观察沙利度胺治疗免疫相关性肠病的过程中的药物不良反应（ADR）

观察沙利度胺治疗免疫相关性肠病的过程中的药物不良反应（ ADR ）

韩聪

绥化市第一医院 152000

【摘要】目的 分析使用沙利度胺治疗免疫相关性肠病过程中出现的药物不良反应（ADR）。方法 回顾性分析我院2020年3月－11月期间收治的90例免疫相关性肠病患者的资料，所有患者均每天口服一次100-200mg沙利度胺，分析服药后出现的不良反应的时间、程度。结果 所有患者均有不良反应出现，比例最多的5种不良反应依次是手足麻木48例（53.33%）、疲劳37例（41.11%）、皮炎32例（35.56%）、恶心25例（27.78%）、头晕23例（25.56%）；不良反应等级Ⅰ级21例（23.33%）、Ⅱ级17例（18.89%）、Ⅲ级43例（47.78%）、Ⅳ级9例（10.00%）。 结论 免疫相关性肠病患者在治疗过程中口服沙利度胺，会出现多种不良反应，临床治疗要慎重使用，要对患者病情实时监测，根据患者的病情变化和出现不良反应情况，及时调整服用的剂量，最大程度地降低不良反应对患者的影响。

【关键词】沙利度胺；免疫相关性肠病；药物不良反应

[Abstract] Objective To analyze the adverse drug reaction (ADR) of thalidomide in the treatment of immune related bowel disease. Methods the data of 90 patients with immune related bowel disease treated in our hospital from March to November 2020 were analyzed retrospectively. All patients took 100-200mg thalidomide orally once a day, and the time and degree of adverse reactions after taking the medicine were analyzed. Results all patients had adverse reactions. The five most common adverse reactions were hand and foot numbness in 48 cases (53.33%), fatigue in 37 cases (41.11%), dermatitis in 32 cases (35.56%), nausea in 25 cases (27.78%) and dizziness in 23 cases (25.56%); The grade of adverse reactions was grade I in 21 cases (23.33%), grade II in 17 cases (18.89%), grade III in 43 cases (47.78%) and grade IV in 9 cases (10.00%). Conclusion patients with immune related bowel disease take thalidomide orally during the treatment process, there will be a variety of adverse reactions. The clinical treatment should be used carefully, the patient's condition should be monitored in real time, and the dosage should be adjusted in time according to the patient's condition changes and adverse reactions, so as to minimize the impact of adverse reactions on patients.

[Key words] thalidomide; Immune associated bowel disease; Adverse drug reactions

随着对沙利度胺深入地研究和实验，发现其不仅具有镇静、消炎的效果，还具有调节免疫、抗肿瘤等的效果，大量研究文献中表明【1】，口服沙利度胺后能降低机体中ＴＮＦ-α含量，对于治疗溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎等疾病都有良好的效果，目前类风湿性关节炎、多发性脊髓肿瘤等疾病在治疗过程中普遍使用沙利度胺，虽然治疗效果良好，但不可忽视的是服用该药后患者有极大的几率出现多种药物不良反应，降低治疗和预后效果，延长治疗时间，增加患者的经济负担。本研究分析了使用沙利度胺治疗免疫相关性肠病过程中出现的药物不良反应，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2020年3月－11月期间收治的90例免疫相关性肠病患者的资料，男：女（48：42），年龄25-62岁，均龄（43.16±3.64）岁。

1.2 方法

所有患者均每天口服一次100-200mg沙利度胺，如果治疗前患者已经开始服用糖皮质激素和其他免疫抑制剂，治疗初期可以继续遵医嘱服用糖皮质激素，临床症状缓解后慢慢减少剂量，直至不用，而始终服用其他免疫抑制剂。注意：育龄期女性不管是在使用沙利度胺治疗期间，还是停止服用沙利度胺后3个月，都需要使用有效的避孕措施。

1.3 指标观察

（1）分析90例患者出现不良反应的种类。（2）分析90例患者不良反应的严重程度。

1.4 统计学分析

SPSS20.0处理数据，（ ±s）与（%）表示计量与计数资料，分别用t值与x²检验，（P〈0.05）有统计学意义。

2 结果

2.1 分析90例患者出现不良反应的种类

90例患者中不良反应比例最多的5种是手足麻木48例（53.33%）、疲劳37例（41.11%）、皮炎32例（35.56%）、恶心25例（27.78%）、头晕23例（25.56%），见表1。

表1：分析90例患者出现不良反应的种类（n=90,%）

2.2分析90例患者不良反应的严重程度

不良反应等级Ⅰ级21例（23.33%）、Ⅱ级17例（18.89%）、Ⅲ级43例（47.78%）、Ⅳ级9例（10.00%），见表2：

表2：分析90例患者不良反应的严重程度（n=90,%）

3 讨论

沙利度胺是谷氨酸的一种衍生物，进入机体后经代谢形成雷利度胺、po-malidomide，能对机体免疫功能有效调节，能发挥抗血管生成和抗凋零的作用。沙利度胺用于治疗肿瘤的机制是，能对机体分泌TNF等细胞因子有效调节，对肿瘤组织生长的微环境有效改变，对血管内皮生长因子、碱性成纤维因子有效抑制，对肉芽组织降低血管密度，从而对肿瘤生成血管有效抑制【2】。沙利度胺调节免疫功能的机制是，对细胞毒性T淋巴细胞进行刺激，使其增加分泌ITN-γ和IL-12的数量；对核转录因子有效抑制，NF-κＢ能够和DNA相结合，进入细胞核后对细胞因子（IL-2、IL-8、TNF-α）的转录合成有效调节。随着临床不断深入的研究沙利度胺的分子生物学机制，临床中使用沙利度胺治疗的范围越来越广，社会各界也越来越重视口服沙利度胺的安全性问题。

临床中用于治疗一些实体瘤和免疫性疾病取得了良好的疗效。但是很多患者口服后，极易出现多种不良反应，其中最常见的有手足麻木、皮疹、疲劳、恶心、头晕、便秘等，一些患者还会出现较为严重的不良反应（损伤肝肾功能、形成血栓等）。国内相关研究文献【3】明确指出在难治性Crohn并治疗中使用沙利度胺，大约有71%的患者都会出现不同程度的不良反应，平均出现时间3.45周，不良反应主要种类有手足麻木、机体白细胞数量降低、皮疹、嗜睡、便秘等。口服沙利度胺后可能诱发外周神经炎，对神经造成永久性损伤，一般患者都是口服沙利度胺10个月左右出现，国内相关研究文献表明，如果患者累积口服高于28g的沙利度胺，出现神经损伤的概率约为25%，一旦出现损伤神经症状，要立即停止口服沙利度胺。

综上所述，免疫相关性肠病患者在治疗过程中口服沙利度胺，会出现多种不良反应，临床治疗要慎重使用，要对患者病情实时监测，根据患者的病情变化和出现不良反应情况，及时调整服用的剂量，最大程度地降低不良反应对患者的影响。

参考文献： 
　　[1] 贺冬冬， 刘昌莲， 张智，等. 沙利度胺联合来氟米特和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎效果分析[J]. 山西医药杂志， 2019（16）：1994-1996. 
　　[2] 高洋. 雷公藤多甙+来氟米特联合用药方案治疗类风湿性关节炎的临床评价[J]. 中国伤残医学， 2019， 027（002）：60-61. 
　　[3] 岳倩. 小剂量的泼尼松联合甲氨蝶呤，来氟米特治疗类风湿关节炎的效果对比[J]. 当代医药论丛， 2019， 017（016）：119-120.