5%、50.8%。④中位随访25.1（6.9~36.7）个月，预期2年、2.5年总生存（OS）率分别为87.5%、52.5%。结论供者抗CD19 CAR-T细胞治疗allo-HSCT后复发的B-ALL的缓解率高，不良反应可耐受，半数患者可无病生存2年以上，长期疗效有待进一步观察。中国临床试验注册中心：ChiCTR1900025419

简介：摘要目的探讨在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者中，CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度及急性移植物抗宿主病（GVHD）间的关系。方法回顾性分析2019年7月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的35例中国成人患者。移植前采集骨髓进行CYP3A5基因分型。应用静脉输注他克莫司、短疗程甲氨蝶呤（MTX）±吗替麦考酚酯进行GVHD预防。在他克莫司用药第2天或第3天监测初始血药浓度，随后每周监测2~3次。根据目标血药浓度（10~15 ng/ml）调整药物剂量。结果16例携带CYP3A5*3/*3基因的allo-HSCT患者的初始他克莫司血药浓度（9.82 ng/ml对8.53 ng/ml）、初始血药浓度/剂量（C/D）比值（5.72 ng·ml-1·mg-1对4.26 ng·ml-1·mg-1）、allo-HSCT后第一和第二周C/D比值中位数（5.29 ng·ml-1·mg-1对4.61 ng·ml-1·mg-1，5.65 ng·ml-1·mg-1对4.56 ng·ml-1·mg-1）均明显高于19例至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者（P值分别为0.028、0.001、0.037、0.045）。至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者，allo-HSCT后Ⅲ~Ⅳ级急性GVHD的发生率有高于携带CYP3A5*3/*3基因患者的趋势[（26.3±10.1）%对（6.2±6.1）%，P=0.187]。结论CYP3A5基因型导向给药可能有助于allo-HSCT后更快地达到他克莫司目标血药浓度，减少严重急性GVHD的发生，改善移植疗效。

简介：摘要目的评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC）的疗效及预后因素，分析AML-MRC患者基因突变谱系并探讨影响移植预后的分子生物学特征。方法对2006年至2020年于中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的75例AML-MRC患者进行回顾性分析。将75例患者分为：H组[既往有骨髓增生异常综合征（MDS）或MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）病史]、C组（新诊断的AML-MRC伴MDS相关细胞遗传学异常）和M组（新诊断的AML-MRC伴多系发育异常），分析三组患者临床特征差异以及对移植预后的影响。对43例患者行骨髓靶向二代测序（137个基因）。结果①75例AML-MRC患者，男41例，女34例，中位年龄41（18~56）岁，中位随访时间为35（95%CI 30~49）个月，中位总生存（OS）时间为78个月（95% CI 23个月~未达到）。移植后3年OS率为57.1%（95%CI 45.6%~71.4%），无事件生存（EFS）率为52.0%（95%CI 40.8%~66.1%），累积复发率（CIR）为26.8%（95%CI 16.6%~30.0%），移植相关死亡率（TRM）为22.7%（95%CI 13.2%~33.8%）。多因素分析显示，移植前处于非第1次完全缓解（CR1）状态是移植后OS和EFS的独立危险因素。影响OS的独立危险因素还包括-5/5q-染色体核型异常、移植后未发生慢性移植物抗宿主病（慢性GVHD）。②75例患者中H组59例（78.7%），其中20例转化为白血病（转白）前曾接受去甲基化药物治疗；C组9例（12.0%），M组7例（9.3%）。M、H、C组移植后3年OS率分别为71.4%（95%CI 44.7%~100.0%）、55.0%（95%CI 41.8%~72.5%）、55.6%（95%CI 31.0%~99.7%）（P=0.700），EFS率分别为71.4%（95%CI 44.7%~100.0%）、46.5%（95%CI 34.0%~63.8%）、55.6%（95%CI 31.0%~99.7%）（P=0.600）；原发性AML-MRC与继发性AML-MRC相比，移植后3年OS、EFS率差异无统计学意义[61.9%（95%CI 41.9%~91.4%）对55.0%（95%CI 41.8%~72.5%），P=0.600；61.9%（95%CI 41.9%~91.4%）对46.5%（95%CI 34.0%~63.8%），P=0.400]。转白前接受去甲基化治疗（20例）与未接受去甲基化治疗（39例）患者比较，转白时间差异无统计学意义[195（16~937）d对162（9~3167）d，P=0.804]，且两组患者OS和EFS差异无统计学意义（P=0.400，P=0.700）。③对43例（57.3%）患者骨髓样本行二代基因测序，共发现73个突变类型，检出率最高的是U2AF1（11例，25.6%），其他检出率>10%的突变包括RUNX1（10例，23.3%）、NRAS（10例，23.3%）、ASXL1（6例，14.0%）、PTPN11（5例，11.6%）、TET2（5例，11.6%）。单因素分析显示U2AF1[P=0.875，HR=1.110（95%CI 0.295~4.195）]、RUNX1[P=0.685，HR=0.728（95%CI 0.157~3.375）]、NRAS[P=0.919，HR=0.923（95%CI 0.196~4.334）]突变对移植后OS没有影响。结论-5/5q-染色体异常、未发生慢性GVHD、移植前非CR1状态是影响AML-MRC患者移植后OS的独立危险因素；MHC亚组分类不是影响移植预后的因素；去甲基化药物治疗可能无助于延缓MDS患者转白以及延长移植后OS期。

简介：摘要目的探讨在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者中，CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度及急性移植物抗宿主病（GVHD）间的关系。方法回顾性分析2019年7月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的35例中国成人患者。移植前采集骨髓进行CYP3A5基因分型。应用静脉输注他克莫司、短疗程甲氨蝶呤（MTX）±吗替麦考酚酯进行GVHD预防。在他克莫司用药第2天或第3天监测初始血药浓度，随后每周监测2~3次。根据目标血药浓度（10~15 ng/ml）调整药物剂量。结果16例携带CYP3A5*3/*3基因的allo-HSCT患者的初始他克莫司血药浓度（9.82 ng/ml对8.53 ng/ml）、初始血药浓度/剂量（C/D）比值（5.72 ng·ml-1·mg-1对4.26 ng·ml-1·mg-1）、allo-HSCT后第一和第二周C/D比值中位数（5.29 ng·ml-1·mg-1对4.61 ng·ml-1·mg-1，5.65 ng·ml-1·mg-1对4.56 ng·ml-1·mg-1）均明显高于19例至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者（P值分别为0.028、0.001、0.037、0.045）。至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者，allo-HSCT后Ⅲ~Ⅳ级急性GVHD的发生率有高于携带CYP3A5*3/*3基因患者的趋势[（26.3±10.1）%对（6.2±6.1）%，P=0.187]。结论CYP3A5基因型导向给药可能有助于allo-HSCT后更快地达到他克莫司目标血药浓度，减少严重急性GVHD的发生，改善移植疗效。

简介：摘要目的评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC）的疗效及预后因素，分析AML-MRC患者基因突变谱系并探讨影响移植预后的分子生物学特征。方法对2006年至2020年于中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的75例AML-MRC患者进行回顾性分析。将75例患者分为：H组[既往有骨髓增生异常综合征（MDS）或MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）病史]、C组（新诊断的AML-MRC伴MDS相关细胞遗传学异常）和M组（新诊断的AML-MRC伴多系发育异常），分析三组患者临床特征差异以及对移植预后的影响。对43例患者行骨髓靶向二代测序（137个基因）。结果①75例AML-MRC患者，男41例，女34例，中位年龄41（18~56）岁，中位随访时间为35（95%CI 30~49）个月，中位总生存（OS）时间为78个月（95% CI 23个月~未达到）。移植后3年OS率为57.1%（95%CI 45.6%~71.4%），无事件生存（EFS）率为52.0%（95%CI 40.8%~66.1%），累积复发率（CIR）为26.8%（95%CI 16.6%~30.0%），移植相关死亡率（TRM）为22.7%（95%CI 13.2%~33.8%）。多因素分析显示，移植前处于非第1次完全缓解（CR1）状态是移植后OS和EFS的独立危险因素。影响OS的独立危险因素还包括-5/5q-染色体核型异常、移植后未发生慢性移植物抗宿主病（慢性GVHD）。②75例患者中H组59例（78.7%），其中20例转化为白血病（转白）前曾接受去甲基化药物治疗；C组9例（12.0%），M组7例（9.3%）。M、H、C组移植后3年OS率分别为71.4%（95%CI 44.7%~100.0%）、55.0%（95%CI 41.8%~72.5%）、55.6%（95%CI 31.0%~99.7%）（P=0.700），EFS率分别为71.4%（95%CI 44.7%~100.0%）、46.5%（95%CI 34.0%~63.8%）、55.6%（95%CI 31.0%~99.7%）（P=0.600）；原发性AML-MRC与继发性AML-MRC相比，移植后3年OS、EFS率差异无统计学意义[61.9%（95%CI 41.9%~91.4%）对55.0%（95%CI 41.8%~72.5%），P=0.600；61.9%（95%CI 41.9%~91.4%）对46.5%（95%CI 34.0%~63.8%），P=0.400]。转白前接受去甲基化治疗（20例）与未接受去甲基化治疗（39例）患者比较，转白时间差异无统计学意义[195（16~937）d对162（9~3167）d，P=0.804]，且两组患者OS和EFS差异无统计学意义（P=0.400，P=0.700）。③对43例（57.3%）患者骨髓样本行二代基因测序，共发现73个突变类型，检出率最高的是U2AF1（11例，25.6%），其他检出率>10%的突变包括RUNX1（10例，23.3%）、NRAS（10例，23.3%）、ASXL1（6例，14.0%）、PTPN11（5例，11.6%）、TET2（5例，11.6%）。单因素分析显示U2AF1[P=0.875，HR=1.110（95%CI 0.295~4.195）]、RUNX1[P=0.685，HR=0.728（95%CI 0.157~3.375）]、NRAS[P=0.919，HR=0.923（95%CI 0.196~4.334）]突变对移植后OS没有影响。结论-5/5q-染色体异常、未发生慢性GVHD、移植前非CR1状态是影响AML-MRC患者移植后OS的独立危险因素；MHC亚组分类不是影响移植预后的因素；去甲基化药物治疗可能无助于延缓MDS患者转白以及延长移植后OS期。

简介：摘要目的观察供者抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）（HI19α-4-1BB-ζ CAR-T）治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发患者的疗效及安全性。方法对2017年7月至2020年5月期间9例allo-HSCT后复发B-ALL患者应用供者抗CD19 CAR-T细胞治疗，FCA方案（氟达拉滨+环磷酰胺+阿糖胞苷）预处理后回输供者CD3+T淋巴细胞，其中CAR-T细胞中位数1.79（0.86~3.53）×106/kg，观察疗效和不良反应。结果①输注CAR-T细胞后28~42 d，9例患者均获得MRD阴性的完全缓解。②所有患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中3级2例、2级4例、1级3例；4例患者出现免疫效应细胞相关的神经毒性（ICANS），2级1例、1级3例；1例患者发生急性Ⅳ度移植物抗宿主病（GVHD），上述不良反应经治疗均控制。③4例患者再次复发，中位复发时间为CAR-T细胞治疗后8.6（4.6~19.3）个月，2例化疗后病情进展死亡，1例接受二次移植14个月后复发死亡，1例接受CD22 CAR-T细胞治疗后完全缓解，现6例患者无病存活，植入分析为完全供者嵌合体，中位无白血病生存（LFS）期18.1个月，预期1年、2年LFS率分别为63.5%、50.8%。④中位随访25.1（6.9~36.7）个月，预期2年、2.5年总生存（OS）率分别为87.5%、52.5%。结论供者抗CD19 CAR-T细胞治疗allo-HSCT后复发的B-ALL的缓解率高，不良反应可耐受，半数患者可无病生存2年以上，长期疗效有待进一步观察。中国临床试验注册中心：ChiCTR1900025419

简介：摘要目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生T大颗粒淋巴细胞增多（T-LGL）患者的临床特征、相关因素以及对预后的影响。方法回顾性分析2013年6月至2020年2月接受allo-HSCT的359例患者连续性资料，男216例，女143例，中位年龄为38（7~65）岁。分析T-LGL的临床特征、累积发生率，比较发生与未发生T-LGL患者的总生存（OS）率、无病生存（DFS）率、累积复发率（CIR）及非复发死亡率（NRM）的差异，并研究影响移植后发生T-LGL的相关因素。结果共入组359例患者，T-LGL组17例，非LGL组342例，中位随访38（3~92）个月，移植后1、2、3年T-LGL累积发生率分别为3.64%（95%CI 1.09%~6.19%）、4.50%（95%CI 1.36%~7.64%）和4.84%（95%CI 1.10%~8.76%）；移植受者CMV再激活（P=0.013）、EBV血症（P=0.034）以及急性移植物抗宿主病（P=0.027）均与T-LGL发生有关，且多因素分析显示，良性血液病[P=0.027，OR=3.36（95%CI 1.15~9.89）]、单倍型移植[P=0.030，OR=4.67（95%CI 1.16~18.75）]、无关供者移植[P=0.041，OR=5.49（95%CI 1.10~28.16）]为移植后发生T-LGL的独立预测因素。两组患者移植后3年OS、DFS率、CIR以及NRM差异均有统计学意义[OS：100.0%对78.6%（95%CI 74.1%~83.1%），P=0.04；DFS：100.0%对70.0%（95%CI 64.9%~75.1%），P=0.01；CIR：0对16.1%（95%CI 11.8%~22.4%），P<0.01；NRM：0对12.6%（95%CI 12.5%~12.6%），P=0.02]。亚组分析结果显示，恶性疾病患者移植后发生T-LGL者预后良好，NRM、DFS率以及CIR差异均有统计学意义（P值均<0.05），而良性疾病患者移植后发生T-LGL对预后无明显影响。结论恶性疾病患者移植后T-LGL可能是一个较为持久的良性临床过程，与免疫重建和T细胞调节机制相关的因素可作为移植后T-LGL发生的主要预测因素。

简介：摘要目的评价人组织相容性抗原（HLA）匹配同胞供者外周血干细胞移植（MSD-PBSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效。方法回顾性总结2005年9月至2017年12月接受MSD-PBSCT治疗的138例MDS患者临床资料，观察患者总生存（OS）率、无病生存（DFS）率、复发（RR）率及非复发死亡率（NRM），分析影响移植预后的危险因素。结果①中位随访1 050（4~4 988）d，3年OS率、DFS率分别为（66.6±4.1）%、（63.3±4.1）%，3年累积RR率、NRM分别为（13.9±0.1）%、（22.2±0.1）%。②单因素分析显示，发生Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）、造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）≥2分组和修订的国际预后积分系统（IPSS-R）极高危组的OS率均显著降低[（42.9±13.2）%对（72.9±4.2）%，χ2=8.620，P=0.003；（53.3±7.6）%对（72.6±4.7）%，χ2=6.681，P=0.010；（53.8±6.8）%对（76.6±6.2）%、（73.3±7.7）%，χ2=6.337，P=0.042]。MDS伴有原始细胞过多-2（MDS-EB2）和MDS转化急性髓系白血病（MDS-AML）患者，移植前接收化疗或去甲基化治疗不改善OS[（60.4±7.8）%对（59.2±9.6）%，χ2=0.042，P=0.838]。③多因素分析显示，HCT-CI是影响移植后OS和DFS的独立危险因素（P=0.012，HR=2.108，95%CI 1.174~3.785；P=0.008，HR=2.128，95%CI 1.219~3.712）。结论HCT-CI评价MDS患者移植后预后优于IPSS-R预后分组；发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD是影响移植后OS的不良预后因素；MDS-EB2和MDS-AML患者可以不化疗直接行MSD-PBSCT。

简介：摘要目的比较自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和同胞全相合造血干细胞移植（MSD-HSCT）治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的疗效，为患者移植方式的选择提供依据。方法回顾性总结2008年1月至2017年12月于中国医学科学院血液病医院行auto-HSCT（31例）及MSD-HSCT（47例）的78例Ph+ ALL患者的临床特征，比较不同移植方式患者的总生存（OS）率、无白血病生存（LFS）率、累积复发率（CIR）及非复发死亡率（NRM），并观察是否3个月内实现完全分子学缓解并持续至移植（s3CMR）条件下不同移植方式对预后的影响。结果auto-HSCT组、MSD-HSCT组粒细胞植入的中位时间分别为12（10~29）d、14（11~24）d（P=0.006），血小板植入的中位时间分别为17.5（10~62）d、17（10~33）d（P=0.794）。MSD-HSCT组中，Ⅱ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率分别为27.7%（13/47）和8.5%（4/47），局限型和广泛型慢性GVHD的发生率为17.0%（8/47）和12.8%（6/47）。auto-HSCT组、MSD-HSCT组3年CIR、NRM、LFS率差异均无统计学意义（P值均>0.05）。在达到s3CMR的44例患者中，auto-HSCT组和MSD-HSCT组的3年OS率[（84.0±8.6）%对（78.0±8.7）%，P=0.612]、LFS率[（70.3±10.3）%对（68.2±10.1）%，P=0.970]、CIR[（24.9±10.0）%对（14.4±8.0）%，P=0.286]和NRM[（4.7±4.7）%对（17.4±8.1）%，P=0.209]差异均无统计学意义；未达到s3CMR的34例患者中，auto-HSCT组与MSD-HSCT组相比，3年CIR明显升高[（80.0±14.7）%对（39.6±10.9）%，P=0.057]。结论对于化疗后达s3CMR的Ph+ ALL患者，auto-HSCT是一种有效的巩固治疗选择，与MSD-HSCT疗效相当；对于未达到s3CMR的患者，MSD-HSCT复发率更低。

简介：摘要目的分析自体造血干细胞移植（auto-HSCT）与无关供者造血干细胞移植（URD-HSCT）治疗首次完全缓解期（CR1）成人原发性急性髓系白血病（AML）的疗效，比较并探讨两种移植方式的差异及适应人群。方法对2008年3月至2018年11月在中国医学科学院血液病医院接受auto-HSCT及URD-HSCT的成人原发性AML患者进行回顾性分析。结果共纳入147例患者，其中auto-HSCT组87例，URD-HSCT组60例，两组病例基线特征基本一致。auto-HSCT组、URD-HSCT组+30 d粒细胞植活率差异无统计学意义[92.6%（95% CI 86.9%~98.3%）对98.3%（95% CI 95.0%~100.0%），P=0.270]，auto-HSCT组+60 d血小板累积植活率低于URD-HSCT组[83.6%（95% CI 75.8%~91.4%）对93.3%（95% CI 87.0%~99.6%），P<0.001]。URD-HSCT组急性GVHD累积发生率为56.7%（95% CI 43.0%~68.2%），Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率为16.7%（95% CI 8.5%~27.2%），慢性GVHD累积发生率为33.3%（95% CI 21.7%~45.4%），广泛型慢性GVHD累积发生率为15.0%（95% CI 7.3%~25.2%）。中位随访53.8（0.8~127.8）个月，auto-HSCT组、URD-HSCT组5年总生存（OS）率分别为71.7%（95% CI 61.7%~81.7%）、67.8%（95% CI 55.8%~79.8%）（P=0.556），无白血病生存（LFS）率分别为64.6%（95% CI 54.4%~74.8%）、68.1%（95% CI 56.3%~79.9%）（P=0.642）。auto-HSCT组5年累积复发率高于URD-HSCT组[31.9%（95% CI 22.2%~42.1%）对15.1%（95% CI 7.4%~25.6%），P=0.015]，移植相关死亡率（TRM）低于URD-HSCT组[3.4%（95% CI 0.9%~8.9%）对16.7%（95% CI 8.5%~27.2%），P=0.006]。HLA相合及不全相合的无关供者移植在造血重建、GVHD、OS、LFS、复发及TRM方面差异均无统计学意义。遗传学低、中危患者auto-HSCT、URD-HSCT组移植后OS率、LFS率差异均无统计学意义，高危患者auto-HSCT后累积复发率高于URD-HSCT，LFS率低于URD-HSCT。结论对于成人原发性AML-CR1患者，auto-HSCT与URD-HSCT具有相似的OS率和LFS率，auto-HSCT组复发率较高而TRM较低。缺乏同胞供者的遗传学高危组患者应选择URD-HSCT以减少移植后复发，提高生存率。