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  • 简介:摘要目的探讨CXCR4特异性拮抗剂AMD3100影响癫痫发作的分子机制。方法(1)动物实验:36只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、癫痫组和AMD3100处理组,每组12只。癫痫组大鼠腹腔注射戊四氮(PTZ)构建癫痫模型,剂量为40 mg/kg;AMD3100处理组大鼠侧脑室注射5 μL(5 mg/mL) AMD3100 20 min后腹腔注射同等剂量PTZ;对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水。采用Racine分级评估各组大鼠癫痫发作等级并记录其癫痫发作潜伏期,采用脑电图(EEG)记录各组大鼠脑神经元异常放电情况,采用ELISA试剂盒检测各组大鼠海马组织γ-氨基丁酸(GABA)含量。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测各组大鼠海马组织神经元γ-氨基丁酸A受体α1亚单位(GABAAR α1) mRNA水平。(2)细胞实验:另取SD大鼠鼠婴(1日龄)培养原代海马神经元,培养7 d后将细胞分为对照组、癫痫组和AMD3100处理组。癫痫组神经元采用无镁外液诱导的方法构建癫痫细胞模型;AMD3100处理组神经元在含有10 nmol/L AMD3100的无镁外液中培养3 h,随后换为Neurobasal继续培养;对照组采用Neurobasal培养基常规培养。采用全细胞膜片钳技术检测各组神经元灌流AMD3100(10 nmol/L)后自发性抑制性突触后电流(sIPSC)。结果(1)动物实验:AMD3100处理组大鼠发作潜伏期较癫痫组大鼠明显缩短[分别为(663.30±74.84) s、(164.40±17.20) s],差异有统计学意义(t=6.490,P<0.001);AMD3100处理组大鼠4级以上发作次数较癫痫组大鼠明显减少[分别为(3.75±0.39)次、(9.00±0.73)次],差异有统计学意义(t=4.680,P<0.001)。ELISA实验结果显示,3组大鼠GABA含量差异有统计学意义(F=17.850,P<0.001),其中癫痫组明显低于对照组,AMD3100处理组大鼠明显高于癫痫组,差异均有统计学意义(P<0.05)。qRT-PCR实验结果显示,3组大鼠GABAAR α1 mRNA含量差异有统计学意义(F=14.400,P<0.001),其中癫痫组明显低于对照组,AMD3100处理组大鼠明显高于癫痫组,差异均有统计学意义(P<0.05)。EEG结果显示,与癫痫组大鼠比较,AMD3100处理组大鼠放电频率有所降低。3组大鼠EEG功率差异无统计学意义(F=3.220,P=0.062),但与癫痫组、对照组大鼠比较,AMD3100处理组大鼠EEG功率有所降低。(2)细胞实验:膜片钳技术检测结果显示,3组神经元sIPSCs的频率和波幅差异均有统计学意义(F=13.670,P<0.001;F=10.920,P<0.001)。与对照组、癫痫组比较,AMD3100处理组神经元sIPSCs的频率和波幅均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CXCR4拮抗剂AMD3100可通过增强抑制性神经传递降低癫痫发作频率。

  • 标签: 癫痫 γ-氨基丁酸 CXC趋化因子4受体 AMD3100
  • 简介:摘要目的比较奥美拉唑与雷贝拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性胃溃疡的临床效果。方法抽取2016年2月至2021年2月商丘市中心医院收治的Hp阳性胃溃疡患者54例,按照随机数字表法分为对照组与研究组,每组27例。对照组采用奥美拉唑四联疗法,研究组采用雷贝拉唑四联疗法。比较两组临床疗效、Hp根除率、症状缓解时间、胃肠激素[生长抑素(SS)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)]水平、炎症因子水平及不良反应发生率。结果对照组Hp根除率(81.48%,22/27)与研究组(96.30%,26/27)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。研究组总有效率(96.30%,26/27)高于对照组(70.37%,19/27),P<0.05。研究组症状缓解时间短于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组SS、MTL水平高于对照组,GAS水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组IL-6、CRP、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论与奥美拉唑四联疗法相比,雷贝拉唑四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡效果确切,可有效清除Hp,调节胃肠激素和炎症因子水平,促进溃疡愈合和临床症状改善,并具有安全性。

  • 标签: 幽门螺杆菌 胃溃疡 奥美拉唑 雷贝拉唑 四联疗法