摘要
摘要目的基于呼出气在线分析系统筛查苯暴露小鼠呼出气中的生物标志物。方法30只8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（0 mg/m3）、3、32、324、648、1 296 mg/m3六个组，采用静式吸入法进行苯染毒28 d。染毒结束后检测小鼠外周血血常规和全血还原型谷胱甘肽（GSH）含量，并利用体外细胞实验检测小鼠血浆染毒HL60细胞的丙二醛（MDA）含量；采用二次电喷雾电离源高分辨质谱（SESI-HRMS）收集小鼠呼出气数据，进行苯代谢产物和氧化应激小分子代谢物的靶向分析，并筛查呼出气中苯暴露及毒效应的生物标志物。结果苯暴露小鼠的外周血细胞数目出现了不同程度的降低，其中白细胞（WBC）的下降最为显著，32和324 mg/m3组的WBC与对照组相比分别下降了27.76%和52.87%（P<0.05）。同时，与对照组相比，324 mg/m3组中小鼠外周血细胞的GSH含量降低了13.16%（P<0.05），324 mg/m3组小鼠的血浆处理HL60细胞后MDA含量增加了18.11%（P<0.05）。小鼠呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和反-反式粘康酸（t，t-MA）4种苯代谢产物，可作为苯暴露生物标志物（R2>0.8，P<0.001）；5种氧化应激相关的小分子代谢产物（ω-羧脂肪酸C5H10O3、ω-羧脂肪酸C6H12O3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA）的峰值强度随着苯浓度的增加而增加（P<0.05），且与WBC数量降低呈负相关（P<0.001），可作为苯毒效应的生物标志物。结论呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和t，t-MA可作为苯暴露标志物；ω-羧脂肪酸C5H10O3、ω-羧脂肪酸C6H12O3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA可能作为苯效应标志物。
出版日期
2021年05月30日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
