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  • 简介:VHL基因具有调节转录、稳定细胞生长相关基因调节细胞周期功能,其突变、缺失、重排超甲基化与肾细胞癌(RCC)发生密切相关。VHL基因产物VHL肿瘤抑制蛋白(pVHL)是泛素连接酶成分,具有调节低氧诱导因子(HIF)稳定性作用。HIF家族主要包含三种HIFα因子(HIF1α、HIF2α、HIF3α)两种HIFβ因子(HIF1β、HIF2β)。HIF1α位于14q染色体上,在肾透明细胞癌中该染色体经常缺失,且这种14q缺失常伴有预后不良。HIF2α表达异常促进了pVHL缺陷型肾透明细胞癌中发生。目前,抑制HIF2α及其下游血管内皮生长因子(VEGF)药物都处于临床试验不同阶段,已有四种VEGF抑制剂获准用于肾透明细胞癌治疗。选择抑制HIF或具有HIF靶基因抑制选择性药物进行研究,可能为肾透明细胞癌治疗提供新方法。本文就HIF在VHL蛋白缺陷型肾透明细胞癌中作用研究进展进行了综述。

  • 标签: 肾透明细胞癌 VHL基因 低氧诱导因子 血管内皮生长因子