简介：摘要糖尿病（diabetes mellitus，DM）是全球关注的重大慢性病之一，目前我国糖尿病患病人数居全球首位。糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最常见的严重微血管并发症之一，近年来患病率逐年攀升，已经超越原发性肾小球疾病，成为慢性肾脏病的首位病因。由于DKD发生机制复杂，其防治策略一直是国内外研究的热点，研究表明多种疗法在减少DKD患者尿蛋白排泄、延缓肾脏疾病进展中发挥重要作用。本文将从DKD基础治疗及新兴疗法两方面对DKD治疗的研究进展作一综述。

简介：摘要糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病的一种常见的微血管并发症，此类患者存在复杂的代谢紊乱，患者进入终末期后的治疗非常棘手，而且其预后比非糖尿病肾病患者差。因此，我们迫切需要清楚地了解DKD的发病机制。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类能在不同水平调控蛋白质编码基因的表达但不编码蛋白质的RNA。研究发现多种lncRNA在DKD发生发展的不同过程发挥重要作用。相比于可预测的蛋白质编码基因突变带来的影响，lncRNA突变带来的影响非常难以预测。目前lncRNA在不同疾病中的研究已经呈井喷之势。大量文献对lncRNA在DKD中发挥的作用进行了论证，DKD中差异表达的lncRNA可以通过多种信号通路如Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等诱导包括细胞质基质沉积、纤维化、炎性反应、足细胞及肾小管损伤等在内的各种表型的改变。lncRNA调控DKD表型的分子机制及涉及的信号通路错综复杂，本文旨在总结DKD中lncRNA的研究进展，并在最新证据下根据调控的不同表型将lncRNA以及信号传导通路进行整合，便于宏观视角下把握lncRNA在DKD中发挥的作用，为之后的lncRNA研究提供见解。

简介：摘要糖尿病肾脏病是（DKD）是糖尿病严重的肾脏并发症，是导致终末期肾脏疾病（ESRD）的主要原因，早期诊断和治疗至关重要。质谱分析法可以检测DKD患者的血液、尿液、组织等标本的生物标志物，已成为研究热点，在早期诊断、致病机制研究、疾病治疗效果及预后评价等方面具有重要意义。

简介：摘要目的分析糖尿病肾病（DKD）患者重症监护病房（ICU）住院期间预后的影响因素，并分析其预测价值。方法基于最新版美国重症监护医学信息数据库（MIMIC-Ⅲ v1.4）中2001年6月至2012年10月共计5万余例患者的住院信息，筛选出DKD患者的数据资料，包括性别、年龄、体重、合并症〔高血压、冠心病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性肾脏病（CKD）〕、序贯器官衰竭评分（SOFA）、ICU住院时间及ICU住院期间是否进行机械通气、使用血管活性药物和肾脏替代治疗（CRRT），是否并发呼吸机相关性肺炎（VAP）、泌尿道感染（UTI）、糖尿病酮症酸中毒（DKA）、急性心肌梗死（AKI）等以及ICU预后，同时收集患者入住ICU首个24 h内血常规和血生化指标的基线值及ICU住院期间的极值。采用多因素Logistic回归分析筛选DKD患者ICU内死亡的危险因素；绘制受试者工作特征曲线（ROC），分析死亡危险因素的预测价值。结果共筛选416例DKD患者，因数据缺失排除20例，最终纳入396例，其中ICU内存活220例，死亡176例。与存活组比较，死亡组患者年龄更大（岁：57.13±13.04比52.61±14.15），合并高血压和CKD的比例更低（11.4%比23.6%，26.7%比41.4%），SOFA评分及血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和血K+的基线值更高〔SOFA评分（分）：5.86±2.79比4.49±2.56，BUN（mmol/L）：18.4±10.0比14.8±9.0，SCr（μmol/L）：387.2±382.8比284.6±244.9，K+（mmol/L）：4.64±0.99比4.33±0.86〕，ICU住院时间更长〔d：2.65（1.48，5.21）比2.00（1.00，4.00）〕，差异有统计学意义（均P<0.01）。进一步分析ICU住院期间主要实验室指标极值显示，死亡组患者白细胞计数（WBC）、BUN和SCr的最大值（max）与最小值（min）以及血K+max均明显高于存活组〔WBCmax（×109/L）：17.3±10.3比14.5±7.3，WBCmin（×109/L）：7.9±4.1比6.7±2.7，BUNmax（mmol/L）：23.8±10.4比18.8±10.2，BUNmin（mmol/L）：11.0±6.6比9.3±6.6，SCrmax（μmol/L）：459.7±392.5比350.1±294.4，SCrmin（μmol/L）：246.6±180.3比206.9±195.4，K+max（mmol/L）：5.35±0.93比5.09±0.99〕，血红蛋白最小值（Hbmin）和血糖最小值（Glumin）均明显低于存活组〔Hbmin（g/L）：87.4±14.5比90.6±16.5，Glumin（mmol/L）：4.0±1.7比4.6±2.0〕，差异均有统计学意义（均P<0.05）。死亡组患者ICU住院期间机械通气及血管活性药物的应用比例均明显高于存活组（37.5%比24.1%，32.4%比20.0%，均P<0.01），且UTI和AMI发生率均明显高于存活组（29.5%比19.1%，8.5%比3.6%，均P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，年龄〔优势比（OR）＝1.019，95%可信区间（95%CI）为1.003～1.036，P＝0.023〕、SOFA评分（OR＝1.142，95%CI为1.105～1.246，P＝0.003）、WBCmin（OR＝1.134，95%CI为1.054～1.221，P＝0.001）和BUNmax（OR＝1.010，95%CI为1.002～1.018，P＝0.018）是DKD患者ICU内死亡的独立危险因素；ROC曲线分析显示，上述死亡危险因素联合预测的ROC曲线下面积（AUC）为0.706，敏感度为61.6%，特异度为73.2%。结论为防止DKD患者ICU住院期间病情恶化，应密切关注患者血生化指标，尤其是肾功能指标，并及时对症处理；同时应积极预防感染和心血管疾病等并发症的发生。

简介：摘要目的探讨维生素D受体（VDR）在糖尿病肾病（DKD）足细胞中的表达水平及在足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用。方法（1）本研究纳入了65例诊断患有2型糖尿病（伴或不伴蛋白尿）的患者，并纳入了25例年龄和性别相匹配的健康体检者为对照组。根据白蛋白/肌酐（ACR）的尿排泄比例对2型糖尿病患者进行分组，分别为无蛋白尿（ACR<30 mg/g，n=24）、微量白蛋白尿（ACR 30~300 mg/g，n=18）和临床蛋白尿（ACR>300 mg/g，n=23）。另选择25例经肾活检确诊的DKD患者作为DKD组。正常肾脏组织标本均取自泌尿外科同一时期肾脏肿瘤切除患者10例。将各组检测指标进行对比，同时采用实时定量PCR、ELISA法和免疫组化法检测VDR在各组患者的血液、尿液样本和肾脏组织中的表达情况，以及使用Pearson相关分析分析VDR与尿蛋白的相关性。（2）在2型糖尿病肾病小鼠模型中对上述结果进行验证，将遗传背景均为C57BLKs/J的雄性db/db小鼠及同窝出生的db/m小鼠，随机分为正常对照组（A组）、DKD对照组（B组）、DKD二甲基亚砜处理组（C组）、DKD帕立骨化醇（VDR激动剂）处理组（D组），C、D组连续腹腔注射处理8周，对照组不做任何处理。小鼠10周龄时开始连续干预8周，在小鼠22周龄（开始干预后12周）检测各组小鼠体重、血、尿生化指标对比；Western印迹法检测β-catenin、VDR的变化；免疫荧光观察足细胞标志蛋白podocin及足细胞损伤蛋白α-SMA的表达变化。结果（1）与正常健康对照组相比，无蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均P<0.05）；与无蛋白尿组的糖尿病患者相比，微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均P<0.05）。（2）与正常健康对照组相比，无蛋白尿糖尿病组和DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均P<0.05）；与无蛋白尿糖尿病组患者相比，DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平亦较低（均P<0.05）。（3）免疫组化结果显示，DKD组肾组织中VDR的表达明显少于正常对照组。（4）DKD患者血浆中VDR mRNA相对水平与ACR呈负相关（r=-0.342，P<0.05）。（5）各组尿液上清液中VDR的水平与血浆中的水平呈相反趋势。（6）Western印迹结果显示，B组、C组肾小球足细胞β-catenin蛋白表达高于D组（均P<0.05），VDR蛋白的表达低于D组（均P<0.05）；免疫荧光结果显示，B组、C组肾小球足细胞podocin的表达低于D组（均P<0.05），α-SMA的表达高于D组（均P<0.05）。结论VDR高表达缓解DKD足细胞损伤及蛋白尿。