摘要
富甘氨酸寡核苷酸（G-richoligonucleotides，GROs）是一类新型的磷酸二酯寡核苷酸，可以形成G-四聚体（G-quartet）结构，能诱导多种白血病细胞系的细胞周期停滞于S期，通过非反义途径发挥抑制生长作用。本研究旨在探讨GRO-26B对白血病细胞系的增殖抑制及对细胞周期和形态的影响，并探讨相关机制。采用MTT法检测细胞增殖情况；流式细胞术分析细胞周期改变；Westernblot观察细胞周期调控相关蛋白的表达变化；光学倒置显微镜及透射电镜观察细胞形态及超微结构改变。结果表明，实验药物GRO-26B对髓系白血病细胞系如U937、NB4等起作用，抑制细胞增殖，诱导细胞周期停滞于S期，进而导致细胞死亡。对淋巴细胞系如Jurkat、Nalm6的增殖抑制作用不明显，GRO-26B处理后可观察到细胞体积明显变大，部分细胞内可见大量空泡，部分晚期细胞皱缩，细胞核碎裂，逐渐死亡裂解。电子显微镜下超微结构变化更明显。GRO-26B处理的u937细胞周期蛋白B1表达下降（处理24小时即开始下降，72小时更加明显）；CDC2表达增加。周期蛋白A、CDK2培养24小时表达无明显变化，72小时则不同程度升高。结论：GRO-26B明显抑制髓系白血病细胞系U937、NB4等的增殖，诱导细胞周期停滞于S期，细胞周期的停滞与细胞周期蛋白／细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）有关。
出版日期
2010年01月11日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
