膦酸盐通过消耗巨噬细胞抑制非酒精性脂肪性肝炎的脂肪变和小叶炎症

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摘要 摘要目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中巨噬细胞的作用,为代谢性肝病的治疗靶点提供方向。方法将20只6~8周C57BL/6野生型雄性小鼠随机分为两组:对照组5只,蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD);实验组15只,MCD饮食+腹腔注射氯膦酸二钠脂质体(以清除巨噬细胞)。喂养4周建立小鼠NASH模型,留取血、肝脏及脾脏,分析体质量指数、肝指数、脾指数及检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;通过HE染色及油红O染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS);用RT-PCR方法比较F4/80 mRNA的相对表达水平。组间数据比较采用t检验进行分析。结果MCD喂养小鼠4周建立NASH模型,实验组F4/80的mRNA表达量下降(t = 4.167,P<0.01),肝脂肪变性减轻(t = 10.70,P < 0.05),小叶炎症浸润程度减轻(t = 3.08,P < 0.05),NAS评分降低(t = 8.06,P < 0.05)。同时,ALT水平明显下降[(817.00±128.90)U/L与(231.20±36.28)U/L,t = 5.71,P < 0.01)],AST水平也降低[(1 211.00±248.90)U/L与(505.30±88.20) U/L,t = 3.32, P < 0.01)];但实验组脾脏体积及脾指数较大(0.24±0.01与0.32±0.02,t = 2.41,P < 0.05);肝脏气球样变、体质量指数及肝指数在两组的差异无统计学意义。结论在NASH中,膦酸盐可消耗巨噬细胞而发挥抑制肝脏炎症及保护受损肝脏的作用。
出处 《中华肝脏病杂志》 2021年03期
出版日期 2021年05月08日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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